La quercétine peut-elle augmenter la claudine-4 et améliorer la fonction de barrière œsophagienne dans le RGO ?
19 décembre 2016 mis à jour par: Nicholas Shaheen, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Objectif:
- Déterminer si la quercétine orale augmente l'expression de la claudine-4 dans la muqueuse de l'œsophage des patients ayant reçu un diagnostic de reflux gastro-œsophagien (RGO) ; et
- Déterminer si l'augmentation de la claudine-4 par la quercétine orale s'accompagne d'une amélioration de la fonction barrière et de la résistance à l'acide de la muqueuse de l'œsophage des patients ayant un diagnostic de reflux gastro-œsophagien (RGO)
S'ils sont intéressés, les participants recevront leur consentement et recevront un questionnaire à remplir dans le cadre de l'étude. Les participants subiront une endoscopie pour les soins de routine et subiront jusqu'à 8 biopsies œsophagiennes (petits échantillons de tissus) prélevées pour l'étude de recherche. Après l'endoscopie, les participants seront contactés pour commencer une période de traitement de 6 semaines avec le médicament à l'étude (Quercétine, pris deux fois par jour).
À la fin de la période de 6 semaines, les participants devront subir une prise de sang et subir une endoscopie de suivi avec des biopsies effectuées pour l'étude de recherche.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients doivent être symptomatiques (brûlures d'estomac) et accepter d'autoriser des biopsies endoscopiques des 5 cm inférieurs de l'œsophage à des fins de recherche.
Si l'endoscopie démontre une maladie de reflux non érosive, des biopsies d'épithélium squameux œsophagien (ESE) sont obtenues et placées dans l'ARNm-Plus tard pour évaluer l'ARNm de la claudine-4 par qRT-PCR et l'expression des protéines par Western blot (53, 64) tandis que d'autres biopsies d'ESE sont obtenus et manipulés comme dans le SpAim#2 pour évaluer la fonction barrière de l'ESE.
Après consentement, les sujets remplissent un questionnaire évaluant les données démographiques, les paramètres spécifiques à la maladie tels que la durée des symptômes et le traitement antérieur, et l'échelle d'évaluation des symptômes du reflux gastro-œsophagien (RGO) (GSAS), une mesure validée de la gravité du RGO.
Suite à cela, les patients en mode ouvert reçoivent par voie orale 500 mg de quercétine (Q) deux fois par jour (bid) [Pure, House of Nutrition, Yonkers, NY] pendant 6 semaines.
Les symptômes sont surveillés 1 semaine avant et pendant la période de traitement de 6 semaines.
À 6 semaines, un échantillon de sang est obtenu pour la détermination de Q et de ses métabolites par HPLC et l'endoscopie et les biopsies d'ESE sont répétées et traitées comme initialement fait pour les niveaux de claudine-4 dans l'ESE.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
26
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- UNC Chapel Hill
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- anglophone
- Capable de lire, comprendre et remplir le formulaire de consentement.
- De 18 à 80 ans
Diagnostic de reflux gastro-oesophagien (RGO) par un médecin, défini comme :
un. Antécédents de brûlures d'estomac à > 3 fois/semaine pendant > 4 mois ET soit : i. Surveillance anormale du pH sur 24 heures (temps de contact acide > 4,5 % OU ii. Réponse antérieure au traitement par inhibiteur de la pompe à protons (IPP)
- Disposé à subir une biopsie œsophagienne, une endoscopie et à prendre des médicaments à l'étude.
- Volonté d'interrompre ou de rester sans IPP pendant la durée de l'étude (l'utilisation de médicaments de secours pendant l'étude, tels que les antiacides et les anti-H2, au besoin pour les symptômes, est autorisée)
Critère d'exclusion:
- Patients présentant une condition médicale qui fait de lui un faible risque d'endoscopie haute, de sédation consciente, de biopsie œsophagienne ou de capacité à se conformer aux directives de l'étude
- Utilisation actuelle d'anticoagulants tels que la coumadine, la warfarine, l'héparine et/ou l'héparine de bas poids moléculaire et le rivaroxaban (nécessite l'arrêt du médicament 5 jours avant et 6 jours après l'EGD)
- Patients atteints de troubles hémorragiques connus
- Patients dont le statut est post-résection partielle ou complète de l'œsophage
- Patients ayant des antécédents de chirurgie œsophagienne ou gastrique, y compris la fundoplication, le pontage gastrique, etc.
- Patients ayant des antécédents de varices œsophagiennes, de cancer de l'œsophage, d'achalasie, d'œsophage de Barrett ou d'œsophagite à éosinophiles,
- Diagnostic actuel de cancer invasif de l'œsophage
- Utilisation actuelle d'inhibiteurs calciques, d'estradiol, d'immunosuppresseurs, d'aspirine, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), d'antibiotiques et/ou de taxol/paclitaxel
- Femmes enceintes
- Patients ayant des antécédents d'intolérance à la quercétine
- Les patients souffrant de brûlures d'estomac modérées ou graves persistantes malgré l'utilisation d'IPP deux fois par jour (c. réfractaire à l'administration biquotidienne d'IPP)
- Patients atteints d'œsophagite érosive active actuelle (évaluée lors de l'EGD de base).
- Patients ayant des antécédents d'œsophagite érosive nécessitant un traitement par IPP. Cependant, si les patients ont des antécédents d'œsophagite érosive et ont interrompu le traitement par IPP au moins 3 mois avant l'EGD de base, et qu'aucune maladie érosive n'est observée pendant l'EGD de base, alors ces patients sont éligibles.
- Patients présentant une gastropathie érosive significative à l'EGD de base nécessitant un IPP pour un traitement clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Quercétine
Deux capsules de 250 mg de quercétine orale (Q) deux fois par jour (BID) une heure avant les repas avec un verre d'eau pendant 6 semaines.
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Deux gélules de quercétine à 250 mg deux fois par jour une heure avant les repas avec un verre d'eau.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Expression de la claudine-4 dans l'épithélium squameux de l'œsophage (ESE) du reflux gastro-œsophagien (RGO) in vivo
Délai: 6 semaines
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Pour évaluer le changement des niveaux de claudine-4 chez un sujet donné avant et après l'administration de quercétine (Q), notre hypothèse nulle est qu'il n'y aura pas de différence dans les niveaux de claudine-4 (c'est-à-dire
la moyenne Δ du titre de claudine-4 de t0 à t1 est de 0) et l'hypothèse alternative est que les taux de claudine-4 après l'administration de Q seront significativement différents de ceux d'avant l'administration.
Pour tester cette hypothèse, nous effectuerons des tests t de Student appariés.
Si les données violent la normalité, le test de rang signé de Wilcoxon sera utilisé comme alternative non paramétrique au t de Student.
De plus, une analyse exploratoire sera effectuée pour évaluer l'impact du traitement sur les scores de reflux, comme le démontrent les modifications de l'échelle d'évaluation des symptômes du RGO (GSAS) avant et après le traitement.
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6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fonction de barrière et résistance à l'acide de l'épithélium squameux de l'œsophage (ESE) mesurée par la résistance épithéliale, la RT et le flux de fluorescéine.
Délai: 6 semaines
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Pour déterminer si l'augmentation de la claudine-4 par la quercétine (Q) orale s'accompagne d'une amélioration de la fonction barrière et de la résistance à l'acide de l'épithélium pavimenteux œsophagien (ESE) dans le reflux gastro-œsophagien (RGO), nous évaluerons la corrélation dans la claudine-4 expression avec nos mesures de résistance épithéliale, RT et flux de fluorescéine.
La variable prédictive (expression de la claudine-4) et les variables de réponse (RT et flux de fluorescéine) sont des variables continues.
Étant donné que la corrélation entre claudin-4 et les variables de réponse est inconnue et peut ne pas avoir de contour linéaire, le coefficient de corrélation de rang de Spearman sera utilisé à la place de la corrélation de Pearson, pour améliorer la sensibilité aux relations non linéaires.
Alpha sera fixé à 0,05.
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6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 août 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 août 2014
Première publication (Estimation)
27 août 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
20 décembre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 décembre 2016
Dernière vérification
1 décembre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Troubles de la motricité oesophagienne
- Troubles de la déglutition
- Maladies de l'oesophage
- Reflux gastro-oesophagien
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents protecteurs
- Antioxydants
- Quercétine
Autres numéros d'identification d'étude
- 13-0557
- 1R21DK097529-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Description du régime IPD
Pas de plans pour partager des données
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