Antiviral effekt, farmakokinetikk og sikkerhet for BILN 2061 ZW hos pasienter med kronisk hepatitt C-virusinfeksjon

Inklusjonskriterier:

• Kvinne eller mannlig kjønn, alder 18 år eller eldre
• Aktiv, kronisk hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
• Leverbiopsi i samsvar med aktiv HCV-infeksjon oppnådd i løpet av de siste 12 månedene
• Skriftlig informert samtykke i samsvar med International Committee on Harmonization (ICH) / Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning gitt før eventuelle studieprosedyrer
• HCV av genotype I (gruppe 1, 2, 4 og 5) og ikke-genotype 1 (gruppe 3)
• HCV-belastning større enn 50 000 kopier messenger ribonukleinsyre (mRNA) per ml serum ved screening
• Kun for gruppe 5: Histologi som viser moderat eller alvorlig fibrose (portal fibrose, septae, periportal og porto-sentrale septae), ingen regenerative noder og ingen ufullstendig eller fullstendig skrumplever, tilsvarende Ishak score 3 eller 4, eller Metavir F2 eller F3 (hvis Ishak er ikke 5)

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner i fertil alder eller ammende kvinner. Postmenopausale kvinner mindre enn 6 måneder etter siste menstruasjon, kirurgisk steriliserte eller hysterektomiserte pasienter mindre enn 3 måneder etter operasjonen eller uten negativ serumgraviditetstest
• Menn som ikke bruker en adekvat form for prevensjon (kondom, sterilisering minst 6 måneder etter operasjonen) hvis partneren er i fertil alder (kriterier se ovenfor) og ikke bruker en adekvat form for prevensjon (hormonelle prevensjonsmidler, orale eller injiserbare/implanterbare, intrauterin enhet (IUD))
• Enhver annen eller ytterligere plausibel årsak til kronisk leversykdom, inkludert tilstedeværelsen av andre virus som er kjent eller mistenkt å forårsake hepatitt
• Ascites eller andre aktuelle bevis på portal hypertensjon
• Histologi som viser tegn på brodannelse eller høyere grad av fibrose (f.eks. Fibrose >= grad 3 (Ishak score) eller >= 2 (Metavir score) for behandlingsgruppe 1, 2, 3, 4 eller for behandlingsgruppe 5: Histologi som viser mindre enn moderat eller alvorlig fibrose (portalfibrose, septae, periportal og porto) -sentrale septae), eller viser regenerative noder eller ufullstendig eller fullstendig skrumplever, tilsvarende andre Ishak-skårer enn 3 eller 4 og andre Metavir-skårer enn F2 eller F3 (eller F3 og Ishak 5)
• Historie om alkoholmisbruk i løpet av de siste tolv månedene
• Planlagt eller samtidig bruk av annen farmakologisk terapi ved screening, inkludert eventuell antiviral terapi
• Enhver samtidig infeksjonssykdom som krever antimikrobiell behandling
• Anamnese med malignitet (bortsett fra tidligere kurert plateepitel- eller basalcellekarsinom)
• Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen tretti (30) dager før registrering; eller den planlagte bruken av et undersøkelsesmiddel i løpet av den nåværende studien
• Kjent overfølsomhet for legemidler
• Manglende evne til å overholde protokollen
• Forutgående randomisering i denne studien

• Barns B eller C leversykdommer ved screening (behandlingsgruppe 1, 2, 3, 4). Gjelder kun for behandlingsgruppe 5:

  • For bilirubin - se følgende eksklusjonskriterium
  • Rask (protrombintid) < 70 %
  • Albumin < 3,5 g/dl
  • Klinisk bevis på ascites
  • Klinisk bevis på encefalopati
• Klinisk tilsynelatende gulsott eller total bilirubin eller alkalisk fosfatase (AP) som overstiger 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ved screening (behandlingsgruppe 1, 2, 3, 4). Behandlingsgruppe 5 (BILN 2061 ZW, 200 mg bid/2 dager hos pasienter med avansert leverfibrose): Klinisk tydelig gulsott eller bilirubin >= 2,0 mg/dl ved screening. Økt alkalisk fosfatase (AP) er tillatt.
• ALAT eller AST > 5 x ULN ved screening (behandlingsgruppe 1, 2, 3, 4). Behandlingsgruppe 5: ALAT eller ASAT >= 10 x ULN ved screening
• Et blodplateantall på mindre enn 100.000 blodplater per mm3 ved screening
• Antall hvite blodlegemer på mindre enn 2000 celler per mm3 ved screening
• Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening
• Positiv test for ulovlige eller forskrevne stoffer eller medisiner ved screening. Positiv test for cannabis kan tillates dersom etterforskeren vurderer dette resultatet som ikke som klinisk signifikant
• Pasienter med klinisk signifikante laboratorieavvik basert på etterforskerens medisinske vurdering ved screening