La quercetina può aumentare la claudina-4 e migliorare la funzione della barriera esofagea nella MRGE?
19 dicembre 2016 aggiornato da: Nicholas Shaheen, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Scopo:
- Determinare se la quercetina orale aumenta l'espressione di claudin-4 nel rivestimento dell'esofago di pazienti con diagnosi di malattia da reflusso gastroesofageo (GERD); e
- Determinare se l'aumento di claudin-4 da parte della quercetina orale è accompagnato da un miglioramento della funzione barriera e della resistenza all'acido del rivestimento dell'esofago di pazienti con diagnosi di malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)
Se interessati, i partecipanti riceveranno il consenso e riceveranno un questionario da completare come parte dello studio. I partecipanti saranno sottoposti a endoscopia per le cure di routine e avranno fino a 8 biopsie esofagee (piccoli campioni di tessuto) prelevate per lo studio di ricerca. Dopo l'endoscopia, i partecipanti verranno contattati per iniziare un periodo di trattamento di 6 settimane con il farmaco in studio (quercetina, assunto due volte al giorno).
Alla fine del periodo di 6 settimane, ai partecipanti verrà programmato un prelievo di sangue e un'endoscopia di follow-up con biopsie eseguite per lo studio di ricerca.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti devono essere sintomatici (bruciore di stomaco) e accettare di consentire biopsie endoscopiche dai 5 cm inferiori dell'esofago per scopi di ricerca.
Se l'endoscopia dimostra una malattia da reflusso non erosiva, le biopsie dell'epitelio squamoso esofageo (ESE) vengono ottenute e poste in mRNA-Later per valutare l'mRNA della claudina-4 mediante qRT-PCR e l'espressione proteica mediante Western blot (53, 64) mentre altre biopsie di ESE sono ottenuti e trattati come in SpAim#2 per valutare la funzione barriera di ESE.
Dopo il consenso, i soggetti completano un questionario che valuta i dati demografici, i parametri specifici della malattia come la durata dei sintomi e il trattamento passato e la scala di valutazione dei sintomi della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) (GSAS), una misura convalidata della gravità della GERD.
Successivamente, ai pazienti in aperto vengono somministrati per via orale 500 mg di quercetina (Q) due volte al giorno (offerta) [Pure, House of Nutrition, Yonkers, NY] per 6 settimane.
I sintomi vengono monitorati 1 settimana prima e per il periodo di trattamento di 6 settimane.
A 6 settimane, si ottiene un campione di sangue per la determinazione di Q e dei suoi metaboliti mediante HPLC e l'endoscopia e le biopsie di ESE vengono ripetute ed elaborate come inizialmente fatto per i livelli di claudin-4 in ESE.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
26
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- UNC Chapel Hill
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- parlando inglese
- In grado di leggere, comprendere e completare il modulo di consenso.
- Dai 18 agli 80 anni
Diagnosi di malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) da parte di un medico, definita come:
un. Storia di bruciore di stomaco > 3 volte/settimana per > 4 mesi E: i. Monitoraggio anomalo del pH nelle 24 ore (tempo di contatto con acido > 4,5% OPPURE ii. Reattività passata alla terapia con inibitori della pompa protonica (PPI).
- Disposto a sottoporsi a biopsia esofagea, endoscopia e assumere farmaci in studio.
- Disponibilità a interrompere o rimanere senza PPI per la durata dello studio (è consentito l'uso di farmaci di salvataggio durante lo studio come antiacidi e anti-H2 se necessario per i sintomi)
Criteri di esclusione:
- Pazienti con una condizione medica che lo rende a basso rischio di endoscopia superiore, sedazione cosciente, biopsia esofagea o capacità di conformarsi alle direttive dello studio
- Uso corrente di fluidificanti del sangue come coumadin, warfarin, eparina e/o eparina a basso peso molecolare e rivaroxaban (richiede l'interruzione del trattamento 5 giorni prima e 6 giorni dopo l'EGD)
- Pazienti con disturbi emorragici noti
- Pazienti in stato post resezione esofagea parziale o completa
- Pazienti con una storia di chirurgia esofagea o gastrica, inclusi fundoplicatio, bypass gastrico, ecc.
- Pazienti con una storia di varici esofagee, cancro esofageo, acalasia, esofago di Barrett o esofagite eosinofila,
- Diagnosi attuale di carcinoma esofageo invasivo
- Uso corrente di bloccanti dei canali del calcio, estradiolo, farmaci immunosoppressori, aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), antibiotici e/o taxolo/paclitaxel
- Donne incinte
- Pazienti con una storia di intolleranza alla quercetina
- Pazienti con bruciore di stomaco moderato o grave continuato nonostante l'uso di PPI due volte al giorno (es. refrattaria alla somministrazione due volte al giorno di PPI)
- Pazienti con esofagite erosiva attiva in corso (valutati durante l'EGD basale).
- Pazienti con una storia di esofagite erosiva che richiedono il trattamento con PPI. Tuttavia, se i pazienti hanno una storia di esofagite erosiva e hanno interrotto la terapia con PPI almeno 3 mesi prima dell'EGD basale e non è stata osservata alcuna malattia erosiva durante l'EGD basale, allora questi pazienti sono ammissibili.
- Pazienti con gastropatia erosiva significativa all'EGD basale che richiedono PPI per il trattamento clinico.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Quercetina
Due capsule da 250 mg di quercetina orale (Q) due volte al giorno (BID) un'ora prima dei pasti con un bicchiere d'acqua per 6 settimane.
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Due capsule da 250 mg di quercetina due volte al giorno un'ora prima dei pasti con un bicchiere d'acqua.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Espressione di claudina-4 nell'epitelio squamoso esofageo (ESE) della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) in vivo
Lasso di tempo: 6 settimane
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Per valutare il cambiamento nei livelli di claudina-4 in un dato soggetto prima e dopo la somministrazione di quercetina (Q), la nostra ipotesi nulla è che non ci sarà alcuna differenza nei livelli di claudina-4 (cioè
il Δ medio del titolo di claudina-4 da t0 a t1 è 0) e l'ipotesi alternativa è che i livelli di claudina-4 dopo la somministrazione di Q saranno significativamente diversi rispetto a prima della somministrazione.
Per testare questa ipotesi, eseguiremo test t di Student appaiati.
Se i dati violano la normalità, il test dei ranghi con segno di Wilcoxon verrà utilizzato come alternativa non parametrica al t di Student.
Inoltre, verrà eseguita un'analisi esplorativa per valutare l'impatto del trattamento sui punteggi di reflusso, come dimostrato dai cambiamenti nella GERD Symptom Assessment Scale (GSAS) prima e dopo la terapia.
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6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Funzione barriera e resistenza all'acido dell'epitelio squamoso esofageo (ESE) misurata mediante resistenza epiteliale, RT e flusso di fluoresceina.
Lasso di tempo: 6 settimane
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Per determinare se l'aumento di claudin-4 da parte della quercetina orale (Q) è accompagnato da un miglioramento della funzione barriera e della resistenza all'acido dell'epitelio squamoso esofageo (ESE) nella malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), valuteremo la correlazione in claudin-4 espressione con le nostre misure di resistenza epiteliale, RT e flusso di fluoresceina.
Sia la variabile predittore (espressione di claudin-4) che le variabili di risposta (RT e flusso di fluoresceina) sono variabili continue.
Poiché la correlazione tra claudin-4 e le variabili di risposta è sconosciuta e potrebbe non avere un contorno lineare, verrà utilizzato il coefficiente di correlazione di rango di Spearman invece della correlazione di Pearson, per migliorare la sensibilità alle relazioni non lineari.
Alpha sarà impostato a 0.05.
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6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2014
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 agosto 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 agosto 2014
Primo Inserito (Stima)
27 agosto 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
20 dicembre 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 dicembre 2016
Ultimo verificato
1 dicembre 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 13-0557
- 1R21DK097529-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Descrizione del piano IPD
Nessun piano per condividere i dati
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Prove cliniche su Quercetina
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