使用 Zevalin、Fludarabine 和 Melphalan 的 B 细胞 NHL Allo-HCT 的 II 期研究
使用 Zevalin、Fludarabine 和 Melphalan 进行异基因造血干细胞移植治疗 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的 II 期研究
理由：在供体干细胞移植前给予单克隆抗体疗法、放射免疫疗法和化学疗法有助于阻止癌细胞的生长，并有助于阻止患者的免疫系统排斥供体的干细胞。 当来自与患者血液不完全匹配的相关供体的干细胞被注入患者体内时，它们可以帮助患者的骨髓制造干细胞、红细胞、白细胞和血小板。 有时，来自供体的移植细胞也会对身体的正常细胞产生免疫反应。 在移植前后给予他克莫司和西罗莫司可能会阻止这种情况的发生。
目的：该 II 期试验正在研究副作用以及给予铟 In 111 ibritumomab tiuxetan 和 yttrium y 90 ibritumomab tiuxetan 以及利妥昔单抗、氟达拉滨、马法兰和供体干细胞移植治疗 B 细胞非霍奇金患者的效果淋巴瘤。
研究概览
地位
详细说明
主要目标：I. 评估 Yttrium-90 (90^Y) 标记的抗分化簇 (CD)20 单克隆抗体 (MAb)（钇 Y 90 ibritumomab tiuxetan）与氟达拉滨（磷酸氟达拉滨）和美法仑联合异基因造血干细胞移植 (APBSCT) 治疗 B 细胞低级别非霍奇金淋巴瘤 (LG NHL)、中级别非霍奇金淋巴瘤 (IG NHL) 和地幔细胞淋巴瘤（MCL）。 二。 评估这种新制备方案的短期和长期并发症，包括植入率、急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 和感染性并发症。 三、 估计疾病缓解率、疾病复发（进展）率和非复发死亡率。 四、 进行探索性研究，旨在测量/表征共刺激分子的表达以及这些分子对一部分淋巴瘤患者异基因干细胞移植 (ASCT) 前和干细胞的自然杀伤 (NK) 和 T 细胞的影响来自一部分同胞捐赠者的细胞产物。
概要：降低强度调节：患者接受利妥昔单抗静脉注射 (IV)，然后在第 -21 天接受铟 In-111 ibritumomab tiuxetan IV 超过 10 分钟，并在第 -14 天接受利妥昔单抗 IV，然后接受钇 Y 90 ibritumomab tiuxetan IV 超过 10 分钟。 患者还在第 -9 至 -5 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射，并在第 -4 天接受美法仑静脉注射。
干细胞移植：患者在第 0 天接受 APBSCT。
GVHD 预防：患者接受他克莫司 IV 或口服 (PO) 和西罗莫司 PO 从第 -3 天开始并持续长达 6 个月，逐渐减少。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 1 年，然后每 6 个月一次，持续长达 5 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010-3000
- City of Hope Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 6/6/人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的同胞供体或相关供体，或可接受的匹配无关供体
- 活检 (Bx) 证实诊断为 LG（包括小淋巴细胞淋巴瘤 [SLL]/慢性淋巴细胞白血病 [CLL]、淋巴浆细胞淋巴瘤、边缘区、粘膜相关淋巴组织 [MALT] 淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤 [FL] 1 级和 2 级） , IG（FL 3 级和 DLCL）或 MCL NHL
- 先前在淋巴结和/或 BM Bx 标本中证明了单克隆 CD20+ 恶性 B 细胞群
- LG 国家冰球联盟；必须在对之前的治疗达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 后复发，或者对之前的治疗从未反应，包括化疗和/或 MAb 治疗
- 任何疾病状态下的 MCL NHL
- 其他侵袭性 B 细胞淋巴瘤（不包括 Burkitt 淋巴瘤或 Burkitt 样淋巴瘤）至少有过一次复发或化疗难治
- 骨髓 (BM) 抽吸和 Bx（成像剂量前 =< 42 天）显示总细胞结构 < 25% 的淋巴瘤受累；在 CLL 中，外周淋巴细胞计数 < 5000/mm^3
- 挽救化疗/MAbs 以减少 BM 淋巴瘤受累并减少疾病体积
- 正常肾功能测试，血清肌酐 =< 1.5 mg/dl，或肌酐清除率 >= 60 ml/min
- 通过一秒钟用力呼气容积 (FEV1) > 预测测量值的 65% 或一氧化碳扩散能力 (DLCO) >= 预测测量值的 50% 来衡量肺功能是否良好
- 超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 的心脏射血分数 > 50%
- 足够的肝功能测试，胆红素 =< 1.5 x 正常，血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 2 x 正常
- 阴性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体
- 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) > 80
- 无活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病或既往 CNS 疾病史
- 允许对不包括肺、热、肝和肾的区域进行外照射治疗 (EBT)，但要根据具体情况进行评估
- 从最后一次治疗和治疗剂量 (Y-90 Zevalin) 恢复必须是 >= 4 周之前的全身化疗
- 捐赠者：年龄 < 75 岁
- 供体：HLA 基因型相同的相关供体或可接受的匹配无关供体
- 捐赠者：必须同意对匹配的同胞捐赠者进行 G-CSF 管理和白细胞分离术，但对于无关的捐赠者，捐赠者将在其指定的捐赠者或采集中心签署一份标准的捐赠同意书
- 捐赠者：必须有足够的静脉用于白细胞分离术或同意放置中央静脉导管（CVC [股骨，锁骨下]）
排除标准：
- 存在人抗 Zevalin 抗体 (HAZA)
- 既往放射免疫治疗 (RIT)
- 之前的 AHSCT；但允许事先进行 HSCT；预处理方案中的先前分次全身照射 (FTBI) 将根据个体情况进行评估
- 先前的恶性肿瘤，除了：充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌；充分治疗的非浸润性癌；或患者已至少 5 年无病的其他癌症；骨髓增生异常综合征 (MDS) 被排除在该标准之外
- 乙型或丙型肝炎感染的积极证据；乙型肝炎表面抗原阳性
- 如果 SLL/CLL，外周淋巴细胞总数 > 5,000/mm^3
- 伯基特淋巴瘤或伯基特样淋巴瘤
- 捐赠者：年龄 < 12 岁
- 捐赠者：同卵双胞胎
- 捐赠者：怀孕
- 供体：HIV感染
- 捐赠者：无法获得足够的静脉通路
- 供体：已知对 G-CSF 过敏
- 捐赠者：目前患有严重的全身性疾病或任何可能妨碍使用 G-CSF 的疾病（例如，近期的血栓栓塞事件）；对于不相关的捐赠者，国家骨髓捐赠计划 (NMDP) 捐赠者评估中心认为不合格
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（化疗、单克隆抗体治疗、移植）
降低强度调节：患者接受利妥昔单抗 IV，然后在第 -21 天接受铟 In-111 ibritumomab tiuxetan IV 超过 10 分钟，并在第 -14 天接受利妥昔单抗 IV，然后接受钇 Y 90 ibritumomab tiuxetan IV 超过 10 分钟。
患者还在第 -9 至 -5 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射，并在第 -4 天接受美法仑静脉注射。
干细胞移植：患者在第 0 天接受 APBSCT。 GVHD 预防：患者从第 -3 天开始接受他克莫司 IV 或 PO 和西罗莫司 PO，并持续长达 6 个月，逐渐减量。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定 PO 或 IV
其他名称：
接受APBSCT
鉴于IV
其他名称：
相关研究
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两年的复发/进展率
大体时间：从最初的治疗到最后的疾病评估，长达两年
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主要终点是复发/进展（RP）的 2 年累积发生率，定义为从 alloHCT 到疾病复发或进展的时间。
考虑到死亡事件是竞争事件，RP 的累积发生率是在竞争风险环境中产生的。
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从最初的治疗到最后的疾病评估，长达两年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两年总生存期
大体时间：从最初的治疗到最后的疾病评估，长达两年
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总生存期 (OS) 是从初始治疗到任何原因导致的死亡。
它是使用 Kaplan-Meier 方法估计的；使用 Greenwood 公式计算 95% 置信区间。
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从最初的治疗到最后的疾病评估，长达两年
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两年无进展生存期
大体时间：从最初的治疗到最后的疾病评估，长达两年
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无进展生存期 (PFS) 是指从初始治疗到疾病进展或因任何原因死亡，以先到者为准。
它是使用 Kaplan-Meier 方法估计的；使用 Greenwood 公式计算 95% 置信区间。
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从最初的治疗到最后的疾病评估，长达两年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Matthew Mei, MD、City of Hope Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
- B细胞慢性淋巴细胞白血病
- I期慢性淋巴细胞白血病
- III期成人弥漫性大细胞淋巴瘤
- IV期3级滤泡性淋巴瘤
- IV期成人弥漫性大细胞淋巴瘤
- 复发性 3 级滤泡性淋巴瘤
- 复发性成人弥漫性大细胞淋巴瘤
- 复发性成人弥漫性混合细胞淋巴瘤
- 华氏巨球蛋白血症
- III 期 1 级滤泡性淋巴瘤
- III期2级滤泡性淋巴瘤
- III期3级滤泡性淋巴瘤
- III期成人弥漫性混合细胞淋巴瘤
- IV 期 1 级滤泡性淋巴瘤
- IV 期 2 级滤泡性淋巴瘤
- IV期成人弥漫性混合细胞淋巴瘤
- III期套细胞淋巴瘤
- IV期套细胞淋巴瘤
- I 期 1 级滤泡性淋巴瘤
- I 期 2 级滤泡性淋巴瘤
- 复发性 1 级滤泡性淋巴瘤
- 复发性 2 级滤泡性淋巴瘤
- 连续 II 期 1 级滤泡性淋巴瘤
- 连续 II 期 2 级滤泡性淋巴瘤
- 非连续性 II 期 1 级滤泡性淋巴瘤
- 非连续性 II 期 2 级滤泡性淋巴瘤
- 非连续性 II 期小淋巴细胞淋巴瘤
- 非连续性 II 期边缘区淋巴瘤
- 复发性边缘区淋巴瘤
- 复发性小淋巴细胞淋巴瘤
- I期边缘区淋巴瘤
- I期小淋巴细胞淋巴瘤
- III期小淋巴细胞淋巴瘤
- III期边缘区淋巴瘤
- IV期小淋巴细胞淋巴瘤
- IV期边缘区淋巴瘤
- 连续II期边缘区淋巴瘤
- 相邻的 II 期小淋巴细胞淋巴瘤
- 黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤
- 淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤
- 复发性套细胞淋巴瘤
- 难治性慢性淋巴细胞白血病
- II期慢性淋巴细胞白血病
- III期慢性淋巴细胞白血病
- IV期慢性淋巴细胞白血病
- 连续II期套细胞淋巴瘤
- 非连续性 II 期套细胞淋巴瘤
- 非连续性 II 期成人弥漫性大细胞淋巴瘤
- 非连续性 II 期成人弥漫性混合细胞淋巴瘤
- 非连续性 II 期 3 级滤泡性淋巴瘤
- I期套细胞淋巴瘤
- 连续 II 期 3 级滤泡性淋巴瘤
- I期3级滤泡性淋巴瘤
- 连续 II 期成人弥漫性大细胞淋巴瘤
- 连续II期成人弥漫性混合细胞淋巴瘤
- I期成人弥漫性大细胞淋巴瘤
- I期成人弥漫性混合细胞淋巴瘤
- 移植物抗宿主病
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 05149
- P01CA030206 (美国 NIH 拨款/合同)
- CHNMC-05149
- CDR0000579136 (注册表标识符：NCI PDQ)
- NCI-2010-01230 (注册表标识符：NCI CTRP)
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