Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Kan Quercetine Claudine-4 verhogen en de slokdarmbarrièrefunctie bij GORZ verbeteren?

19 december 2016 bijgewerkt door: Nicholas Shaheen, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Doel:

  1. Bepaal of orale quercetine de expressie van claudine-4 in het slijmvlies van de slokdarm verhoogt bij patiënten met de diagnose gastro-oesofageale refluxziekte (GERD); en
  2. Bepaal of de toename van claudine-4 door oraal quercetine gepaard gaat met een verbetering van de barrièrefunctie en de zuurbestendigheid van het slijmvlies van de slokdarm van patiënten met een diagnose van gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)

Als ze geïnteresseerd zijn, krijgen de deelnemers toestemming en krijgen ze een vragenlijst om in te vullen als onderdeel van het onderzoek. Deelnemers ondergaan een endoscopie voor routinematige zorg en er worden maximaal 8 slokdarmbiopten (kleine weefselmonsters) genomen voor de onderzoeksstudie. Na de endoscopie wordt contact opgenomen met de deelnemers om een ​​behandelingsperiode van 6 weken te beginnen met het onderzoeksgeneesmiddel (Quercetin, tweemaal daags ingenomen).

Aan het einde van de periode van 6 weken zullen de deelnemers worden ingepland om bloed te laten afnemen en om een ​​follow-up endoscopie met biopsieën te laten uitvoeren voor de onderzoeksstudie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten moeten symptomatisch zijn (brandend maagzuur) en ermee instemmen om endoscopische biopsieën van de onderste 5 cm van de slokdarm toe te staan ​​voor onderzoeksdoeleinden. Als de endoscopie niet-erosieve refluxziekte aantoont, worden biopsieën van slokdarmplaveiselepitheel (ESE) verkregen en in mRNA-Later geplaatst om claudine-4-mRNA te beoordelen met qRT-PCR en eiwitexpressie met Western-blot (53, 64), terwijl andere biopsieën van ESE worden verkregen en behandeld zoals in SpAim#2 om de barrièrefunctie van ESE te beoordelen. Na toestemming vullen proefpersonen een vragenlijst in die demografische gegevens, ziektespecifieke parameters zoals de duur van de symptomen en eerdere behandeling, en de gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) Symptom Assessment Scale (GSAS), een gevalideerde maatstaf voor de ernst van GORZ, beoordeelt. Hierna krijgen patiënten oraal 500 mg quercetine (Q) tweemaal daags (bid) [Pure, House of Nutrition, Yonkers, NY] gedurende 6 weken. Symptomen worden 1 week voor en gedurende de behandelingsperiode van 6 weken gecontroleerd. Na 6 weken wordt een bloedmonster genomen voor bepaling van Q en zijn metabolieten door middel van HPLC en endoscopie en biopsies van ESE worden herhaald en verwerkt zoals aanvankelijk gedaan voor claudine-4-spiegels in ESE.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Chapel Hill

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Engels sprekende
  • Het toestemmingsformulier kunnen lezen, begrijpen en invullen.
  • Van 18 tot 80 jaar

  • Gediagnosticeerd met gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) door een arts, gedefinieerd als:

    a. Voorgeschiedenis van brandend maagzuur bij > 3 keer/week gedurende > 4 maanden EN ofwel: i. Abnormale 24-uurs-pH-bewaking (zuurcontacttijd > 4,5% OF ii. Eerdere reactie op protonpompremmer (PPI) -therapie

  • Bereid om slokdarmbiopsie, endoscopie te ondergaan en studiemedicatie te nemen.
  • Bereidheid om PPI's te staken of niet te gebruiken voor de duur van het onderzoek (reddingsmedicatie tijdens het onderzoek, zoals maagzuurremmers en H2-blokkers, indien nodig voor symptomen, is toegestaan)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een medische aandoening waardoor hij/zij een laag risico loopt op bovenste endoscopie, bewuste sedatie, slokdarmbiopsie of het vermogen om te voldoen aan onderzoeksrichtlijnen
  • Huidig ​​​​gebruik van bloedverdunners zoals coumadin, warfarine, heparine en / of heparine met laag moleculair gewicht en rivaroxaban (vereist stopzetting van medicatie 5 dagen vóór en 6 dagen na EGD)
  • Patiënten met bekende bloedingsstoornissen
  • Patiënten met een status na gedeeltelijke of volledige slokdarmresectie
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van slokdarm- of maagchirurgie, inclusief fundoplicatie, maagbypass, enz.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van slokdarmvarices, slokdarmkanker, achalasie, Barrett-slokdarm of eosinofiele oesofagitis,
  • Huidige diagnose van invasieve slokdarmkanker
  • Huidig ​​gebruik van calciumantagonisten, oestradiol, immuunonderdrukkende geneesmiddelen, aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), antibiotica en/of taxol/paclitaxel
  • Zwangere vrouw
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van intolerantie voor Quercetine
  • Patiënten met aanhoudend matig of ernstig brandend maagzuur ondanks het gebruik van tweemaal daags PPI's (d.w.z. ongevoelig voor tweemaal daagse dosering van PPI's)
  • Patiënten met actuele actieve erosieve oesofagitis (beoordeeld tijdens baseline EGD).
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van erosieve oesofagitis waarvoor PPI nodig is om te behandelen. Als patiënten echter een voorgeschiedenis hebben van erosieve oesofagitis en de PPI-therapie ten minste 3 maanden voorafgaand aan de baseline EGD hebben gestaakt, en er geen erosieve ziekte wordt gezien tijdens de baseline EGD, dan komen deze patiënten in aanmerking.
  • Patiënten met significante erosieve gastropathie op basislijn EGD die PPI nodig hebben om klinisch te behandelen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Quercetine
Twee capsules van 250 mg oraal quercetine (Q) tweemaal daags (BID) een uur voor de maaltijd met een glas water gedurende 6 weken.
Geneesmiddel: Quercetine
Twee capsules van 250 mg quercetine tweemaal daags een uur voor de maaltijd met een glas water.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Expressie van claudine-4 in slokdarm plaveiselepitheel (ESE) van gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) in vivo
Tijdsspanne: 6 weken
Om de verandering in claudine-4-spiegels bij een bepaald onderwerp voor en na toediening van Quercetine (Q) te beoordelen, is onze nulhypothese dat er geen verschil zal zijn in claudine-4-spiegels (d.w.z. gemiddelde Δ van claudine-4-titer van t0 tot t1 is 0) en de alternatieve hypothese is dat claudine-4-spiegels na toediening van Q significant anders zullen zijn dan vóór toediening. Om deze hypothese te testen, zullen we gepaarde Student's t-toetsen uitvoeren. Als gegevens de normaliteit schenden, wordt de Wilcoxon-toets met ondertekende rang gebruikt als een niet-parametrisch alternatief voor de Student's t. Daarnaast zal er een verkennende analyse worden uitgevoerd om de impact van de behandeling op de refluxscores te beoordelen, zoals blijkt uit veranderingen in de GERD Symptom Assessment Scale (GSAS) voor en na de therapie.
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Barrièrefunctie en zuurbestendigheid van slokdarmplaveiselepitheel (ESE) zoals gemeten door epitheelweerstand, RT en fluoresceïneflux.
Tijdsspanne: 6 weken
Om te bepalen of de toename van claudine-4 door oraal quercetine (Q) gepaard gaat met verbetering van de barrièrefunctie en zuurresistentie van slokdarmplaveiselepitheel (ESE) bij gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), zullen we de correlatie in claudine-4 beoordelen expressie met onze metingen van epitheliale weerstand, RT en fluoresceïneflux. Zowel de voorspellende variabele (claudine-4-expressie) als de responsvariabelen (RT en fluoresceïneflux) zijn continue variabelen. Omdat de correlatie tussen claudine-4 en de responsvariabelen onbekend is en mogelijk geen lineaire contour heeft, zal de rangcorrelatiecoëfficiënt van Spearman worden gebruikt in plaats van de correlatie van Pearson, om de gevoeligheid voor niet-lineaire relaties te verbeteren. Alfa wordt ingesteld op 0,05.
6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

27 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 december 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 december 2016

Laatst geverifieerd

1 december 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-0557
  • 1R21DK097529-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Geen plannen om gegevens te delen

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren