Voiko kversetiini lisätä Claudin-4:ää ja parantaa ruokatorven esteen toimintaa GERD:ssä?
maanantai 19. joulukuuta 2016 päivittänyt: Nicholas Shaheen, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Tarkoitus:
- Selvitä, lisääkö oraalinen kversetiini claudin-4:n ilmentymistä ruokatorven limakalvossa potilailla, joilla on gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD); ja
- Selvitä, liittyykö oraalisen kversetiinin aiheuttamaan claudin-4-pitoisuuden nousuun parantuuko estotoiminta ja ruokatorven limakalvon happoresistenssi potilailla, joilla on diagnosoitu gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD)
Jos osallistujat ovat kiinnostuneita, he saavat suostumuksensa ja heille lähetetään kyselylomake osana tutkimusta. Osallistujille suoritetaan endoskopia rutiinihoitoa varten, ja heiltä otetaan jopa 8 ruokatorven biopsiaa (pieni kudosnäytettä) tutkimusta varten. Endoskopian jälkeen osallistujiin otetaan yhteyttä 6 viikon hoitojakson aloittamiseksi tutkimuslääkkeellä (Quercetin, otettu kahdesti päivässä).
Kuuden viikon jakson päätteeksi osallistujilta otetaan verinäyte ja heille tehdään seurantaendoskopia, jossa on biopsiat tutkimusta varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaiden on oltava oireettomia (närästys) ja suostuttava sallimaan endoskooppiset biopsiat ruokatorven alemmasta 5 cm:stä tutkimustarkoituksiin.
Jos endoskopia osoittaa ei-eroosiota refluksitautia, esophageal squamous Epithelium (ESE) -biopsiat otetaan ja sijoitetaan mRNA-Lateriin claudiini-4-mRNA:n arvioimiseksi qRT-PCR:llä ja proteiinin ilmentymisen arvioimiseksi Western blot -menetelmällä (53, 64), kun taas muut biopsiat. ESE:tä saadaan ja käsitellään kuten SpAim#2:ssa ESE:n estetoiminnan arvioimiseksi.
Suostumuksensa jälkeen koehenkilöt täyttävät kyselylomakkeen, jossa arvioidaan väestötiedot, sairauskohtaiset parametrit, kuten oireiden kesto ja aikaisempi hoito, sekä gastroesofageaalisen refluksitaudin (GERD) oireiden arviointiasteikko (GSAS), validoitu GERD:n vakavuuden mitta.
Tämän jälkeen potilaille annetaan avoimella tavalla suun kautta 500 mg kversetiiniä (Q) kahdesti päivässä (bid) [Pure, House of Nutrition, Yonkers, NY] 6 viikon ajan.
Oireita seurataan 1 viikko ennen hoitoa ja 6 viikon ajan.
Viikon 6 kohdalla otetaan verinäyte Q:n ja sen metaboliittien määrittämiseksi HPLC:llä ja endoskopialla, ja ESE:n biopsiat toistetaan ja käsitellään kuten alun perin tehtiin ESE:n claudiini-4-tasoille.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- UNC Chapel Hill
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- englantia puhuva
- Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja täyttämään suostumuslomakkeen.
- Ikäraja 18-80
Lääkäri on diagnosoinut gastroesofageaalisen refluksitaudin (GERD), joka määritellään seuraavasti:
a. Aiempi närästys > 3 kertaa viikossa > 4 kuukauden ajan JA joko: i. Epänormaali 24 tunnin pH-valvonta (hapon kosketusaika > 4,5 % TAI ii. Aiempi vaste protonipumpun estäjähoitoon (PPI).
- Valmis tekemään ruokatorven biopsian, endoskopian ja ottamaan opintolääkkeitä.
- Halukkuus lopettaa PPI-lääkkeiden käyttö tai jäädä poissa niistä tutkimuksen ajaksi (tutkimuksen aikana käytettävä pelastuslääkkeitä, kuten antasidien ja H2-salpaajien käyttö oireiden vuoksi, on sallittua)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden sairaus aiheuttaa huonon riskin ylemmän endoskopian, tietoisen sedaation, ruokatorven biopsian tai kyvyn noudattaa tutkimusohjeita
- Verenohennusaineiden, kuten kumadiinin, varfariinin, hepariinin ja/tai pienen molekyylipainon hepariinin ja rivaroksabaanin nykyinen käyttö (vaatii lääkityksen lopettamisen 5 päivää ennen EGD:tä ja 6 päivää sen jälkeen)
- Potilaat, joilla on tunnettuja verenvuotohäiriöitä
- Potilaat, joilla on tila osittaisen tai täydellisen ruokatorven resektion jälkeen
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut ruokatorven tai mahalaukun leikkaus, mukaan lukien fundoplikaatio, mahalaukun ohitus jne.
- Potilaat, joilla on ollut ruokatorven suonikohjuja, ruokatorven syöpä, akalasia, Barrettin ruokatorvi tai eosinofiilinen esofagiitti,
- Invasiivisen ruokatorven syövän nykyinen diagnoosi
- Kalsiumkanavasalpaajien, estradiolin, immuunivastetta heikentävien lääkkeiden, aspiriinin, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID), antibioottien ja/tai taksolin/paklitakselin nykyinen käyttö
- Raskaana olevat naiset
- Potilaat, joilla on ollut kversetiini-intoleranssi
- Potilaat, joilla on jatkuvaa kohtalaista tai vaikeaa närästystä huolimatta kahdesti vuorokaudessa annetusta PPI:stä (ts. ei kestä PPI:n kahdesti vuorokaudessa tapahtuvaa annostusta)
- Potilaat, joilla on aktiivinen eroosiivinen ruokatorvitulehdus (arvioitu lähtötilanteen EGD:n aikana).
- Potilaat, joilla on ollut erosiivinen esofagiitti, joka tarvitsee PPI:n hoitoa. Jos potilaalla on kuitenkin ollut erosiivinen ruokatorvitulehdus ja he ovat lopettaneet PPI-hoidon vähintään 3 kuukautta ennen EGD:n lähtötasoa, eikä erosiivista sairautta ole havaittu lähtötason EGD:n aikana, nämä potilaat ovat kelvollisia.
- Potilaat, joilla on merkittävä eroosiivinen gastropatia lähtötilanteen EGD:n perusteella ja jotka tarvitsevat PPI:tä kliiniseen hoitoon.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kvertsetiini
Kaksi 250 mg:n kapselia oraalista kversetiiniä (Q) kahdesti päivässä (BID) tuntia ennen ateriaa vesilasillisen kera 6 viikon ajan.
|
Kaksi 250 mg:n kversetiinikapselia kahdesti päivässä tuntia ennen ateriaa vesilasillisen kera.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Claudin-4:n ilmentyminen gastroesofageaalisen refluksitaudin (GERD) ruokatorven levyepiteelissä (ESE) in vivo
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Arvioidaksemme muutosta claudiini-4-tasoissa tietyllä koehenkilöllä ennen ja jälkeen kversetiinin (Q) annon, nollahypoteesimme on, että claudin-4-tasoissa ei ole eroa (ts.
claudin-4-tiitterin keskiarvo Δ välillä t0 - t1 on 0) ja vaihtoehtoinen hypoteesi on, että claudin-4-tasot Q:n antamisen jälkeen ovat merkittävästi erilaisia kuin ennen antoa.
Tämän hypoteesin testaamiseksi suoritamme parilliset Studentin t-testit.
Jos data rikkoo normaalia, Wilcoxonin signed-rank-testiä käytetään ei-parametrisena vaihtoehtona Studentin t:lle.
Lisäksi tehdään tutkiva analyysi, jolla arvioidaan hoidon vaikutusta refluksipisteisiin, kuten GERD-oireiden arviointiasteikon (GSAS) muutokset osoittavat ennen ja jälkeen hoidon.
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Esophageal squamous epithelium (ESE) estotoiminta ja happoresistenssi mitattuna epiteelin resistanssilla, RT:llä ja fluoreseiinivirralla.
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Sen määrittämiseksi, liittyykö oraalisen kversetiinin (Q) aiheuttamaan claudin-4-pitoisuuden lisääntymiseen esophageal squamous epiteelin (ESE) estotoiminnan ja happoresistenssin paraneminen gastroesofageaalisessa refluksitaudissa (GERD), arvioimme korrelaation claudiini-4:ssä. ilmentymistä epiteelin resistenssin, RT:n ja fluoreseiinivirran mittauksillamme.
Sekä ennustajamuuttuja (claudiini-4:n ilmentyminen) että vastemuuttujat (RT ja fluoreseiinivirta) ovat jatkuvia muuttujia.
Koska korrelaatio claudin-4:n ja vastemuuttujien välillä ei ole tiedossa eikä sillä välttämättä ole lineaarista ääriviivaa, Pearsonin korrelaation sijaan käytetään Spearmanin rankkorrelaatiokerrointa epälineaaristen suhteiden herkkyyden parantamiseksi.
Alfaksi asetetaan 0,05.
|
6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. elokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 22. elokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. elokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 27. elokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 20. joulukuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. joulukuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-0557
- 1R21DK097529-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
IPD-suunnitelman kuvaus
Ei aio jakaa tietoja
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .