Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Transplantasjon av delvis mismatchende relatert eller matchet urelatert benmarg for pasienter med refraktær alvorlig aplastisk anemi

8. mars 2023 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En fase II-studie av ikke-myeloablativ kondisjonering og transplantasjon av delvis HLA-mismatchet/haploidentisk relatert eller matchet urelatert benmarg for pasienter med refraktær alvorlig aplastisk anemi og andre benmargssviktsyndromer

Vårt primære mål er å finne ut om det er mulig for SAA-pasienter å bli transplantert ved bruk av ikke-myeloablativ kondisjonering og cyklofosfamid etter transplantasjon med delvis HLA-mismatchede donorer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne forskningen blir gjort for å finne ut om benmargstransplantasjon (BMT) etterfulgt av kjemoterapi vil hjelpe personer med aplastisk anemi som har mislyktes med andre behandlinger.

Du har en alvorlig, livstruende sykdom (alvorlig aplastisk anemi) i benmargen. Sykdommen din har kommet tilbake eller ikke respondert etter å ha mottatt en eller flere immunsuppressive behandlinger. Høydose kjemoterapi etterfulgt av benmargstransplantasjon (BMT) har blitt brukt til å behandle blodsykdommer som din, men komplikasjoner fra graft vs. host sykdom (GVHD) og graftsvikt har begrenset overlevelsen for disse menneskene.

En liten studie utført ved Johns Hopkins har vist at hos personer med andre sykdommer (blodkreft) har noen immunsuppressive medisiner gitt etter BMT redusert hvor ofte forsøkspersoner hadde komplikasjoner av GVHD og transplantasjonssvikt.

Personer med aplastisk anemi som har refraktær sykdom (som ikke reagerer på standardbehandling) kan bli med.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 73 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med residiverende eller refraktær SAA eller svært SAA definert:

    • Benmarg (< 25 % cellulær)

    • Perifere cytopenier (minst 2 av 3)

      • ANC < 500 per ml
      • Blodplater < 20 000 per ml
      • Absolutt retikk < 60 000 eller korrigert retikk < 1 %
    • Svært alvorlig: som ovenfor, men ANC < 200
    • Sykdom kan betegnes som ervervet eller arvet hvis tidligere tellinger er kjent (disse andre benmargssviktforstyrrelser som er preget av aplastisk anemi kan gå under andre navn som dyseratosis congenita eller PNH)
    • Mislyktes i minst ett kur med immunsuppressiv terapi (hvis antatt ervervet sykdom). Pasienter med arvelig sykdom vil karakteriseres som refraktære og trenger ikke immunsuppressive først.
  • Alder 0- øvre aldersgrense bestemt av gjeldende institusjonelle standarder
  • God ytelsesstatus (ECOG 0 eller 1; Karnofsky og Lansky 70-100)
  • Pasienter og givere må kunne signere samtykkeskjemaer (eller hvis en mindreårig forelder vil signere). Givere bør være villige til å donere.
  • Pasienter må være geografisk tilgjengelige og villige til å delta i alle behandlingsstadier.

  • Tilstrekkelig endeorganfunksjon målt ved:

    1. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > eller = til 35 %, eller forkortingsfraksjon > 25 % (For pediatriske pasienter kreves en normal ejeksjonsfraksjon)
    2. Bilirubin ≤ 3,0 mg/dL (med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller hemolyse), og ALT og ASAT ≤ 5 x ULN
    3. FEV1 og FVC > eller = til 40 % av predikert; eller hos pediatriske pasienter, hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester på grunn av ung alder, oksygenmetning >92 % på romluft

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter vil ikke bli ekskludert på grunnlag av kjønn, rase eller etnisk bakgrunn.
  • Tidligere transfusjoner fra utvalgt donor (da dette kan ha forårsaket alloimmunisering av mottaker mot donor)
  • Kvinner i fertil alder som for øyeblikket er gravide (HCG+) eller som ikke praktiserer tilstrekkelig prevensjon.
  • Pasienter som har en svekkende medisinsk eller psykiatrisk sykdom som hindrer dem i å gi informert samtykke eller at de får optimal behandling og oppfølging.
  • Ukontrollerte virus-, bakterie- eller soppinfeksjoner (HIV-infeksjon tillatt hvis virusmengden ikke kan påvises)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Beinmargstransplantasjon
Thymoglobulin på dag -9 til -7 Fludarabin på dag -6 til -2 Cyklofosfamid på dag -6, -5, 3, 4 TBI på dag -1 BMT på dag 0 Mesna på dag 3, 4 Takrolimus på dag 5-365 Mycophenolic sur mofetil på dag 5-35
Fremgangsmåte: Beinmargstransplantasjon
Dag 0
Legemiddel: Thymoglobulin
0,5 mg/kg IV på dag -9 2 mg/kg IV på dag -8, -7
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/M2 IV på dag -6 til -2
Legemiddel: Cyklofosfamid
14,5 mg/kg IV på dag -6, -5, 3, 4
Andre navn:
  • CTX
Stråling: TBI
200 cGy på dag -1
Legemiddel: Mesna
40 mg/kg IV på dag 3, 4
Legemiddel: Takrolimus
For pasienter 18 år eller eldre vil takrolimus gis i henhold til institusjonelle standarder; kan økes eller senere endres til en PO BID-plan. Behandlingen fortsetter til dag 365 eller lenger hvis GVHD er tilstede
Legemiddel: Mykofenolsyre mofetil
15 mg/kg PO/IV TID fra dag 5 til og med dag 35
Andre navn:
  • MMF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Er denne typen transplantasjon for alvorlig aplastisk anemi mulig og trygg?
Tidsramme: 1 år
Gjennomførbarhet vil bli oppfylt med følgende betingelser: pasienten har transplantert, vurderes for sikkerhetsendepunkt, og overlever ett år. Sikkerhetsovervåkingsplanen er inkludert for å overvåke graftsvikt (dag 60), grad 2-4 akutt graft versus host sykdom (dag 100), 6 måneders mortalitet (dag 180) og kronisk graft versus host sykdom (dag 180).
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som har overlevd etter ett år
Tidsramme: 1 år
1 år
Antall pasienter som har oppnådd full donorkimerisme innen dag 60 etter transplantasjon
Tidsramme: 60 dager
Donorkimerisme vil bli målt i det perifere blodet rundt dag 30 og dag 60. Pasienter med >5 % donorkimerisme rundt dag 60 vil bli ansett for å ha transplantert.
60 dager
Antall pasienter som utløp på grunn av ikke-tilbakefallsrelatert dødelighet etter transplantasjon
Tidsramme: 1 år
1 år
Antall deltakere med store toksisiteter relatert til transplantasjon
Tidsramme: 1 år
1 år
Antall pasienter som utløp på grunn av transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: 1 år
1 år
Antall pasienter med primær eller sekundær graftsvikt etter transplantasjon
Tidsramme: 1 år

Graftsvikt: < 5 % donorkimerisme i blod og/eller benmarg på ~dag 30 eller etter og på alle etterfølgende målinger.

Primær graftsvikt: < 5 % donorkimerisme i blod og/eller benmarg innen ~ dag 56 Sekundær graftsvikt: oppnåelse av > 5 % donorkimerisme, etterfulgt av vedvarende <5 % donorkimerisme i blod og/eller benmarg.
1 år
Antall deltakere med grad II-IV eller grad III-IV akutt GVHD
Tidsramme: 1 år
Deltakerne ble gradert under kliniske besøk basert på bevis og omfang av hudutslett, leverpåvirkning og GI-kanalpåvirkning
1 år
Deltakere med kronisk GVHD på ett år
Tidsramme: 1 år
1 år
Tiden som kreves for pasienter å gjenopprette ANC- og blodplatetall etter transplantasjon
Tidsramme: 1 år
CBC tegnet daglig med en WBC-differensial når den totale WBC er større enn 100 til ANC > 500 i tre dager eller to påfølgende målinger over en tredagersperiode; deretter CBC trukket ukentlig med differensial.
1 år
Deltakere som var GVHD-frie, tilbakefallsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amy DeZern, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2014

Først lagt ut (Anslag)

25. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J1424
  • IRB00031590 (Annen identifikator: JHMIRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Benmargssviktsyndrom

Kliniske studier på Beinmargstransplantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere