Eficácia Antiviral, Farmacocinética e Segurança do BILN 2061 ZW em Pacientes com Infecção Crônica pelo Vírus da Hepatite C

Critério de inclusão:

• Sexo feminino ou masculino, idade igual ou superior a 18 anos
• Infecção ativa e crônica pelo vírus da hepatite C (HCV)
• Biópsia hepática consistente com infecção ativa por HCV obtida nos últimos 12 meses
• Consentimento informado por escrito consistente com o Comitê Internacional de Harmonização (ICH) / Boas Práticas Clínicas (GCP) e a legislação local fornecida antes de qualquer procedimento do estudo
• HCV de genótipo I (Grupo 1, 2, 4 e 5) e não genótipo 1 (Grupo 3)
• Carga de HCV superior a 50.000 cópias de ácido ribonucléico mensageiro (mRNA) por ml de soro na triagem
• Apenas para o Grupo 5: Histologia mostrando fibrose moderada ou grave (fibrose portal, septos, septos periportais e porto-centrais), sem linfonodos regenerativos e sem cirrose incompleta ou completa, correspondendo ao escore Ishak 3 ou 4, ou Metavir F2 ou F3 (se Ishak não é 5)

Critério de exclusão:

• Mulheres com potencial para engravidar ou mulheres que amamentam. Mulheres na pós-menopausa com menos de 6 meses após a última menstruação, pacientes esterilizadas cirurgicamente ou histerectomizadas com menos de 3 meses após a operação ou sem teste de gravidez sérico negativo
• Homens que não usam uma forma adequada de contracepção (preservativo, esterilização pelo menos 6 meses após a operação) se sua parceira estiver em idade fértil (critérios ver acima) e não estiver usando uma forma adequada de contracepção (contraceptivos hormonais, orais ou injetáveis/ implantáveis, dispositivo intra-uterino (DIU))
• Qualquer outra causa plausível ou adicional para doença hepática crônica, incluindo a presença de outros vírus conhecidos ou suspeitos de causar hepatite
• Ascite ou outra evidência atual de hipertensão portal
• Histologia mostrando sinais de ponte ou fibrose de grau superior (p. Fibrose >= Grau 3 (pontuação de Ishak) ou >= 2 (pontuação de Metavir) para os grupos de tratamento 1, 2, 3, 4 ou para o grupo de tratamento 5: histologia mostrando fibrose menos do que moderada ou grave (fibrose portal, septos, periportal e porto -septos centrais), ou mostrando nódulos regenerativos ou cirrose incompleta ou completa, correspondendo a outros escores de Ishak que não 3 ou 4 e a outros escores de Metavir que F2 ou F3 (ou F3 e Ishak 5)
• História de abuso de álcool nos últimos doze meses
• Uso planejado ou concomitante de qualquer outra terapia farmacológica na triagem, incluindo qualquer terapia antiviral
• Qualquer doença infecciosa concomitante que requeira tratamento antimicrobiano
• História de malignidade (exceto para células escamosas ou carcinoma basocelular previamente curado)
• Uso de qualquer medicamento experimental dentro de trinta (30) dias antes da inscrição; ou o uso planejado de um medicamento experimental durante o curso do estudo atual
• Hipersensibilidade conhecida a drogas
• Incapacidade de cumprir o protocolo
• Randomização prévia neste estudo

• Doenças hepáticas B ou C da criança na triagem (grupos de tratamento 1, 2, 3, 4). Aplicável apenas para o grupo de tratamento 5:

  • Para bilirrubina - consulte o seguinte critério de exclusão
  • Rápido (tempo de protrombina) < 70%
  • Albumina < 3,5 g/dl
  • Evidência clínica de ascite
  • Evidência clínica de encefalopatia
• Icterícia clinicamente aparente ou bilirrubina total ou fosfatase alcalina (AP) superior a 1,5 x limite superior do normal (LSN) na triagem (grupos de tratamento 1, 2, 3, 4). Grupo de tratamento 5 (BILN 2061 ZW, 200 mg bid/2 dias em pacientes com fibrose hepática avançada): Icterícia clinicamente aparente ou bilirrubina >= 2,0 mg/dl na triagem. O aumento da fosfatase alcalina (AP) é permitido.
• ALT ou AST > 5 x LSN na triagem (grupos de tratamento 1, 2, 3, 4). Grupo de tratamento 5: ALT ou AST >= 10 x LSN na triagem
• Uma contagem de plaquetas inferior a 100.000 plaquetas por mm3 na triagem
• Contagem de glóbulos brancos inferior a 2.000 células por mm3 na triagem
• Teste positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) na triagem
• Teste positivo para drogas ou medicamentos ilícitos ou não prescritos na triagem. O teste positivo para cannabis pode ser permitido se o investigador avaliar que este resultado não é clinicamente significativo
• Pacientes com qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa com base na avaliação médica do investigador na triagem