BILN 2061 ZW:n antiviraalinen teho, farmakokinetiikka ja turvallisuus potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C -virusinfektio

Sisällyttämiskriteerit:

• Nainen tai mies, vähintään 18-vuotias
• Aktiivinen, krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio
• Maksabiopsia, joka vastaa aktiivista HCV-infektiota, joka on saatu viimeisen 12 kuukauden aikana
• Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on kansainvälisen harmonisointikomitean (ICH) / hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja paikallisen lainsäädännön mukainen ennen tutkimustoimenpiteitä
• Genotyypin I (ryhmät 1, 2, 4 ja 5) ja ei-genotyypin 1 (ryhmä 3) HCV
• HCV-kuorma yli 50 000 kopiota lähettiribonukleiinihappoa (mRNA) per ml seerumia seulonnassa
• Vain ryhmä 5: Histologia, jossa on kohtalainen tai vaikea fibroosi (portaalifibroosi, väliseinät, periportaaliset ja porto-centraaliset väliseinät), ei regeneratiivisia solmukkeita eikä epätäydellistä tai täydellistä kirroosia, joka vastaa Ishak-pistettä 3 tai 4, tai Metavir F2 tai F3 (jos Ishak ei ole 5)

Poissulkemiskriteerit:

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai imettävät naiset. Postmenopausaaliset naiset alle 6 kuukautta viimeisten kuukautisten jälkeen, kirurgisesti steriloidut tai kohdunpoisto alle 3 kuukautta leikkauksen jälkeen tai ilman negatiivista seerumin raskaustestiä
• Miehet, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä (kondomi, sterilointi vähintään 6 kuukautta leikkauksen jälkeen), jos heidän kumppaninsa on hedelmällisessä iässä (kriteerit katso edellä) eikä käytä riittävää ehkäisymenetelmää (hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, oraaliset tai injektoitavat/implantoitavat, kohdunsisäinen laite (IUD))
• Mikä tahansa muu tai muu mahdollinen syy krooniseen maksasairauteen, mukaan lukien muiden virusten esiintyminen, joiden tiedetään tai epäillään aiheuttavan hepatiittia
• Askites tai muut nykyiset todisteet portaalihypertensiosta
• Histologia, jossa on merkkejä siltauksesta tai korkeammasta fibroosista (esim. Fibroosi >= aste 3 (Ishak-pistemäärä) tai >= 2 (Metavir-pistemäärä) hoitoryhmissä 1, 2, 3, 4 tai hoitoryhmässä 5: Histologia, joka osoittaa vähemmän kuin kohtalaista tai vaikeaa fibroosia (portaalifibroosi, väliseinät, periportaali ja porto -keskeiset väliseinät) tai joissa on regeneratiivisia solmukkeita tai epätäydellinen tai täydellinen kirroosi, jotka vastaavat muita Ishak-pisteitä kuin 3 tai 4 ja muita Metavir-pisteitä kuin F2 tai F3 (tai F3 ja Ishak 5)
• Alkoholin väärinkäytön historia viimeisen 12 kuukauden aikana
• Minkä tahansa muun farmakologisen hoidon suunniteltu tai samanaikainen käyttö seulonnassa, mukaan lukien mikä tahansa antiviraalinen hoito
• Mikä tahansa samanaikainen tartuntatauti, joka vaatii antimikrobista hoitoa
• Aiemmin pahanlaatuinen kasvain (paitsi aiemmin parantunut okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä)
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö kolmenkymmenen (30) päivän sisällä ennen ilmoittautumista; tai tutkimuslääkkeen suunniteltu käyttö tämän tutkimuksen aikana
• Tunnettu yliherkkyys lääkkeille
• Kyvyttömyys noudattaa protokollaa
• Aikaisempi satunnaistaminen tähän tutkimukseen

• Lasten B- tai C-maksasairaudet seulonnassa (hoitoryhmät 1, 2, 3, 4). Koskee vain hoitoryhmää 5:

  • Bilirubiini - katso seuraava poissulkemiskriteeri
  • Nopea (protrombiiniaika) < 70 %
  • Albumiini < 3,5 g/dl
  • Kliiniset todisteet askitesista
  • Kliiniset todisteet enkefalopatiasta
• Kliinisesti ilmeinen keltaisuus tai kokonaisbilirubiini tai alkalinen fosfataasi (AP) ylittää 1,5 x normaalin ylärajan (ULN) seulonnassa (hoitoryhmät 1, 2, 3, 4). Hoitoryhmä 5 (BILN 2061 ZW, 200 mg 2/2 vuorokaudessa potilailla, joilla on edennyt maksafibroosi): Kliinisesti ilmeinen keltaisuus tai bilirubiini >= 2,0 mg/dl seulonnassa. Kohonnut alkalinen fosfataasi (AP) on sallittu.
• ALT tai AST > 5 x ULN seulonnassa (hoitoryhmät 1, 2, 3, 4). Hoitoryhmä 5: ALT tai AST >= 10 x ULN seulonnassa
• Verihiutaleiden määrä on alle 100 000 verihiutaleita per mm3 seulonnassa
• Valkosolujen määrä alle 2000 solua/mm3 seulonnassa
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulonnassa
• Positiivinen testi laittomille tai määräämättömille lääkkeille tai lääkkeille seulonnassa. Kannabiksen positiivinen testi voidaan sallia, jos tutkija arvioi, että tulos ei ole kliinisesti merkittävä
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratorioarvojen poikkeavuuksia tutkijan seulonnassa tekemän lääketieteellisen arvion perusteella