Antivirale Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Sicherheit von BILN 2061 ZW bei Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Virusinfektion

Einschlusskriterien:

• Weibliches oder männliches Geschlecht, Alter 18 Jahre oder älter
• Aktive, chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Leberbiopsie im Einklang mit einer aktiven HCV-Infektion, die innerhalb der letzten 12 Monate durchgeführt wurde
• Schriftliche Einverständniserklärung im Einklang mit dem International Committee on Harmonisation (ICH)/Good Clinical Practice (GCP) und der örtlichen Gesetzgebung vor allen Studienverfahren
• HCV des Genotyps I (Gruppe 1, 2, 4 und 5) und Nicht-Genotyp 1 (Gruppe 3)
• HCV-Belastung größer als 50.000 Kopien Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA) pro ml Serum beim Screening
• Nur für Gruppe 5: Histologie mit mittelschwerer oder schwerer Fibrose (Portalfibrose, Septen, periportale und portozentrale Septen), keine regenerativen Knoten und keine unvollständige oder vollständige Zirrhose, entsprechend Ishak-Score 3 oder 4 oder Metavir F2 oder F3 (falls vorhanden). Ishak ist nicht 5)

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter oder stillende Frauen. Postmenopausale Frauen weniger als 6 Monate nach der letzten Menstruation, chirurgisch sterilisierte oder hysterektomierte Patienten weniger als 3 Monate nach der Operation oder ohne negativen Serumschwangerschaftstest
• Männer, die keine adäquate Form der Empfängnisverhütung anwenden (Kondom, Sterilisation mindestens 6 Monate nach der Operation), wenn ihr Partner im gebärfähigen Alter ist (Kriterien siehe oben) und keine adäquate Form der Empfängnisverhütung anwendet (hormonelle Kontrazeptiva, oral oder injizierbar/implantierbar, Intrauterinpessar (IUP)
• Jede andere oder zusätzliche plausible Ursache für eine chronische Lebererkrankung, einschließlich des Vorhandenseins anderer Viren, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie Hepatitis verursachen
• Aszites oder andere aktuelle Anzeichen einer portalen Hypertonie
• Die Histologie zeigt Anzeichen einer Brückenbildung oder einer höhergradigen Fibrose (z. B. Fibrose >= Grad 3 (Ishak-Score) oder >= 2 (Metavir-Score) für die Behandlungsgruppen 1, 2, 3, 4 oder für die Behandlungsgruppe 5: Histologie zeigt weniger als mittelschwere oder schwere Fibrose (Portalfibrose, Septen, Periportal und Porto). -zentrale Septen) oder regenerative Knoten oder unvollständige oder vollständige Zirrhose aufweisen, entsprechend anderen Ishak-Scores als 3 oder 4 und anderen Metavir-Scores als F2 oder F3 (oder F3 und Ishak 5)
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch in den letzten zwölf Monaten
• Geplante oder gleichzeitige Anwendung einer anderen pharmakologischen Therapie beim Screening, einschließlich einer antiviralen Therapie
• Jede gleichzeitige Infektionskrankheit, die eine antimikrobielle Behandlung erfordert
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung (außer bei zuvor geheiltem Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom)
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von dreißig (30) Tagen vor der Einschreibung; oder die geplante Verwendung eines Prüfpräparats im Verlauf der aktuellen Studie
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Medikamente
• Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten
• Vorherige Randomisierung in dieser Studie

• B- oder C-Lebererkrankungen des Kindes beim Screening (Behandlungsgruppen 1, 2, 3, 4). Gilt nur für Behandlungsgruppe 5:

  • Für Bilirubin siehe folgendes Ausschlusskriterium
  • Schnell (Prothrombinzeit) < 70 %
  • Albumin < 3,5 g/dl
  • Klinischer Nachweis von Aszites
  • Klinischer Nachweis einer Enzephalopathie
• Klinisch offensichtlicher Ikterus oder ein Gesamtbilirubin oder eine alkalische Phosphatase (AP), die beim Screening das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) übersteigt (Behandlungsgruppen 1, 2, 3, 4). Behandlungsgruppe 5 (BILN 2061 ZW, 200 mg 2-mal täglich/2 Tage bei Patienten mit fortgeschrittener Leberfibrose): Klinisch offensichtlicher Ikterus oder ein Bilirubin >= 2,0 mg/dl beim Screening. Eine erhöhte alkalische Phosphatase (AP) ist zulässig.
• ALT oder AST > 5 x ULN beim Screening (Behandlungsgruppen 1, 2, 3, 4). Behandlungsgruppe 5: ALT oder AST >= 10 x ULN beim Screening
• Eine Thrombozytenzahl von weniger als 100.000 Blutplättchen pro mm3 beim Screening
• Anzahl der weißen Blutkörperchen von weniger als 2.000 Zellen pro mm3 beim Screening
• Positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening
• Positiver Test auf illegale oder nicht verschriebene Drogen oder Medikamente beim Screening. Ein positiver Test auf Cannabis kann zulässig sein, wenn der Prüfer dieses Ergebnis als nicht klinisch signifikant einschätzt
• Patienten mit klinisch signifikanten Laboranomalien basierend auf der medizinischen Beurteilung des Prüfarztes beim Screening