Kan Quercetin øke Claudin-4 og forbedre esophageal barrierefunksjon ved GERD?
19. desember 2016 oppdatert av: Nicholas Shaheen, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Hensikt:
- Bestem om oral quercetin øker uttrykket av claudin-4 i slimhinnen i spiserøret hos pasienter med en diagnose av gastroøsofageal reflukssykdom (GERD); og
- Bestem om økningen i claudin-4 med oral quercetin er ledsaget av forbedring i barrierefunksjonen og syreresistens i slimhinnen i spiserøret hos pasienter med diagnosen gastroøsofageal reflukssykdom (GERD)
Hvis interessert, vil deltakerne bli samtykket og gitt et spørreskjema for å fylle ut som en del av studien. Deltakerne vil gjennomgå endoskopi for rutinemessig behandling og vil få tatt opptil 8 esophageal biopsier (små vevsprøver) for forskningsstudien. Etter endoskopi vil deltakerne bli kontaktet for å starte en 6 ukers behandlingsperiode med studiemedisin (Quercetin, tatt to ganger daglig).
På slutten av 6-ukersperioden vil deltakerne planlegges å få blodtappet og ha en oppfølging endoskopi med biopsier utført for forskningsstudien.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter må være symptomatiske (halsbrann) og samtykke i å tillate endoskopiske biopsier fra de nedre 5 cm av spiserøret for forskningsformål.
Hvis endoskopien viser ikke-erosiv reflukssykdom, tas biopsier av Esophageal Squamous Epithelium (ESE) og plasseres i mRNA-Later for å vurdere claudin-4 mRNA ved qRT-PCR og proteinekspresjon ved Western blot (53, 64) mens andre biopsier av ESE innhentes og håndteres som i SpAim#2 for å vurdere barrierefunksjonen til ESE.
Etter samtykke fyller forsøkspersonene ut et spørreskjema som vurderer demografi, sykdomsspesifikke parametere som varighet av symptomer og tidligere behandling, og gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) Symptom Assessment Scale (GSAS), et validert mål på GERD-alvorlighetsgrad.
Etter dette gis pasienter på åpen måte oralt 500 mg Quercetin (Q) to ganger daglig (bud) [Pure, House of Nutrition, Yonkers, NY] i 6 uker.
Symptomer overvåkes 1 uke før og i 6 ukers behandlingsperiode.
Etter 6 uker oppnås en blodprøve for bestemmelse av Q og dets metabolitter ved HPLC og endoskopi og biopsier av ESE gjentas og behandles som opprinnelig gjort for claudin-4-nivåer i ESE.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
26
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- UNC Chapel Hill
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- engelsktalende
- Kunne lese, forstå og fylle ut samtykkeskjemaet.
- I alderen 18 til 80
Diagnostisert med gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) av en lege, definert som:
en. Anamnese med halsbrann ved > 3 ganger/uke i > 4 måneder OG enten: i. Unormal 24-timers pH-overvåking (syrekontakttid > 4,5 % ELLER ii. Tidligere respons på behandling med protonpumpehemmere (PPI).
- Villig til å gjennomgå esophageal biopsi, endoskopi og ta studiemedisin.
- Vilje til å avbryte eller holde seg utenfor PPI-er i løpet av studien (redningsmedisinbruk under studien som syrenøytraliserende midler og H2-blokkere etter behov for symptomer er tillatt)
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med en medisinsk tilstand som gjør ham/henne til en dårlig risiko for øvre endoskopi, bevisst sedasjon, øsofagusbiopsi eller evne til å overholde studiedirektiver
- Nåværende bruk av blodfortynnende midler som kumadin, warfarin, heparin og/eller lavmolekylært heparin og rivaroksaban (krever seponering av medisiner 5 dager før og 6 dager etter EGD)
- Pasienter med kjente blødningsforstyrrelser
- Pasienter som er i status etter delvis eller fullstendig øsofagusreseksjon
- Pasienter med en historie med esophageal eller gastrisk kirurgi, inkluderer fundoplikasjon, gastrisk bypass, etc.
- Pasienter med en historie med øsofagusvaricer, esophageal cancer, achalasia, Barretts esophagus eller eosinofil øsofagitt,
- Nåværende diagnose av invasiv esophageal cancer
- Nåværende bruk av kalsiumkanalblokkere, østradiol, immundempende legemidler, aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), antibiotika og/eller taxol/paklitaksel
- Gravide kvinner
- Pasienter som tidligere har vært intolerante overfor Quercetin
- Pasienter med fortsatt moderat eller alvorlig halsbrann til tross for bruk av PPI to ganger daglig (dvs. motstandsdyktig mot to ganger daglig dosering av PPI)
- Pasienter med aktiv erosiv øsofagitt (vurdert under EGD ved baseline).
- Pasienter med en historie med erosiv øsofagitt som krever PPI for å behandle. Imidlertid, hvis pasienter har en historie med erosiv øsofagitt og har avbrutt PPI-behandling minst 3 måneder før baseline EGD, og det ikke er noen erosiv sykdom sett under baseline EGD, er disse pasientene kvalifisert.
- Pasienter med betydelig erosiv gastropati på baseline EGD som krever PPI for å behandle klinisk.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Quercetin
To 250 mg kapsler med oral quercetin (Q) to ganger om dagen (BID) én time før måltider med et glass vann i 6 uker.
|
To 250 mg kapsler med quercetin to ganger om dagen en time før måltider med et glass vann.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uttrykk av claudin-4 i esophageal plateepitel (ESE) av gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) in vivo
Tidsramme: 6 uker
|
For å vurdere endringen i claudin-4-nivåer i et gitt individ før og etter administrering av Quercetin (Q), er vår nullhypotese at det ikke vil være noen forskjell i claudin-4-nivåer (dvs.
gjennomsnittlig Δ av claudin-4 titer fra t0 til t1 er 0) og den alternative hypotesen er at claudin-4 nivåer etter administrering av Q vil være signifikant annerledes enn før administrering.
For å teste denne hypotesen vil vi utføre sammenkoblede Students t-tester.
Hvis data bryter med normalitet, vil Wilcoxon signed-rank test bli brukt som et ikke-parametrisk alternativ til studentens t.
I tillegg vil det bli utført eksplorativ analyse for å vurdere effekten av behandling på refluksskåre, som demonstrert av endringer i GERD Symptom Assessment Scale (GSAS) før og etter behandling.
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Barrierefunksjon og syreresistens av esophageal plateepitel (ESE) målt ved epitelresistens, RT og fluorescein flux.
Tidsramme: 6 uker
|
For å avgjøre om økningen i claudin-4 ved oral Quercetin (Q) er ledsaget av forbedring i barrierefunksjonen og syreresistens av esophageal squamous epitel (ESE) ved gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), vil vi vurdere korrelasjonen i claudin-4 uttrykk med våre målinger av epitelresistens, RT og fluoresceinfluks.
Både prediktorvariabelen (claudin-4-uttrykk) og responsvariablene (RT og fluoresceinfluks) er kontinuerlige variabler.
Fordi korrelasjonen mellom claudin-4 og responsvariablene er ukjent og kanskje ikke har en lineær kontur, vil Spearmans rangkorrelasjonskoeffisient bli brukt i stedet for Pearsons korrelasjon, for å forbedre følsomheten for ikke-lineære sammenhenger.
Alfa vil bli satt til 0,05.
|
6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. august 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. august 2014
Først lagt ut (Anslag)
27. august 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
20. desember 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2016
Sist bekreftet
1. desember 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 13-0557
- 1R21DK097529-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
IPD-planbeskrivelse
Ingen planer om å dele data
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .