Antivirale werkzaamheid, farmacokinetiek en veiligheid van BILN 2061 ZW bij patiënten met chronische hepatitis C-virusinfectie

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijk of mannelijk geslacht, leeftijd van 18 jaar of ouder
• Actieve, chronische hepatitis C-virus (HCV) infectie
• Leverbiopsie consistent met actieve HCV-infectie verkregen in de afgelopen 12 maanden
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met International Committee on Harmonization (ICH) / Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving voorafgaand aan studieprocedures
• HCV van genotype I (groep 1, 2, 4 en 5) en niet-genotype 1 (groep 3)
• HCV-belasting groter dan 50.000 kopieën boodschapperribonucleïnezuur (mRNA) per ml serum bij screening
• Alleen voor Groep 5: Histologie die matige of ernstige fibrose vertoont (portale fibrose, septae, periportale en porto-centrale septa), geen regeneratieve knooppunten en geen onvolledige of volledige cirrose, overeenkomend met Ishak-score 3 of 4, of Metavir F2 of F3 (indien Ishak is niet 5)

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger kunnen worden of vrouwen die borstvoeding geven. Postmenopauzale vrouwen minder dan 6 maanden na de laatste menstruatie, chirurgisch gesteriliseerde of hysterectomische patiënten minder dan 3 maanden na de operatie of zonder een negatieve serumzwangerschapstest
• Mannen die geen adequate vorm van anticonceptie gebruiken (condoom, sterilisatie ten minste 6 maanden na de operatie) als hun partner zwanger kan worden (criteria zie hierboven) en geen adequate vorm van anticonceptie gebruikt (hormonale anticonceptiva, oraal of injecteerbaar/implanteerbaar, spiraaltje (IUD))
• Elke andere of aanvullende plausibele oorzaak voor chronische leverziekte, inclusief de aanwezigheid van andere virussen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze hepatitis veroorzaken
• Ascites of ander actueel bewijs van portale hypertensie
• Histologie met tekenen van overbrugging of fibrose van hogere graad (bijv. Fibrose >= Graad 3 (Ishak-score) of >= 2 (Metavir-score) voor behandelingsgroepen 1, 2, 3, 4 of voor behandelingsgroep 5: Histologie die minder dan matige of ernstige fibrose vertoont (portale fibrose, septae, periportale en porto -centrale septae), of met regeneratieve knooppunten of onvolledige of volledige cirrose, overeenkomend met andere Ishak-scores dan 3 of 4 en met andere Metavir-scores dan F2 of F3 (of F3 en Ishak 5)
• Geschiedenis van alcoholmisbruik in de afgelopen twaalf maanden
• Gepland of gelijktijdig gebruik van een andere farmacologische therapie bij screening, inclusief antivirale therapie
• Elke gelijktijdige infectieziekte die een antimicrobiële behandeling vereist
• Geschiedenis van maligniteit (behalve eerder genezen plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom)
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen dertig (30) dagen voorafgaand aan de inschrijving; of het geplande gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel in de loop van de huidige studie
• Bekende overgevoeligheid voor medicijnen
• Onvermogen om het protocol na te leven
• Voorafgaande randomisatie in deze studie

• Leverziekte B of C bij kinderen bij screening (behandelingsgroepen 1, 2, 3, 4). Alleen van toepassing voor behandelgroep 5:

  • Voor bilirubine - zie het volgende uitsluitingscriterium
  • Snel (protrombinetijd) < 70%
  • Albumine < 3,5 g/dl
  • Klinisch bewijs van ascites
  • Klinisch bewijs van encefalopathie
• Klinisch duidelijke geelzucht of een totaal bilirubine of alkalische fosfatase (AP) hoger dan 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) bij screening (behandelingsgroepen 1, 2, 3, 4). Behandelingsgroep 5 (BILN 2061 ZW, 200 mg tweemaal daags/2 dagen bij patiënten met gevorderde leverfibrose): Klinisch duidelijke geelzucht of een bilirubine >= 2,0 mg/dl bij screening. Verhoogde alkalische fosfatase (AP) is toegestaan.
• ALAT of ASAT > 5 x ULN bij screening (behandelingsgroepen 1, 2, 3, 4). Behandelgroep 5: ALAT of ASAT >= 10 x ULN bij screening
• Een aantal bloedplaatjes van minder dan 100.000 bloedplaatjes per mm3 bij screening
• Aantal witte bloedcellen van minder dan 2.000 cellen per mm3 bij screening
• Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening
• Positieve test voor illegale of niet-voorgeschreven medicijnen of medicijnen bij screening. Positieve test voor cannabis kan worden toegestaan ​​als de onderzoeker dit resultaat niet als klinisch significant beoordeelt
• Patiënten met klinisch significante laboratoriumafwijkingen op basis van de medische beoordeling van de onderzoeker bij de screening