Противовирусная эффективность, фармакокинетика и безопасность BILN 2061 ZW у пациентов с хронической вирусной инфекцией гепатита С

Критерии включения:

• Женский или мужской пол, возраст от 18 лет и старше
• Активная, хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС).
• Биопсия печени, соответствующая активной инфекции ВГС, полученная в течение последних 12 месяцев.
• Письменное информированное согласие в соответствии с Международным комитетом по гармонизации (ICH) / Надлежащей клинической практикой (GCP) и местным законодательством, полученное до любых процедур исследования.
• ВГС генотипа I (группа 1, 2, 4 и 5) и негенотипа 1 (группа 3)
• ВГС-нагрузка более 50 000 копий матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) на мл сыворотки при скрининге
• Только для группы 5: гистология показывает умеренный или тяжелый фиброз (портальный фиброз, перегородки, перипортальные и порто-центральные перегородки), отсутствие регенеративных узлов и отсутствие неполного или полного цирроза печени, что соответствует шкале Ishak 3 или 4 или Metavir F2 или F3 (если Исхака нет 5)

Критерий исключения:

• Женщины детородного возраста или кормящие женщины. Женщины в постменопаузе менее 6 месяцев после последней менструации, хирургически стерилизованные или гистерэктомированные пациентки менее 3 месяцев после операции или без отрицательного сывороточного теста на беременность
• Мужчины, не использующие адекватную форму контрацепции (презерватив, стерилизация по крайней мере через 6 месяцев после операции), если их партнер имеет детородный потенциал (критерии см. выше) и не использует адекватную форму контрацепции (гормональные контрацептивы, оральные или инъекционные/имплантируемые, внутриматочная спираль (ВМС))
• Любая другая или дополнительная вероятная причина хронического заболевания печени, включая наличие других вирусов, известных или подозреваемых в том, что они вызывают гепатит.
• Асцит или другие текущие признаки портальной гипертензии
• Гистология, показывающая признаки образования мостов или фиброза более высокой степени (например, Фиброз >= 3 степени (по шкале Ishak) или >= 2 (по шкале Metavir) для групп лечения 1, 2, 3, 4 или для группы лечения 5: гистология показывает менее чем умеренный или тяжелый фиброз (портальный фиброз, перегородки, перипортальные и портальные -центральные перегородки), или показывающие регенеративные узлы или неполный или полный цирроз печени, соответствующие другим шкалам Ishak, кроме 3 или 4, и другим шкалам Metavir, кроме F2 или F3 (или F3 и Ishak 5)
• История злоупотребления алкоголем в течение последних двенадцати месяцев
• Запланированное или одновременное использование любой другой фармакологической терапии при скрининге, включая любую противовирусную терапию.
• Любое сопутствующее инфекционное заболевание, требующее антимикробной терапии.
• Злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением ранее вылеченного плоскоклеточного или базально-клеточного рака)
• Использование любого исследуемого препарата в течение тридцати (30) дней до регистрации; или планируемое использование исследуемого препарата в ходе текущего исследования
• Известная гиперчувствительность к лекарствам
• Невозможность соблюдения протокола
• Предварительная рандомизация в этом испытании

• Болезни печени B или C у детей при скрининге (группы лечения 1, 2, 3, 4). Применимо только для лечебной группы 5:

  • Для билирубина - см. следующий критерий исключения
  • Быстрый (протромбиновое время) <70%
  • Альбумин < 3,5 г/дл
  • Клинические признаки асцита
  • Клинические проявления энцефалопатии
• Клинически выраженная желтуха или уровень общего билирубина или щелочной фосфатазы (ЩФ), превышающий верхнюю границу нормы (ВГН) в 1,5 раза при скрининге (группы лечения 1, 2, 3, 4). Группа лечения 5 (BILN 2061 ZW, 200 мг 2 раза в день/2 дня у пациентов с выраженным фиброзом печени): клинически выраженная желтуха или билирубин >= 2,0 мг/дл при скрининге. Допускается повышенная щелочная фосфатаза (ЩФ).
• АЛТ или АСТ > 5 x ВГН при скрининге (группы лечения 1, 2, 3, 4). Группа лечения 5: АЛТ или АСТ >= 10 x ВГН при скрининге
• Количество тромбоцитов менее 100 000 тромбоцитов на мм3 при скрининге
• Количество лейкоцитов менее 2000 клеток на мм3 при скрининге
• Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге
• Положительный тест на незаконные или прописанные без рецепта наркотики или лекарства при скрининге. Положительный тест на каннабис может быть разрешен, если исследователь оценивает этот результат как клинически значимый.
• Пациенты с любыми клинически значимыми лабораторными отклонениями на основании медицинской оценки исследователя при скрининге.