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ケルセチンはクローディン-4を増加させ、GERDの食道バリア機能を改善できますか?

2016年12月19日 更新者:Nicholas Shaheen, MD、University of North Carolina, Chapel Hill

目的:

  1. 経口ケルセチンが、胃食道逆流症 (GERD) と診断された患者の食道内膜におけるクローディン-4 の発現を増加させるかどうかを判断します。と
  2. 経口ケルセチンによるクローディン-4の増加が、胃食道逆流症(GERD)と診断された患者の食道内層のバリア機能と耐酸性の改善を伴うかどうかを判断する

興味がある場合、参加者は同意され、調査の一環として完了するアンケートが提供されます。 参加者は定期的なケアのために内視鏡検査を受け、調査研究のために最大 8 つの食道生検 (小さな組織サンプル) が採取されます。 内視鏡検査後、参加者に連絡して、治験薬(ケルセチン、1日2回服用)で6週間の治療期間を開始します。

6週間の期間の終わりに、参加者は採血を受け、調査研究のために生検を行うフォローアップ内視鏡検査を受ける予定です。

調査の概要

状態

完了

介入・治療

詳細な説明

患者は症候性 (胸やけ) である必要があり、研究目的で食道下部 5 cm からの内視鏡生検を許可することに同意する必要があります。 内視鏡検査で非びらん性逆流性疾患が示された場合、食道扁平上皮 (ESE) の生検が得られ、mRNA-Later に配置され、qRT-PCR によるクローディン-4 mRNA およびウェスタンブロットによるタンパク質発現を評価します (53、64)。 ESE のバリア機能を評価するために、SpAim#2 のように取得および処理します。 同意後、被験者は、人口統計、症状の持続時間や過去の治療などの疾患固有のパラメーター、および胃食道逆流症 (GERD) 症状評価尺度 (GSAS)、GERD の重症度の検証済み尺度を評価するアンケートに記入します。 これに続いて、非盲検法で患者に 500 mg ケルセチン (Q) を 1 日 2 回 (入札) [Pure, House of Nutrition, Yonkers, NY] 6 週間経口投与する。 症状は、1 週間前と 6 週間の治療期間中監視されます。 6 週間で、Q とその代謝物を HPLC で測定するための血液サンプルが得られ、ESE の内視鏡検査と生検が繰り返され、ESE のクローディン 4 レベルに対して最初に行われたように処理されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

26

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • UNC Chapel Hill

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 英語を話す
  • 同意書を読み、理解し、記入できる。
  • 18歳から80歳まで
  • 医師によって胃食道逆流症 (GERD) と診断された患者。以下のように定義されます。

    を。 4 か月以上にわたって週 3 回以上の胸焼けの病歴があり、かつ以下のいずれか: i.異常な 24 時間 pH モニタリング (酸接触時間 > 4.5% または ii. プロトンポンプ阻害薬(PPI)療法に対する過去の反応

  • -食道生検、内視鏡検査を受け、治験薬を服用する意思がある。
  • -研究期間中、PPIを中止または継続する意欲(症状に必要な制酸剤やH2ブロッカーなどの研究中のレスキュー薬の使用は許可されています)

除外基準:

  • -彼/彼女を上部内視鏡検査、意識下鎮静、食道生検または研究指示に従う能力のリスクが低い病状の患者
  • -クマジン、ワルファリン、ヘパリンおよび/または低分子量ヘパリン、リバロキサバンなどの血液希釈剤の現在の使用(EGDの5日前およびEGDの6日後に投薬を中止する必要があります)
  • -既知の出血性疾患のある患者
  • -部分的または完全な食道切除後の状態にある患者
  • 食道または胃の手術歴のある患者には、噴門形成、胃バイパスなどが含まれます。
  • 食道静脈瘤、食道がん、アカラシア、バレット食道、好酸球性食道炎の既往歴のある患者、
  • 浸潤性食道癌の現在の診断
  • -カルシウムチャネル遮断薬、エストラジオール、免疫抑制薬、アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、抗生物質、および/またはタキソール/パクリタキセルの現在の使用
  • 妊娠中の女性
  • ケルセチン不耐症の既往歴のある患者
  • 1日2回のPPIの使用にもかかわらず、中等度または重度の胸やけが続いている患者(つまり、 1 日 2 回の PPI 投与に抵抗性がある)
  • -現在アクティブなびらん性食道炎の患者(ベースラインEGD中に評価)。
  • -治療にPPIを必要とするびらん性食道炎の病歴がある患者。 ただし、びらん性食道炎の病歴があり、ベースライン EGD の少なくとも 3 か月前に PPI 療法を中止し、ベースライン EGD 中にびらん性疾患が見られない場合、これらの患者は適格です。
  • 臨床的に治療するためにPPIを必要とするベースラインEGDで重大なびらん性胃炎を有する患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ケルセチン
経口ケルセチン (Q) の 250 mg カプセル 2 個を 1 日 2 回 (BID)、食事の 1 時間前にコップ 1 杯の水とともに 6 週間。
ケルセチンの 250 mg カプセル 2 個を 1 日 2 回、食事の 1 時間前にコップ 1 杯の水とともに服用します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
In vivo での胃食道逆流症(GERD)の食道扁平上皮(ESE)におけるクローディン-4の発現
時間枠:6週間
ケルセチン (Q) の投与前と投与後の特定の被験者のクローディン 4 レベルの変化を評価するために、帰無仮説はクローディン 4 レベルに差がないというものです (つまり、 t0 から t1 までのクローディン 4 力価の平均 Δ は 0 であり、対立仮説は、Q の投与後のクローディン 4 レベルは投与前とは有意に異なるということです。 この仮説を検証するために、対応のあるスチューデントの t 検定を実行します。 データが正規性に違反する場合、スチューデントの t のノンパラメトリックな代替法としてウィルコクソンの符号順位検定が使用されます。 さらに、治療前後のGERD症状評価スケール(GSAS)の変化によって示されるように、逆流スコアに対する治療の影響を評価するために探索的分析が行われます。
6週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
上皮抵抗、RT、およびフルオレセインフラックスによって測定される、食道扁平上皮 (ESE) のバリア機能および耐酸性。
時間枠:6週間
経口ケルセチン (Q) によるクローディン 4 の増加が、胃食道逆流症 (GERD) における食道扁平上皮 (ESE) のバリア機能と耐酸性の改善を伴うかどうかを判断するために、クローディン 4 の相関を評価します。上皮抵抗、RT、およびフルオレセインフラックスの測定による発現。 予測変数 (クローディン 4 式) と応答変数 (RT およびフルオレセイン フラックス) の両方が連続変数です。 クローディン 4 と応答変数の間の相関関係は不明であり、線形の等高線を持たない可能性があるため、ピアソンの相関関係の代わりにスピアマンの順位相関係数を使用して、非線形関係に対する感度を向上させます。 アルファは 0.05 に設定されます。
6週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年8月1日

一次修了 (実際)

2016年5月1日

研究の完了 (実際)

2016年6月1日

試験登録日

最初に提出

2014年8月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年8月26日

最初の投稿 (見積もり)

2014年8月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年12月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年12月19日

最終確認日

2016年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

データ共有の予定はありません

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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