케르세틴이 GERD에서 Claudin-4를 증가시키고 식도 장벽 기능을 개선할 수 있습니까?
2016년 12월 19일 업데이트: Nicholas Shaheen, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
목적:
- 경구 퀘르세틴이 위식도 역류 질환(GERD) 진단을 받은 환자의 식도 내막에서 claudin-4의 발현을 증가시키는지 확인합니다. 그리고
- 경구 퀘르세틴에 의한 claudin-4의 증가가 위식도역류질환(GERD) 진단을 받은 환자의 식도 내벽의 장벽 기능 및 내산성 개선을 동반하는지 확인
관심이 있는 경우 참가자는 동의를 받고 연구의 일부로 완료할 설문지를 제공받습니다. 참가자는 일상적인 치료를 위해 내시경 검사를 받고 연구 연구를 위해 최대 8개의 식도 생검(작은 조직 샘플)을 받게 됩니다. 내시경 검사 후 참가자는 연구 약물(케르세틴, 매일 2회 복용)로 6주간의 치료 기간을 시작하도록 연락을 받을 것입니다.
6주 기간이 끝나면 참가자는 혈액을 채취하고 연구 연구를 위해 수행된 생검과 함께 후속 내시경 검사를 받을 예정입니다.
연구 개요
상세 설명
환자는 증상이 있어야 하며(속쓰림) 연구 목적으로 식도 하부 5cm에서 내시경 생검을 허용하는 데 동의해야 합니다.
내시경 검사에서 비미란성 역류 질환이 확인되면 ESE(Esophageal Squamous Epithelium) 생검을 얻어 qRT-PCR로 claudin-4 mRNA를 평가하고 Western blot(53, 64)으로 단백질 발현을 평가하기 위해 mRNA-Later에 배치합니다(53, 64). ESE의 배리어 기능을 평가하기 위해 SpAim#2에서와 같이 획득 및 처리됩니다.
동의 후 피험자는 인구 통계, 증상 기간 및 과거 치료와 같은 질병별 매개변수, GERD 중증도의 검증된 척도인 위식도 역류 질환(GERD) 증상 평가 척도(GSAS)를 평가하는 설문지를 작성합니다.
그 후, 오픈 라벨 방식으로 환자에게 6주 동안 매일 2회(입찰)[Pure, House of Nutrition, Yonkers, NY] 500mg 퀘르세틴(Q)을 경구 투여합니다.
증상은 치료 1주 전과 치료 기간 6주 동안 모니터링됩니다.
6주에 혈액 샘플을 채취하여 HPLC로 Q 및 그 대사산물을 측정하고 ESE의 내시경 및 생검을 ESE의 claudin-4 수준에 대해 처음 수행한 것처럼 반복하고 처리합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
26
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- UNC Chapel Hill
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 영어로 말하기
- 동의서를 읽고, 이해하고, 작성할 수 있습니다.
- 18~80세
의사가 다음과 같이 정의한 위식도 역류 질환(GERD)으로 진단됨:
ㅏ. > 4개월 동안 주당 > 3회 속쓰림 병력 및 다음 중 하나: i. 비정상적인 24시간 pH 모니터링(산 접촉 시간 > 4.5% 또는 ii. 양성자 펌프 억제제(PPI) 요법에 대한 과거 반응성
- 식도 생검, 내시경 검사를 받고 연구 약물을 복용할 의향이 있습니다.
- 연구 기간 동안 PPI를 중단하거나 중단하려는 의지(증상에 필요한 경우 제산제 및 H2 차단제와 같은 구조 약물 사용이 연구 동안 허용됨)
제외 기준:
- 상부 내시경 검사, 의식 진정, 식도 생검 또는 연구 지침 준수 능력에 대한 위험이 낮은 의학적 상태를 가진 환자
- 쿠마딘, 와파린, 헤파린 및/또는 저분자량 헤파린, 리바록사반과 같은 혈액 희석제의 현재 사용(EGD 5일 전 및 6일 후 약물 중단 필요)
- 알려진 출혈 장애가 있는 환자
- 부분 또는 전체 식도 절제술 후 상태인 환자
- 식도 또는 위 수술 병력이 있는 환자에는 위저술, 위우회술 등이 포함됩니다.
- 식도정맥류, 식도암, 식도이완불능증, 바렛 식도 또는 호산구성 식도염의 병력이 있는 환자,
- 침윤성 식도암의 현재 진단
- 칼슘 채널 차단제, 에스트라디올, 면역 억제 약물, 아스피린, 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 항생제 및/또는 탁솔/파클리탁셀의 현재 사용
- 임산부
- 퀘르세틴에 내성이 없는 병력이 있는 환자
- 1일 2회 PPI(즉, PPI 1일 2회 투여에 불응)
- 현재 활동성 미란성 식도염이 있는 환자(기준선 EGD 동안 평가됨).
- PPI 치료가 필요한 미란성 식도염 병력이 있는 환자. 그러나 환자가 미란성 식도염 병력이 있고 베이스라인 EGD 시작 최소 3개월 전에 PPI 요법을 중단했으며 베이스라인 EGD 동안 미란성 질환이 관찰되지 않은 경우 이러한 환자는 적합합니다.
- 임상적으로 치료하기 위해 PPI가 필요한 베이스라인 EGD에서 상당한 미란성 위병증이 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 케르세틴
6주 동안 식사 1시간 전에 경구용 퀘르세틴(Q) 250mg 캡슐 2개를 1일 2회(BID) 물 한 컵과 함께 복용합니다.
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케르세틴 250mg 캡슐 2개를 하루에 두 번 식사 1시간 전에 물 한 잔과 함께 섭취합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생체 내 위식도 역류 질환(GERD)의 식도 편평 상피(ESE)에서 claudin-4의 발현
기간: 6주
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케르세틴(Q) 투여 전과 후 주어진 피험자에서 claudin-4 수준의 변화를 평가하기 위해 우리의 귀무 가설은 claudin-4 수준에 차이가 없을 것이라는 것입니다(즉,
t0에서 t1까지의 claudin-4 역가의 평균 Δ는 0입니다. 대체 가설은 Q 투여 후 claudin-4 수준이 투여 전과 크게 다를 것이라는 것입니다.
이 가설을 테스트하기 위해 쌍을 이룬 스튜던트 t-테스트를 수행합니다.
데이터가 정규성을 위반하는 경우 Wilcoxon 부호 순위 테스트가 학생의 t에 대한 비모수적 대안으로 사용됩니다.
또한, 치료 전후 GERD 증상 평가 척도(GSAS)의 변화에 의해 입증된 바와 같이, 역류 점수에 대한 치료의 영향을 평가하기 위해 탐색적 분석이 수행될 것입니다.
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6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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상피 저항, RT 및 플루오레세인 플럭스로 측정한 식도 편평 상피(ESE)의 장벽 기능 및 내산성.
기간: 6주
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경구 Quercetin(Q)에 의한 claudin-4의 증가가 위식도 역류질환(GERD)에서 식도 편평 상피(ESE)의 장벽 기능 및 내산성의 개선을 동반하는지 여부를 확인하기 위해 claudin-4의 상관 관계를 평가할 것입니다. 상피 저항, RT 및 플루오레세인 플럭스 측정값으로 표현.
예측 변수(claudin-4 발현)와 반응 변수(RT 및 플루오레세인 플럭스)는 모두 연속 변수입니다.
claudin-4와 응답 변수 사이의 상관 관계가 알려지지 않았고 선형 윤곽이 없을 수 있기 때문에 비선형 관계에 대한 민감도를 개선하기 위해 Pearson의 상관 계수 대신 Spearman의 순위 상관 계수가 사용됩니다.
알파는 0.05로 설정됩니다.
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6주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 8월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 8월 26일
처음 게시됨 (추정)
2014년 8월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 12월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 12월 19일
마지막으로 확인됨
2016년 12월 1일
추가 정보
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