A quercetina pode aumentar a claudina-4 e melhorar a função da barreira esofágica na DRGE?
19 de dezembro de 2016 atualizado por: Nicholas Shaheen, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Propósito:
- Determinar se a quercetina oral aumenta a expressão de claudina-4 no revestimento do esôfago de pacientes com diagnóstico de doença do refluxo gastroesofágico (DRGE); e
- Determinar se o aumento da claudina-4 pela quercetina oral é acompanhado por melhora na função de barreira e resistência ácida do revestimento do esôfago de pacientes com diagnóstico de doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)
Se estiver interessado, os participantes serão consentidos e receberão um questionário para preencher como parte do estudo. Os participantes serão submetidos a endoscopia para cuidados de rotina e terão até 8 biópsias esofágicas (pequenas amostras de tecido) coletadas para o estudo de pesquisa. Após a endoscopia, os participantes serão contatados para iniciar um período de tratamento de 6 semanas com o medicamento do estudo (Quercetina, tomado duas vezes ao dia).
No final do período de 6 semanas, os participantes serão agendados para coleta de sangue e uma endoscopia de acompanhamento com biópsias realizadas para o estudo de pesquisa.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes devem ser sintomáticos (azia) e concordar em permitir biópsias endoscópicas dos 5 cm inferiores do esôfago para fins de pesquisa.
Se a endoscopia demonstrar doença de refluxo não erosiva, as biópsias do epitélio escamoso do esôfago (ESE) são obtidas e colocadas no mRNA-Later para avaliar o mRNA da claudina-4 por qRT-PCR e a expressão da proteína por Western blot (53, 64), enquanto outras biópsias de ESE são obtidos e tratados como no SpAim#2 para avaliar a função de barreira do ESE.
Após o consentimento, os indivíduos preenchem um questionário avaliando dados demográficos, parâmetros específicos da doença, como duração dos sintomas e tratamento anterior, e a Escala de Avaliação de Sintomas da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) (GSAS), uma medida validada da gravidade da DRGE.
Em seguida, os pacientes de forma aberta recebem 500 mg de quercetina (Q) por via oral duas vezes ao dia (bid) [Pure, House of Nutrition, Yonkers, NY] por 6 semanas.
Os sintomas são monitorados 1 semana antes e durante o período de tratamento de 6 semanas.
Às 6 semanas, uma amostra de sangue é obtida para determinação de Q e seus metabólitos por HPLC e endoscopia e biópsias de ESE são repetidas e processadas como inicialmente feitas para os níveis de claudina-4 em ESE.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Chapel Hill
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- falando inglês
- Capaz de ler, compreender e preencher o formulário de consentimento.
- De 18 a 80 anos
Diagnosticado com doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) por um médico, definido como:
uma. História de pirose > 3 vezes/semana por > 4 meses E: i. Monitoramento anormal de pH de 24 horas (tempo de contato ácido > 4,5% OU ii. Resposta anterior à terapia com inibidores da bomba de prótons (IBP)
- Disposto a passar por biópsia esofágica, endoscopia e tomar a medicação do estudo.
- Vontade de interromper ou permanecer sem IBPs durante o estudo (o uso de medicação de resgate durante o estudo, como antiácidos e bloqueadores de H2 conforme necessário para os sintomas é permitido)
Critério de exclusão:
- Pacientes com uma condição médica que o torna um risco baixo para endoscopia digestiva alta, sedação consciente, biópsia esofágica ou capacidade de cumprir as diretrizes do estudo
- Uso atual de anticoagulantes, como coumadina, varfarina, heparina e/ou heparina de baixo peso molecular e rivaroxabana (requer descontinuação da medicação 5 dias antes e 6 dias após a EGD)
- Pacientes com distúrbios hemorrágicos conhecidos
- Pacientes com status após ressecção parcial ou completa do esôfago
- Pacientes com histórico de cirurgia esofágica ou gástrica, incluindo fundoplicatura, bypass gástrico, etc.
- Pacientes com história de varizes esofágicas, câncer esofágico, acalasia, esôfago de Barrett ou esofagite eosinofílica,
- Diagnóstico atual do câncer de esôfago invasivo
- Uso atual de bloqueadores dos canais de cálcio, estradiol, drogas imunossupressoras, aspirina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), antibióticos e/ou taxol/paclitaxel
- mulheres grávidas
- Pacientes com histórico de intolerância à quercetina
- Pacientes com azia moderada ou grave contínua, apesar do uso de IBPs duas vezes ao dia (ou seja, refratário à dosagem duas vezes ao dia de IBPs)
- Pacientes com esofagite erosiva ativa atual (avaliada durante EGD inicial).
- Pacientes com história de esofagite erosiva que necessitam de IBP para tratamento. No entanto, se os pacientes tiverem um histórico de esofagite erosiva e tiverem descontinuado a terapia com IBP pelo menos 3 meses antes da EGD inicial e não houver doença erosiva observada durante a EGD inicial, esses pacientes são elegíveis.
- Pacientes com gastropatia erosiva significativa no EGD basal que requerem IBP para tratar clinicamente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Quercetina
Duas cápsulas de 250 mg de quercetina oral (Q) duas vezes ao dia (BID) uma hora antes das refeições com um copo de água por 6 semanas.
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Duas cápsulas de 250 mg de quercetina duas vezes ao dia uma hora antes das refeições com um copo de água.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Expressão de claudina-4 no epitélio escamoso esofágico (ESE) da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) in vivo
Prazo: 6 semanas
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Para avaliar a mudança nos níveis de claudina-4 em um determinado sujeito antes e depois da administração de quercetina (Q), nossa hipótese nula é que não haverá diferença nos níveis de claudina-4 (ou seja,
Δ médio do título de claudina-4 de t0 a t1 é 0) e a hipótese alternativa é que os níveis de claudina-4 após a administração de Q serão significativamente diferentes do que antes da administração.
Para testar essa hipótese, realizaremos testes t de Student pareados.
Se os dados violarem a normalidade, o teste de posto sinalizado de Wilcoxon será usado como uma alternativa não paramétrica ao t de Student.
Além disso, uma análise exploratória será realizada para avaliar o impacto do tratamento nos escores de refluxo, conforme demonstrado pelas mudanças na Escala de Avaliação de Sintomas de DRGE (GSAS) antes e após a terapia.
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Função de barreira e resistência ácida do epitélio escamoso esofágico (ESE) medida pela resistência epitelial, RT e fluxo de fluoresceína.
Prazo: 6 semanas
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Para determinar se o aumento da claudina-4 pela Quercetina oral (Q) é acompanhado por melhora na função de barreira e resistência ácida do epitélio escamoso esofágico (ESE) na doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), avaliaremos a correlação na claudina-4 expressão com nossas medidas de resistência epitelial, RT e fluxo de fluoresceína.
Tanto a variável preditora (expressão de claudina-4) quanto as variáveis de resposta (RT e fluxo de fluoresceína) são variáveis contínuas.
Como a correlação entre claudina-4 e as variáveis de resposta é desconhecida e pode não ter um contorno linear, o coeficiente de correlação de Spearman será usado em vez da correlação de Pearson, para melhorar a sensibilidade a relações não lineares.
Alfa será definido em 0,05.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de agosto de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de agosto de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
27 de agosto de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
20 de dezembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de dezembro de 2016
Última verificação
1 de dezembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 13-0557
- 1R21DK097529-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Descrição do plano IPD
Não há planos para compartilhar dados
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