Может ли кверцетин повышать уровень клаудина-4 и улучшать барьерную функцию пищевода при ГЭРБ?
19 декабря 2016 г. обновлено: Nicholas Shaheen, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Цель:
- Определите, увеличивает ли пероральный кверцетин экспрессию клаудина-4 в слизистой оболочке пищевода у пациентов с диагнозом гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ); а также
- Определите, сопровождается ли повышение уровня клаудина-4 при пероральном приеме кверцетина улучшением барьерной функции и кислоторезистентности слизистой оболочки пищевода у пациентов с диагнозом гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
В случае заинтересованности участники получат согласие и предоставят анкету для заполнения в рамках исследования. Участники пройдут эндоскопию для рутинной помощи, и у них будет взято до 8 биопсий пищевода (небольшие образцы ткани) для исследовательского исследования. После эндоскопии с участниками свяжутся, чтобы начать 6-недельный период лечения исследуемым препаратом (кверцетин, принимаемый два раза в день).
В конце 6-недельного периода у участников будет запланирован забор крови и последующая эндоскопия с биопсией для исследовательского исследования.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты должны иметь симптомы (изжога) и согласиться на эндоскопическую биопсию из нижних 5 см пищевода для исследовательских целей.
Если эндоскопия демонстрирует неэрозивную рефлюксную болезнь, берут биоптаты плоского эпителия пищевода (ESE) и помещают в mRNA-Later для оценки мРНК клаудина-4 с помощью qRT-PCR и экспрессии белка с помощью вестерн-блоттинга (53, 64), в то время как другие биопсии ESE получают и обрабатывают так же, как в SpAim#2, для оценки барьерной функции ESE.
После согласия субъекты заполняют анкету, в которой оцениваются демографические данные, специфические для заболевания параметры, такие как продолжительность симптомов и предшествующее лечение, а также Шкала оценки симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) (GSAS), утвержденная мера тяжести ГЭРБ.
После этого пациентам открытым способом назначают перорально 500 мг кверцетина (Q) два раза в день (2 раза в день) [Pure, House of Nutrition, Yonkers, NY] в течение 6 недель.
Симптомы контролируют за 1 неделю до и в течение 6-недельного периода лечения.
Через 6 недель берут образец крови для определения Q и его метаболитов с помощью ВЭЖХ, эндоскопию и биопсию ESE повторяют и обрабатывают, как первоначально делали для уровней клаудина-4 в ESE.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
26
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- UNC Chapel Hill
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- англоговорящий
- Умение читать, понимать и заполнять форму согласия.
- от 18 до 80 лет
Врач поставил диагноз гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), определяемый как:
а. Изжога в анамнезе > 3 раз в неделю в течение > 4 месяцев И либо: i. Аномальный 24-часовой мониторинг pH (время контакта с кислотой > 4,5% ИЛИ ii. Прошлая реакция на терапию ингибитором протонной помпы (ИПП)
- Готов пройти биопсию пищевода, эндоскопию и принять исследуемое лекарство.
- Готовность прекратить или не принимать ИПП на время исследования (разрешено использование спасательных препаратов во время исследования, таких как антациды и блокаторы H2, если это необходимо для купирования симптомов)
Критерий исключения:
- Пациенты с медицинским состоянием, которое делает его/ее низким риском для эндоскопии верхних отделов, седации в сознании, биопсии пищевода или способности соблюдать директивы исследования
- Текущее использование антикоагулянтов, таких как кумадин, варфарин, гепарин и/или низкомолекулярный гепарин и ривароксабан (требуется прекращение приема лекарств за 5 дней до и 6 дней после ФГДС)
- Пациенты с известными нарушениями свертываемости крови
- Пациенты в состоянии после частичной или полной резекции пищевода
- Пациенты с операцией на пищеводе или желудке в анамнезе, включая фундопликацию, шунтирование желудка и т. д.
- Пациенты с варикозным расширением вен пищевода, раком пищевода, ахалазией, пищеводом Барретта или эозинофильным эзофагитом в анамнезе.
- Современный диагноз инвазивного рака пищевода
- Текущее использование блокаторов кальциевых каналов, эстрадиола, иммунодепрессантов, аспирина, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), антибиотиков и/или таксола/паклитаксела
- Беременные женщины
- Пациенты с непереносимостью кверцетина в анамнезе
- Пациенты с продолжающейся умеренной или сильной изжогой, несмотря на использование ИПП два раза в день (т. рефрактерность к приему ИПП два раза в день)
- Пациенты с текущим активным эрозивным эзофагитом (оценка во время исходной ЭГДС).
- Пациенты с эрозивным эзофагитом в анамнезе, нуждающиеся в лечении ИПП. Однако, если пациенты имеют в анамнезе эрозивный эзофагит и прекратили терапию ИПП по крайней мере за 3 месяца до исходной ЭГДС, и при исходной ЭГДС не было выявлено эрозивного заболевания, то эти пациенты подходят.
- Пациенты со значительной эрозивной гастропатией на исходном уровне ЭГДС, нуждающиеся в клиническом лечении ИПП.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кверцетин
Две капсулы по 250 мг перорального кверцетина (Q) два раза в день (два раза в день) за час до еды со стаканом воды в течение 6 недель.
|
Две капсулы кверцетина по 250 мг два раза в день за час до еды, запивая стаканом воды.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия клаудина-4 в плоском эпителии пищевода (ЭСЭ) при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) in vivo
Временное ограничение: 6 недель
|
Чтобы оценить изменение уровней клаудина-4 у данного субъекта до и после введения кверцетина (Q), наша нулевая гипотеза состоит в том, что не будет различий в уровнях клаудина-4 (т.
среднее значение Δ титра клаудина-4 от t0 до t1 равно 0), и альтернативная гипотеза состоит в том, что уровни клаудина-4 после введения Q будут значительно отличаться от уровней до введения.
Чтобы проверить эту гипотезу, мы проведем парные t-критерии Стьюдента.
Если данные нарушают нормальность, в качестве непараметрической альтернативы критерию Стьюдента будет использоваться знаковый ранговый критерий Уилкоксона.
Кроме того, будет проведен исследовательский анализ для оценки влияния лечения на показатели рефлюкса, о чем свидетельствуют изменения в шкале оценки симптомов ГЭРБ (GSAS) до и после терапии.
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Барьерная функция и кислотоустойчивость плоскоклеточного эпителия пищевода (ESE), измеряемые по резистентности эпителия, RT и потоку флуоресцеина.
Временное ограничение: 6 недель
|
Чтобы определить, сопровождается ли повышение уровня клаудина-4 при пероральном приеме кверцетина (Q) улучшением барьерной функции и кислотоустойчивости плоского эпителия пищевода (ESE) при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), мы оценим корреляцию в уровне клаудина-4. экспрессия с нашими мерами эпителиальной резистентности, RT и потока флуоресцеина.
И предикторная переменная (экспрессия клаудина-4), и переменные отклика (RT и поток флуоресцеина) являются непрерывными переменными.
Поскольку корреляция между клаудином-4 и переменными ответа неизвестна и может не иметь линейного контура, вместо корреляции Пирсона будет использоваться коэффициент ранговой корреляции Спирмена для повышения чувствительности к нелинейным отношениям.
Альфа будет установлена на 0,05.
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 августа 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 августа 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 августа 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
20 декабря 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 декабря 2016 г.
Последняя проверка
1 декабря 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 13-0557
- 1R21DK097529-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Описание плана IPD
Нет планов делиться данными
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .