Antiviral effekt, farmakokinetik og sikkerhed af BILN 2061 ZW hos patienter med kronisk hepatitis C-virusinfektion

Inklusionskriterier:

• Kvinde eller mandligt køn, alder på 18 år eller ældre
• Aktiv, kronisk hepatitis C-virus (HCV) infektion
• Leverbiopsi i overensstemmelse med aktiv HCV-infektion opnået inden for de sidste 12 måneder
• Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med International Committee on Harmonization (ICH) / Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning givet forud for undersøgelsesprocedurer
• HCV af genotype I (Gruppe 1, 2, 4 og 5) og ikke-genotype 1 (Gruppe 3)
• HCV-belastning større end 50.000 kopier messenger-ribonukleinsyre (mRNA) pr. ml serum ved screening
• Kun for gruppe 5: Histologi, der viser moderat eller svær fibrose (portal fibrose, septae, periportal og porto-central septae), ingen regenerative noder og ingen ufuldstændig eller komplet cirrhose, svarende til Ishak score 3 eller 4, eller Metavir F2 eller F3 (hvis Ishak er ikke 5)

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder i den fødedygtige alder eller ammende kvinder. Postmenopausale kvinder mindre end 6 måneder efter sidste menstruation, kirurgisk steriliserede eller hysterektomerede patienter mindre end 3 måneder efter operationen eller uden en negativ serumgraviditetstest
• Mænd, der ikke bruger en passende form for prævention (kondom, sterilisering mindst 6 måneder efter operationen), hvis deres partner er i den fødedygtige alder (kriterier se ovenfor) og ikke bruger en passende præventionsform (hormonelle præventionsmidler, orale eller injicerbare/implanterbare, intrauterin enhed (IUD))
• Enhver anden eller yderligere plausibel årsag til kronisk leversygdom, herunder tilstedeværelsen af ​​andre vira, der vides eller mistænkes for at forårsage hepatitis
• Ascites eller andre aktuelle tegn på portal hypertension
• Histologi, der viser tegn på brodannelse eller højere grad af fibrose (f. Fibrose >= grad 3 (Ishak score) eller >= 2 (Metavir score) for behandlingsgruppe 1, 2, 3, 4 eller for behandlingsgruppe 5: Histologi, der viser mindre end moderat eller svær fibrose (portalfibrose, septae, periportal og porto) -centrale septae), eller som viser regenerative noder eller ufuldstændig eller komplet skrumpelever, svarende til andre Ishak-scoringer end 3 eller 4 og til andre Metavir-scores end F2 eller F3 (eller F3 og Ishak 5)
• Anamnese med misbrug af alkohol inden for de seneste tolv måneder
• Planlagt eller samtidig brug af enhver anden farmakologisk terapi ved screening, inklusive enhver antiviral terapi
• Enhver samtidig infektionssygdom, der kræver antimikrobiel behandling
• Anamnese med malignitet (undtagen tidligere helbredt pladecelle- eller basalcellekarcinom)
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for tredive (30) dage før tilmelding; eller den planlagte brug af et forsøgslægemiddel i løbet af den aktuelle undersøgelse
• Kendt overfølsomhed over for lægemidler
• Manglende evne til at overholde protokollen
• Forudgående randomisering i dette forsøg

• Barns B- eller C-leversygdomme ved screening (behandlingsgruppe 1, 2, 3, 4). Gælder kun for behandlingsgruppe 5:

  • For Bilirubin - se følgende udelukkelseskriterium
  • Hurtig (protrombintid) < 70 %
  • Albumin < 3,5 g/dl
  • Klinisk tegn på ascites
  • Klinisk bevis for encefalopati
• Klinisk tilsyneladende gulsot eller en total bilirubin eller alkalisk fosfatase (AP), der overstiger 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening (behandlingsgruppe 1, 2, 3, 4). Behandlingsgruppe 5 (BILN 2061 ZW, 200 mg bid/2 dage hos patienter med fremskreden leverfibrose): Klinisk tilsyneladende gulsot eller en bilirubin >= 2,0 mg/dl ved screening. Forøget alkalisk fosfatase (AP) er tilladt.
• ALT eller AST > 5 x ULN ved screening (behandlingsgruppe 1, 2, 3, 4). Behandlingsgruppe 5: ALAT eller ASAT >= 10 x ULN ved screening
• Et trombocyttal på mindre end 100.000 blodplader pr. mm3 ved screening
• Antal hvide blodlegemer på mindre end 2.000 celler pr. mm3 ved screening
• Positiv test for humant immundefektvirus (HIV) ved screening
• Positiv test for ulovlige eller ikke-ordinerede stoffer eller medicin ved screening. Positiv test for cannabis kan tillades, hvis investigator vurderer, at dette resultat ikke er klinisk signifikant
• Patienter med klinisk signifikante laboratorieabnormiteter baseret på investigatorens medicinske vurdering ved screening