Czy kwercetyna może zwiększyć klaudynę-4 i poprawić funkcję bariery przełykowej w GERD?
19 grudnia 2016 zaktualizowane przez: Nicholas Shaheen, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Zamiar:
- Ustalenie, czy doustna kwercetyna zwiększa ekspresję klaudyny-4 w wyściółce przełyku u pacjentów z rozpoznaniem choroby refluksowej przełyku (GERD); oraz
- Określenie, czy podwyższeniu stężenia klaudyny-4 przez doustną kwercetynę towarzyszy poprawa funkcji barierowej i kwasoodporności wyściółki przełyku u pacjentów z rozpoznaniem choroby refluksowej przełyku (GERD)
W przypadku zainteresowania uczestnicy otrzymają zgodę i otrzymają kwestionariusz do wypełnienia w ramach badania. Uczestnicy zostaną poddani rutynowej procedurze endoskopii i pobiorą do 8 biopsji przełyku (małe próbki tkanek) do badań naukowych. Po endoskopii uczestnicy zostaną powiadomieni o rozpoczęciu 6-tygodniowego okresu leczenia badanym lekiem (kwercetyną przyjmowaną dwa razy dziennie).
Pod koniec 6-tygodniowego okresu uczestnicy zostaną zaplanowani na pobranie krwi i kontrolną endoskopię z biopsjami wykonanymi na potrzeby badania.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci muszą wykazywać objawy (zgaga) i wyrazić zgodę na endoskopowe biopsje z dolnych 5 cm przełyku do celów badawczych.
Jeśli endoskopia wykaże brak nadżerkowej choroby refluksowej, pobiera się biopsje nabłonka płaskiego przełyku (ESE) i umieszcza w mRNA-Later w celu oceny mRNA klaudyny-4 metodą qRT-PCR i ekspresji białek metodą Western blot (53, 64), podczas gdy inne biopsje ESE uzyskuje się i traktuje jak w SpAim#2 w celu oceny funkcji barierowej ESE.
Po uzyskaniu zgody badani wypełniają kwestionariusz oceniający dane demograficzne, parametry charakterystyczne dla choroby, takie jak czas trwania objawów i wcześniejsze leczenie, oraz skalę oceny objawów choroby refluksowej przełyku (GERD) (GSAS), zwalidowaną miarę ciężkości GERD.
Następnie pacjentom w sposób otwarty podaje się doustnie 500 mg kwercetyny (Q) dwa razy dziennie (bid) [Pure, House of Nutrition, Yonkers, NY] przez 6 tygodni.
Objawy monitorowano 1 tydzień przed i przez 6-tygodniowy okres leczenia.
Po 6 tygodniach pobiera się próbkę krwi w celu określenia Q i jej metabolitów metodą HPLC i endoskopii, a biopsje ESE są powtarzane i przetwarzane tak, jak początkowo wykonano dla poziomów claudyny-4 w ESE.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
26
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- UNC Chapel Hill
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- mówiący po angielsku
- Potrafi przeczytać, zrozumieć i wypełnić formularz zgody.
- Wiek od 18 do 80 lat
Zdiagnozowana przez lekarza choroba refluksowa przełyku (GERD), zdefiniowana jako:
a. Historia zgagi > 3 razy w tygodniu przez > 4 miesiące ORAZ: Nieprawidłowe 24-godzinne monitorowanie pH (czas kontaktu z kwasem > 4,5% LUB ii. Wcześniejsza reakcja na terapię inhibitorem pompy protonowej (PPI).
- Chęć poddania się biopsji przełyku, endoskopii i przyjmowania badanego leku.
- Gotowość do przerwania lub pozostania bez PPI na czas trwania badania (dozwolone jest stosowanie leków ratunkowych podczas badania, takich jak leki zobojętniające sok żołądkowy i blokery receptora H2, w razie potrzeby w przypadku wystąpienia objawów)
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci ze stanem chorobowym, który sprawia, że są narażeni na niskie ryzyko endoskopii górnej części ciała, świadomej sedacji, biopsji przełyku lub którzy nie są w stanie zastosować się do wytycznych badania
- Bieżące stosowanie leków rozrzedzających krew, takich jak kumadyna, warfaryna, heparyna i/lub heparyna drobnocząsteczkowa oraz rywaroksaban (wymaga odstawienia leku 5 dni przed i 6 dni po EGD)
- Pacjenci ze stwierdzonymi skazami krwotocznymi
- Pacjenci w stanie po częściowej lub całkowitej resekcji przełyku
- Pacjenci z historią operacji przełyku lub żołądka, w tym fundoplikacja, pomostowanie żołądka itp.
- Pacjenci z żylakami przełyku w wywiadzie, rakiem przełyku, achalazją, przełykiem Barretta lub eozynofilowym zapaleniem przełyku,
- Aktualna diagnostyka inwazyjnego raka przełyku
- Obecne stosowanie blokerów kanału wapniowego, estradiolu, leków immunosupresyjnych, aspiryny, niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), antybiotyków i/lub taksolu/paklitakselu
- Kobiety w ciąży
- Pacjenci z historią nietolerancji kwercetyny
- Pacjenci z utrzymującą się umiarkowaną lub ciężką zgagą pomimo stosowania IPP dwa razy na dobę (tj. oporne na dawkowanie IPP dwa razy dziennie)
- Pacjenci z aktualnie czynnym nadżerkowym zapaleniem przełyku (ocenianym podczas wyjściowego EGD).
- Pacjenci z erozyjnym zapaleniem przełyku w wywiadzie wymagającym leczenia PPI. Jednakże, jeśli u pacjentów występowało nadżerkowe zapalenie przełyku w wywiadzie i przerwano leczenie PPI co najmniej 3 miesiące przed początkowym EGD, a podczas początkowego EGD nie obserwowano choroby nadżerkowej, wówczas ci pacjenci kwalifikują się.
- Pacjenci ze znaczną gastropatią nadżerkową z początkowym EGD wymagającym PPI w celu leczenia klinicznego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kwercetyna
Dwie kapsułki 250 mg doustnej kwercetyny (Q) dwa razy dziennie (BID) na godzinę przed posiłkiem, popijając szklanką wody przez 6 tygodni.
|
Dwie kapsułki 250 mg kwercetyny dwa razy dziennie na godzinę przed posiłkiem, popijając szklanką wody.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja klaudyny-4 w nabłonku płaskonabłonkowym przełyku (ESE) choroby refluksowej przełyku (GERD) in vivo
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Aby ocenić zmianę poziomów claudin-4 u danego pacjenta przed i po podaniu kwercetyny (Q), nasza hipoteza zerowa jest taka, że nie będzie różnicy w poziomach claudin-4 (tj.
średnia Δ miana klaudyny-4 od t0 do t1 wynosi 0), a alternatywną hipotezą jest to, że poziomy klaudyny-4 po podaniu Q będą istotnie różne niż przed podaniem.
Aby przetestować tę hipotezę, wykonamy sparowane testy t-Studenta.
Jeśli dane naruszają normalność, jako nieparametryczną alternatywę dla t-Studenta zostanie użyty test rang ze znakiem Wilcoxona.
Dodatkowo zostanie przeprowadzona analiza eksploracyjna w celu oceny wpływu leczenia na punktację refluksu, na co wskazują zmiany w Skali Oceny Objawów GERD (GSAS) przed i po terapii.
|
6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcja bariery i kwasoodporność nabłonka płaskonabłonkowego przełyku (ESE) mierzona na podstawie oporności nabłonka, RT i strumienia fluoresceiny.
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Aby ustalić, czy wzrostowi poziomu klaudyny-4 przez doustną kwercetynę (Q) towarzyszy poprawa funkcji barierowej i kwasoodporności nabłonka płaskiego przełyku (ESE) w chorobie refluksowej przełyku (GERD), ocenimy korelację w klaudynie-4 ekspresję za pomocą naszych miar oporności nabłonkowej, RT i przepływu fluoresceiny.
Zarówno zmienna predykcyjna (ekspresja klaudyny-4), jak i zmienne odpowiedzi (RT i przepływ fluoresceiny) są zmiennymi ciągłymi.
Ponieważ korelacja między klaudyną-4 a zmiennymi odpowiedzi jest nieznana i może nie mieć konturu liniowego, zamiast korelacji Pearsona zostanie użyty współczynnik korelacji rang Spearmana, aby poprawić czułość na zależności nieliniowe.
Alfa zostanie ustawiona na 0,05.
|
6 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 sierpnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 sierpnia 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 sierpnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
20 grudnia 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 grudnia 2016
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13-0557
- 1R21DK097529-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Opis planu IPD
Brak planów udostępniania danych
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .