BILN 2061 ZW 在慢性丙型肝炎病毒感染患者中的抗病毒疗效、药代动力学和安全性

纳入标准：

• 女性或男性，年龄在 18 岁或以上
• 活动性慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染
• 与最近 12 个月内获得的活动性 HCV 感染一致的肝活检
• 在任何研究程序之前提供符合国际协调委员会 (ICH) / 良好临床实践 (GCP) 和当地立法的书面知情同意书
• 基因型 I（第 1、2、4 和 5 组）和非基因型 1（第 3 组）的 HCV
• 筛选时每毫升血清的 HCV 载量大于 50,000 拷贝信使核糖核酸 (mRNA)
• 仅第 5 组：组织学显示中度或重度纤维化（门静脉纤维化、门静脉隔膜、门静脉周围和门中央隔膜），无再生淋巴结，无不完全或完全肝硬化，对应于 Ishak 评分 3 或 4，或 Metavir F2 或 F3（如果伊沙克不是 5)

排除标准：

• 有生育潜力的妇女或哺乳期妇女。 末次月经后不到 6 个月的绝经后妇女，手术后不到 3 个月或无血清妊娠试验阴性的手术绝育或子宫切除患者
• 如果男性的伴侣有生育能力（标准见上文）并且未使用适当的避孕措施（激素避孕药、口服或注射/植入、宫内节育器 (IUD)）
• 慢性肝病的任何其他或其他可能的原因，包括已知或怀疑会引起肝炎的其他病毒的存在
• 腹水或其他门静脉高压症的当前证据
• 组织学显示桥接或更高级纤维化的迹象（例如 治疗组 1、2、3、4 或治疗组 5 的纤维化 >= 3 级（Ishak 评分）或 >= 2（Metavir 评分）：组织学显示低于中度或重度纤维化（门静脉纤维化、隔膜、门静脉周围和门静脉-中央隔膜），或显示再生性淋巴结或不完全或完全性肝硬化，对应于除 3 或 4 以外的其他 Ishak 评分以及除 F2 或 F3（或 F3 和 Ishak 5）以外的其他 Metavir 评分
• 过去十二个月内有酗酒史
• 在筛选时计划或同时使用任何其他药物治疗，包括任何抗病毒治疗
• 任何需要抗菌治疗的并发传染病
• 恶性肿瘤史（先前治愈的鳞状细胞癌或基底细胞癌除外）
• 在入组前三十 (30) 天内使用任何研究药物；或在当前研究过程中计划使用研究药物
• 已知对药物过敏
• 无法遵守协议
• 事先随机化进入该试验

• 筛选时儿童的 B 型或 C 型肝病（治疗组 1、2、3、4）。 仅适用于治疗组 5：

  • 对于胆红素 - 请参考以下排除标准
  • 快速（凝血酶原时间）< 70%
  • 白蛋白 < 3.5 克/分升
  • 腹水的临床证据
  • 脑病的临床证据
• 筛选时临床明显的黄疸或总胆红素或碱性磷酸酶 (AP) 超过 1.5 x 正常上限 (ULN)（治疗组 1、2、3、4）。 治疗组 5（BILN 2061 ZW，晚期肝纤维化患者 200 mg bid/2 天）：筛选时出现临床明显的黄疸或胆红素 >= 2.0 mg/dl。 允许增加碱性磷酸酶 (AP)。
• 筛选时 ALT 或 AST > 5 x ULN（治疗组 1、2、3、4）。 治疗组 5：筛选时 ALT 或 AST >= 10 x ULN
• 血小板计数低于 100.000 筛查时每立方毫米的血小板数
• 筛选时每立方毫米白细胞计数低于 2,000 个细胞
• 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性
• 筛选时对非法或非处方药或药物的检测呈阳性。 如果研究者评估该结果不具有临床意义，则可允许对大麻进行阳性检测
• 根据研究者在筛选时的医学评估，患有任何具有临床意义的实验室异常的患者