槲皮素能否增加 Claudin-4 并改善 GERD 患者的食管屏障功能?
2016年12月19日 更新者:Nicholas Shaheen, MD、University of North Carolina, Chapel Hill
目的:
- 确定口服槲皮素是否会增加诊断为胃食管反流病 (GERD) 的患者食管内壁 claudin-4 的表达;和
- 确定口服槲皮素增加 claudin-4 是否伴随着诊断为胃食管反流病 (GERD) 的患者食管内壁屏障功能和耐酸性的改善
如果有兴趣,参与者将获得同意并提供问卷以完成作为研究的一部分。 参与者将接受内窥镜检查以进行常规护理,并将进行多达 8 次食管活检(小组织样本)用于研究。 内窥镜检查后,将联系参与者开始为期 6 周的研究药物(槲皮素,每天服用两次)治疗期。
在 6 周结束时,参与者将被安排抽血并进行后续内窥镜检查,并为研究进行活检。
研究概览
详细说明
患者必须有症状(胃灼热)并同意允许从食道下部 5 厘米处进行内窥镜活检以用于研究目的。
如果内窥镜检查显示非糜烂性反流病,则获取食管鳞状上皮 (ESE) 活组织检查并将其置于 mRNA-Later 中,以通过 qRT-PCR 评估 claudin-4 mRNA 并通过蛋白质印迹评估蛋白表达 (53, 64),而其他活组织检查ESE 的获得和处理如 SpAim#2 以评估 ESE 的屏障功能。
同意后,受试者完成问卷调查,评估人口统计学、疾病特定参数(如症状持续时间和既往治疗)以及胃食管反流病 (GERD) 症状评估量表 (GSAS),这是一种经过验证的 GERD 严重程度衡量标准。
在此之后,患者以开放标签方式口服 500 毫克槲皮素 (Q),每天两次(bid)[Pure,营养之家,纽约州扬克斯],持续 6 周。
在治疗前 1 周和治疗 6 周期间监测症状。
在 6 周时,获取血样用于通过 HPLC 和内窥镜检查确定 Q 及其代谢物,重复 ESE 的活检和处理,如最初对 ESE 中的 claudin-4 水平所做的那样。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Chapel Hill
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 英语会话
- 能够阅读、理解并填写同意书。
- 18至80岁
经医生诊断患有胃食管反流病 (GERD),定义为:
一个。胃灼热史 > 3 次/周 > 4 个月并且: i. 24 小时 pH 监测异常(酸接触时间 > 4.5% 或 ii. 过去对质子泵抑制剂 (PPI) 治疗的反应
- 愿意接受食管活检、内窥镜检查并服用研究药物。
- 愿意在研究期间停止或不使用 PPI(允许在研究期间根据症状需要使用救援药物,例如抗酸剂和 H2 阻滞剂)
排除标准:
- 患有使他/她进行上消化道内窥镜检查、清醒镇静、食管活检或遵守研究指示能力的风险较低的患者
- 目前使用血液稀释剂,如香豆素、华法林、肝素和/或低分子肝素,以及利伐沙班(需要在 EGD 前 5 天和后 6 天停药)
- 患有已知出血性疾病的患者
- 部分或完全食管切除术后状态的患者
- 有食管或胃手术史的患者,包括胃底折叠术、胃旁路术等。
- 有食管静脉曲张、食管癌、贲门失弛缓症、巴雷特食管或嗜酸细胞性食管炎病史的患者,
- 目前浸润性食管癌的诊断
- 当前使用钙通道阻滞剂、雌二醇、免疫抑制药物、阿司匹林、非甾体抗炎药 (NSAID)、抗生素和/或紫杉醇/紫杉醇
- 孕妇
- 有槲皮素不耐受史的患者
- 尽管每天使用两次 PPI(即 对每日两次 PPI 给药难以控制)
- 当前患有活动性糜烂性食管炎的患者(在基线 EGD 期间评估)。
- 有糜烂性食管炎病史需要 PPI 治疗的患者。 然而,如果患者有糜烂性食管炎病史并且在基线 EGD 前至少 3 个月停止了 PPI 治疗,并且在基线 EGD 期间没有发现糜烂性疾病,则这些患者符合条件。
- 基线 EGD 显着糜烂性胃病需要 PPI 进行临床治疗的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:槲皮素
两粒 250 毫克口服槲皮素 (Q) 胶囊,每天两次 (BID),饭前一小时用一杯水服用,持续 6 周。
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两粒 250 毫克槲皮素胶囊,每天两次,饭前一小时用一杯水送服。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Claudin-4在体内胃食管反流病(GERD)食管鳞状上皮(ESE)中的表达
大体时间:6周
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为了评估给定受试者在给予槲皮素 (Q) 前后 claudin-4 水平的变化,我们的原假设是 claudin-4 水平没有差异(即
claudin-4 滴度从 t0 到 t1 的平均 Δ 为 0),备选假设是 Q 给药后的 claudin-4 水平将与给药前显着不同。
为了检验这个假设,我们将进行配对学生 t 检验。
如果数据违反正态性,Wilcoxon 符号秩检验将用作 Student t 的非参数替代方法。
此外,还将进行探索性分析以评估治疗对反流评分的影响,如治疗前后 GERD 症状评估量表 (GSAS) 的变化所示。
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过上皮电阻、RT 和荧光素通量测量食管鳞状上皮 (ESE) 的屏障功能和耐酸性。
大体时间:6周
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为了确定口服槲皮素 (Q) 增加 claudin-4 是否伴随着胃食管反流病 (GERD) 中食管鳞状上皮 (ESE) 的屏障功能和耐酸性的改善,我们将评估 claudin-4 的相关性表达与我们的上皮电阻、RT 和荧光素通量的测量。
预测变量(claudin-4 表达)和响应变量(RT 和荧光素通量)都是连续变量。
由于 claudin-4 与响应变量之间的相关性未知且可能没有线性轮廓,因此将使用 Spearman 等级相关系数代替 Pearson 相关系数,以提高对非线性关系的敏感性。
Alpha 将设置为 0.05。
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6周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年8月1日
初级完成 (实际的)
2016年5月1日
研究完成 (实际的)
2016年6月1日
研究注册日期
首次提交
2014年8月22日
首先提交符合 QC 标准的
2014年8月26日
首次发布 (估计)
2014年8月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年12月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年12月19日
最后验证
2016年12月1日
更多信息
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