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Transplantation von teilweise nicht übereinstimmendem, verwandtem oder übereinstimmendem, nicht verwandtem Knochenmark bei Patienten mit refraktärer schwerer aplastischer Anämie

8. März 2023 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Eine Phase-II-Studie zur nicht-myeloablativen Konditionierung und Transplantation von teilweise HLA-fehlgepaartem/haploidentischem verwandtem oder gepaartem nicht-verwandtem Knochenmark bei Patienten mit refraktärer schwerer aplastischer Anämie und anderen Knochenmarkversagenssyndromen

Unser primäres Ziel ist es festzustellen, ob eine Transplantation von SAA-Patienten mit nicht-myeloablativer Konditionierung und Cyclophosphamid nach der Transplantation bei teilweise HLA-fehlgepaarten Spendern möglich ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Forschung wird durchgeführt, um herauszufinden, ob eine Knochenmarktransplantation (KMT) gefolgt von einer Chemotherapie Menschen mit aplastischer Anämie hilft, bei denen andere Behandlungen versagt haben.

Sie haben eine schwere, lebensbedrohliche Erkrankung (schwere aplastische Anämie) in Ihrem Knochenmark. Ihre Krankheit ist zurückgekehrt oder hat nach einer oder mehreren immunsuppressiven Behandlungen nicht angesprochen. Eine Hochdosis-Chemotherapie gefolgt von einer Knochenmarktransplantation (KMT) wurde zur Behandlung von Blutkrankheiten wie der Ihren eingesetzt, aber Komplikationen aufgrund der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) und des Transplantatversagens haben das Überleben dieser Menschen eingeschränkt.

Eine kleine Studie, die bei Johns Hopkins durchgeführt wurde, hat gezeigt, dass bei Probanden mit anderen Krankheiten (Blutkrebs) einige immunsuppressive Medikamente, die nach der KMT verabreicht wurden, die Häufigkeit von Probanden mit Komplikationen von GVHD und Transplantationsversagen verringert haben.

Menschen mit aplastischer Anämie, die eine refraktäre Erkrankung haben (die nicht auf die Standardbehandlung ansprechen), können teilnehmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 73 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit rezidivierter oder refraktärer SAA oder sehr definierter SAA:

    • Knochenmark (< 25 % zellulär)

    • Periphere Zytopenien (mindestens 2 von 3)

      • ANC < 500 pro ml
      • Blutplättchen < 20.000 pro ml
      • Absolutes Retik < 60.000 oder korrigiertes Retik < 1 %
    • Sehr schwer: wie oben, aber ANC < 200
    • Die Krankheit kann als erworben oder vererbt bezeichnet werden, wenn frühere Zahlen bekannt sind (diese anderen Erkrankungen des Knochenmarkversagens, die durch aplastische Anämie gekennzeichnet sind, können zusätzliche Namen wie Dyskeratosis congenita oder PNH tragen).
    • Versagen mindestens einer immunsuppressiven Therapie (bei vermuteter erworbener Krankheit). Patienten mit Erbkrankheit werden als refraktär charakterisiert und benötigen zunächst keine Immunsuppression.
  • Alter 0 – obere Altersgrenze gemäß aktuellen institutionellen Standards
  • Guter Leistungsstatus (ECOG 0 oder 1; Karnofsky und Lansky 70-100)
  • Patienten und Spender müssen in der Lage sein, Einverständniserklärungen zu unterschreiben (oder wenn sie minderjährig sind, müssen die Eltern unterschreiben). Spender sollten bereit sein zu spenden.
  • Die Patienten müssen geografisch erreichbar und bereit sein, an allen Phasen der Behandlung teilzunehmen.

  • Angemessene Endorganfunktion gemessen an:

    1. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > oder = bis 35 % oder Verkürzungsfraktion > 25 % (bei pädiatrischen Patienten ist eine normale Ejektionsfraktion erforderlich)
    2. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dl (außer aufgrund von Gilbert-Syndrom oder Hämolyse) und ALT und AST ≤ 5 x ULN
    3. FEV1 und FVC > oder = bis 40 % des Sollwerts; oder bei pädiatrischen Patienten, wenn aufgrund ihres jungen Alters keine Lungenfunktionstests durchgeführt werden können, Sauerstoffsättigung > 92 % der Raumluft

Ausschlusskriterien:

  • Patienten werden nicht aufgrund von Geschlecht, Rasse oder ethnischem Hintergrund ausgeschlossen.
  • Vorherige Transfusionen von ausgewählten Spendern (da dies zu einer Alloimmunisierung des Empfängers gegen den Spender führen könnte)
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die derzeit schwanger sind (HCG+) oder die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
  • Patienten, die an einer schwächenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung leiden, die ihre Einwilligung nach Aufklärung oder eine optimale Behandlung und Nachsorge ausschließen würde.
  • Unkontrollierte Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektionen (HIV-Infektion erlaubt, wenn Viruslast nicht nachweisbar)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Knochenmarktransplantation
Thymoglobulin an den Tagen –9 bis –7 Fludarabin an den Tagen –6 bis –2 Cyclophosphamid an den Tagen –6, –5, 3, 4 TBI an Tag –1 BMT an Tag 0 Mesna an den Tagen 3, 4 Tacrolimus an den Tagen 5–365 Mycophenol Säuremofetil an den Tagen 5-35
Verfahren: Knochenmarktransplantation
Tag 0
Arzneimittel: Thymoglobulin
0,5 mg/kg IV am Tag -9 2 mg/kg IV an den Tagen -8, -7
Arzneimittel: Fludarabin
30 mg/M2 IV an den Tagen -6 bis -2
Arzneimittel: Cyclophosphamid
14,5 mg/kg IV an den Tagen -6, -5, 3, 4
Andere Namen:
  • CTX
Strahlung: TBI
200 cGy am Tag -1
Arzneimittel: Mesna
40 mg/kg IV an den Tagen 3, 4
Arzneimittel: Tacrolimus
Bei Patienten ab 18 Jahren wird Tacrolimus gemäß den institutionellen Standards verabreicht; kann erhöht oder später in einen PO-BID-Zeitplan geändert werden. Fortsetzung der Behandlung bis Tag 365 oder länger, wenn GVHD vorliegt
Arzneimittel: Mycophenolsäuremofetil
15 mg/kg p.o./i.v. TID, beginnend am Tag 5 bis Tag 35
Andere Namen:
  • MMF

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ist diese Art der Transplantation bei schwerer aplastischer Anämie durchführbar und sicher?
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Durchführbarkeit wird unter den folgenden Bedingungen erfüllt: Der Patient hat das Transplantat, wird auf den Sicherheitsendpunkt hin untersucht und überlebt ein Jahr. Der Sicherheitsüberwachungsplan dient der Überwachung des Transplantatversagens (Tag 60), der akuten Graft-versus-Host-Erkrankung Grad 2-4 (Tag 100), der 6-Monats-Mortalität (Tag 180) und der chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung (Tag 180).
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die nach einem Jahr überlebt haben
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Anzahl der Patienten, die bis zum 60. Tag nach der Transplantation einen vollständigen Spender-Chimärismus erreicht haben
Zeitfenster: 60 Tage
Der Spenderchimärismus wird im peripheren Blut um den 30. und 60. Tag herum gemessen. Patienten mit >5 % Spender-Chimärismus um den 60. Tag herum werden als transplantiert betrachtet.
60 Tage
Anzahl der Patienten, die aufgrund von nicht rückfallbedingter Mortalität nach der Transplantation verstorben sind
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden Toxizitäten im Zusammenhang mit der Transplantation
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Anzahl der Patienten, die aufgrund von Transplantationsmortalität verstorben sind
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Anzahl der Patienten mit primärem oder sekundärem Transplantatversagen nach Transplantation
Zeitfenster: 1 Jahr

Transplantatversagen: < 5 % Spender-Chimärismus im Blut und/oder Knochenmark am Tag 30 oder danach und bei allen nachfolgenden Messungen.

Primäres Transplantatversagen: < 5 % Spender-Chimärismus im Blut und/oder Knochenmark bis Tag 56 Sekundäres Transplantatversagen: Erreichen von > 5 % Spender-Chimärismus, gefolgt von anhaltendem < 5 % Spender-Chimärismus im Blut und/oder Knochenmark.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit akuter GVHD Grad II–IV oder Grad III–IV
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Teilnehmer wurden während der klinischen Besuche basierend auf Anzeichen und Ausmaß des Hautausschlags, der Leberbeteiligung und der Beteiligung des Gastrointestinaltrakts eingestuft
1 Jahr
Teilnehmer mit chronischer GVHD nach einem Jahr
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Dauer, die Patienten benötigen, um ANC und Thrombozytenzahlen nach der Transplantation zu erholen
Zeitfenster: 1 Jahr
CBC wird täglich mit einem WBC-Differential gezogen, sobald die Gesamt-WBC größer als 100 ist, bis ANC > 500 für drei Tage oder zwei aufeinanderfolgende Messungen über einen Zeitraum von drei Tagen; dann CBC wöchentlich mit Differenz gezogen.
1 Jahr
Teilnehmer, die GVHD-frei waren, rückfallfreies Überleben (GRFS)
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Ermittler

  • Hauptermittler: Amy DeZern, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. August 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. August 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. August 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • J1424
  • IRB00031590 (Andere Kennung: JHMIRB)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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