¿Puede la quercetina aumentar la claudina-4 y mejorar la función de barrera esofágica en la ERGE?
19 de diciembre de 2016 actualizado por: Nicholas Shaheen, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Objetivo:
- Determinar si la quercetina oral aumenta la expresión de claudina-4 en el revestimiento del esófago de pacientes con diagnóstico de enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE); y
- Determinar si el aumento de claudina-4 por la quercetina oral se acompaña de una mejora en la función de barrera y resistencia a los ácidos del revestimiento del esófago de pacientes con diagnóstico de enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
Si está interesado, los participantes recibirán su consentimiento y se les proporcionará un cuestionario para completar como parte del estudio. Los participantes se someterán a una endoscopia para la atención de rutina y se les tomarán hasta 8 biopsias esofágicas (pequeñas muestras de tejido) para el estudio de investigación. Después de la endoscopia, se contactará a los participantes para comenzar un período de tratamiento de 6 semanas con el fármaco del estudio (quercetina, dos veces al día).
Al final del período de 6 semanas, se programará una extracción de sangre de los participantes y una endoscopia de seguimiento con biopsias realizadas para el estudio de investigación.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes deben ser sintomáticos (acidez estomacal) y estar de acuerdo en permitir biopsias endoscópicas de los 5 cm inferiores del esófago con fines de investigación.
Si la endoscopia demuestra enfermedad por reflujo no erosiva, se obtienen biopsias de epitelio escamoso esofágico (ESE) y se colocan en mRNA-Later para evaluar el mRNA de claudina-4 por qRT-PCR y la expresión de proteínas por Western blot (53, 64) mientras que otras biopsias de ESE se obtienen y manipulan como en SpAim#2 para evaluar la función de barrera de ESE.
Después del consentimiento, los sujetos completan un cuestionario que evalúa la demografía, los parámetros específicos de la enfermedad, como la duración de los síntomas y el tratamiento anterior, y la Escala de evaluación de síntomas (GSAS) de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), una medida validada de la gravedad de la ERGE.
Después de esto, a los pacientes de forma abierta se les administra por vía oral 500 mg de quercetina (Q) dos veces al día (oferta) [Pure, House of Nutrition, Yonkers, NY] durante 6 semanas.
Los síntomas se controlan 1 semana antes y durante el período de tratamiento de 6 semanas.
A las 6 semanas se obtiene una muestra de sangre para determinación de Q y sus metabolitos por HPLC y endoscopia y se repiten y procesan biopsias de ESE como se hizo inicialmente para los niveles de claudina-4 en ESE.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
26
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Chapel Hill
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Habla ingles
- Capaz de leer, comprender y completar el formulario de consentimiento.
- 18 a 80 años
Diagnosticado con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) por un médico, definida como:
una. Antecedentes de acidez estomacal > 3 veces por semana durante > 4 meses Y ya sea: i. Monitoreo anormal de pH de 24 horas (tiempo de contacto con ácido > 4.5% O ii. Capacidad de respuesta anterior a la terapia con inhibidores de la bomba de protones (IBP)
- Dispuesto a someterse a una biopsia esofágica, una endoscopia y tomar la medicación del estudio.
- Voluntad de interrumpir o no tomar IBP durante la duración del estudio (se permite el uso de medicamentos de rescate durante el estudio, como antiácidos y bloqueadores H2, según sea necesario para los síntomas)
Criterio de exclusión:
- Pacientes con una afección médica que lo convierte en un riesgo bajo para endoscopia superior, sedación consciente, biopsia esofágica o capacidad para cumplir con las directivas del estudio.
- Uso actual de anticoagulantes como coumadin, warfarina, heparina y/o heparina de bajo peso molecular y rivaroxabán (requiere la interrupción del medicamento 5 días antes y 6 días después de la EGD)
- Pacientes con trastornos hemorrágicos conocidos
- Pacientes en estado posterior a una resección esofágica parcial o completa
- Pacientes con antecedentes de cirugía esofágica o gástrica, incluye funduplicatura, bypass gástrico, etc.
- Pacientes con antecedentes de várices esofágicas, cáncer de esófago, acalasia, esófago de Barrett o esofagitis eosinofílica,
- Diagnóstico actual de cáncer de esófago invasivo
- Uso actual de bloqueadores de los canales de calcio, estradiol, fármacos inmunosupresores, aspirina, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), antibióticos y/o taxol/paclitaxel
- Mujeres embarazadas
- Pacientes con antecedentes de intolerancia a la quercetina
- Pacientes con acidez estomacal moderada o grave persistente a pesar del uso de IBP dos veces al día (es decir, refractario a la dosificación de IBP dos veces al día)
- Pacientes con esofagitis erosiva activa actual (evaluada durante la EGD basal).
- Pacientes con antecedentes de esofagitis erosiva que requieran IBP para su tratamiento. Sin embargo, si los pacientes tienen antecedentes de esofagitis erosiva y han interrumpido el tratamiento con IBP al menos 3 meses antes de la EGD inicial, y no se observa enfermedad erosiva durante la EGD inicial, entonces estos pacientes son elegibles.
- Pacientes con gastropatía erosiva significativa en la EGD inicial que requieren PPI para tratar clínicamente.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Quercetina
Dos cápsulas de 250 mg de quercetina oral (Q) dos veces al día (BID) una hora antes de las comidas con un vaso de agua durante 6 semanas.
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Dos cápsulas de quercetina de 250 mg dos veces al día una hora antes de las comidas con un vaso de agua.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Expresión de claudina-4 en el epitelio escamoso esofágico (ESE) de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) in vivo
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Para evaluar el cambio en los niveles de claudina-4 en un sujeto determinado antes y después de la administración de quercetina (Q), nuestra hipótesis nula es que no habrá diferencia en los niveles de claudina-4 (es decir,
el Δ medio del título de claudina-4 de t0 a t1 es 0) y la hipótesis alternativa es que los niveles de claudina-4 después de la administración de Q serán significativamente diferentes que antes de la administración.
Para probar esta hipótesis, realizaremos pruebas t de Student pareadas.
Si los datos violan la normalidad, se utilizará la prueba de rango con signo de Wilcoxon como una alternativa no paramétrica a la t de Student.
Además, se realizará un análisis exploratorio para evaluar el impacto del tratamiento en las puntuaciones de reflujo, como lo demuestran los cambios en la Escala de evaluación de síntomas de ERGE (GSAS) antes y después de la terapia.
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Función de barrera y resistencia a los ácidos del epitelio escamoso esofágico (ESE) medida por la resistencia epitelial, RT y flujo de fluoresceína.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Para determinar si el aumento de claudina-4 por la quercetina oral (Q) se acompaña de una mejora en la función de barrera y la resistencia ácida del epitelio escamoso esofágico (ESE) en la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), evaluaremos la correlación en claudina-4 expresión con nuestras medidas de resistencia epitelial, RT y flujo de fluoresceína.
Tanto la variable predictora (expresión de claudina-4) como las variables de respuesta (RT y flujo de fluoresceína) son variables continuas.
Debido a que se desconoce la correlación entre claudin-4 y las variables de respuesta y es posible que no tenga un contorno lineal, se utilizará el coeficiente de correlación de rangos de Spearman en lugar de la correlación de Pearson para mejorar la sensibilidad a las relaciones no lineales.
Alfa se establecerá en 0,05.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de agosto de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de agosto de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de agosto de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
20 de diciembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de diciembre de 2016
Última verificación
1 de diciembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Trastornos de la motilidad esofágica
- Trastornos de la deglución
- Enfermedades esofágicas
- Reflujo gastroesofágico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Quercetina
Otros números de identificación del estudio
- 13-0557
- 1R21DK097529-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Descripción del plan IPD
No hay planes para compartir datos
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .