Efficacia antivirale, farmacocinetica e sicurezza di BILN 2061 ZW in pazienti con infezione da virus dell'epatite C cronica

Criterio di inclusione:

• Sesso femminile o maschile, età pari o superiore a 18 anni
• Infezione attiva e cronica da virus dell'epatite C (HCV).
• Biopsia epatica compatibile con infezione da HCV attiva ottenuta negli ultimi 12 mesi
• Consenso informato scritto coerente con il Comitato internazionale per l'armonizzazione (ICH) / Good Clinical Practice (GCP) e la legislazione locale fornita prima di qualsiasi procedura di studio
• HCV di genotipo I (Gruppo 1, 2, 4 e 5) e non genotipo 1 (Gruppo 3)
• Carico di HCV superiore a 50.000 copie di acido ribonucleico messaggero (mRNA) per ml di siero allo screening
• Solo per il gruppo 5: istologia che mostra fibrosi moderata o grave (fibrosi portale, setti, setti periportali e porto-centrali), nessun nodo rigenerativo e nessuna cirrosi incompleta o completa, corrispondente al punteggio Ishak 3 o 4, o Metavir F2 o F3 (se Ishak non è 5)

Criteri di esclusione:

• Donne in età fertile o donne che allattano. Donne in postmenopausa da meno di 6 mesi dopo l'ultima mestruazione, pazienti sterilizzate chirurgicamente o isterectomizzate da meno di 3 mesi dopo l'operazione o senza un test di gravidanza su siero negativo
• Uomini che non usano una forma adeguata di contraccezione (preservativo, sterilizzazione almeno 6 mesi dopo l'operazione) se il loro partner è in età fertile (criteri vedi sopra) e non usa una forma adeguata di contraccezione (contraccettivi ormonali, orali o iniettabili/impiantabili, dispositivo intrauterino (IUD))
• Qualsiasi altra o ulteriore causa plausibile di malattia epatica cronica, inclusa la presenza di altri virus noti o sospettati di causare l'epatite
• Ascite o altra evidenza attuale di ipertensione portale
• Istologia che mostra segni di fibrosi a ponte o di grado superiore (ad es. Fibrosi >= Grado 3 (punteggio Ishak) o >= 2 (punteggio Metavir) per i gruppi di trattamento 1, 2, 3, 4 o per il gruppo di trattamento 5: istologia che mostra una fibrosi non moderata o grave (fibrosi portale, setti, periportale e porto -setti centrali), o che mostrano linfonodi rigenerativi o cirrosi incompleta o completa, corrispondenti ad altri punteggi Ishak diversi da 3 o 4 e ad altri punteggi Metavir diversi da F2 o F3 (o F3 e Ishak 5)
• Storia di abuso di alcol negli ultimi dodici mesi
• Uso pianificato o concomitante di qualsiasi altra terapia farmacologica allo screening, inclusa qualsiasi terapia antivirale
• Qualsiasi malattia infettiva concomitante che richieda un trattamento antimicrobico
• Storia di malignità (ad eccezione di carcinoma a cellule squamose o basocellulari precedentemente curato)
• Utilizzo di qualsiasi farmaco sperimentale entro trenta (30) giorni prima dell'arruolamento; o l'uso pianificato di un farmaco sperimentale nel corso del presente studio
• Ipersensibilità nota ai farmaci
• Incapacità di rispettare il protocollo
• Precedente randomizzazione in questo studio

• Malattie epatiche B o C del bambino allo screening (gruppi di trattamento 1, 2, 3, 4). Applicabile solo per il gruppo di trattamento 5:

  • Per la bilirubina - fare riferimento al seguente criterio di esclusione
  • Veloce (tempo di protrombina) < 70%
  • Albumina < 3,5 g/dl
  • Evidenza clinica di ascite
  • Evidenze cliniche di encefalopatia
• Ittero clinicamente evidente o bilirubina totale o fosfatasi alcalina (AP) superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening (gruppi di trattamento 1, 2, 3, 4). Gruppo di trattamento 5 (BILN 2061 ZW, 200 mg bid/2 giorni in pazienti con fibrosi epatica avanzata): ittero clinicamente evidente o bilirubina >= 2,0 mg/dl allo screening. È consentito l'aumento della fosfatasi alcalina (AP).
• ALT o AST > 5 x ULN allo screening (gruppi di trattamento 1, 2, 3, 4). Gruppo di trattamento 5: ALT o AST >= 10 x ULN allo screening
• Una conta piastrinica inferiore a 100.000 piastrine per mm3 allo screening
• Conta dei globuli bianchi inferiore a 2.000 cellule per mm3 allo screening
• Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening
• Test positivo per droghe o farmaci illeciti o non prescritti allo screening. Il test positivo per la cannabis può essere consentito se lo sperimentatore valuta questo risultato non come clinicamente significativo
• - Pazienti con anomalie di laboratorio clinicamente significative in base alla valutazione medica dello sperimentatore allo screening