Antiviral effekt, farmakokinetik och säkerhet för BILN 2061 ZW hos patienter med kronisk hepatit C-virusinfektion

Inklusionskriterier:

• Kvinnligt eller manligt kön, ålder 18 år eller äldre
• Aktiv, kronisk hepatit C-virus (HCV) infektion
• Leverbiopsi förenlig med aktiv HCV-infektion erhållen under de senaste 12 månaderna
• Skriftligt informerat samtycke i överensstämmelse med International Committee on Harmonization (ICH) / Good Clinical Practice (GCP) och lokal lagstiftning som ges före eventuella studieprocedurer
• HCV av genotyp I (Grupp 1, 2, 4 och 5) och icke-genotyp 1 (Grupp 3)
• HCV-belastning större än 50 000 kopior messenger ribonukleinsyra (mRNA) per ml serum vid screening
• Endast för grupp 5: Histologi som visar måttlig eller svår fibros (portal fibros, septae, periportal och porto-central septae), inga regenerativa noder och ingen ofullständig eller fullständig cirros, motsvarande Ishak poäng 3 eller 4, eller Metavir F2 eller F3 (om Ishak är inte 5)

Exklusions kriterier:

• Kvinnor i fertil ålder eller ammande kvinnor. Postmenopausala kvinnor mindre än 6 månader efter sista mens, kirurgiskt steriliserade eller hysterektomerade patienter mindre än 3 månader efter operationen eller utan negativt serumgraviditetstest
• Män som inte använder en adekvat form av preventivmedel (kondom, sterilisering minst 6 månader efter operation) om deras partner är i fertil ålder (kriterier se ovan) och inte använder en adekvat form av preventivmedel (hormonella preventivmedel, orala eller injicerbara/implanterbara, intrauterin enhet (IUD))
• Alla andra eller ytterligare rimliga orsaker till kronisk leversjukdom, inklusive närvaron av andra virus som är kända eller misstänkta orsaka hepatit
• Ascites eller andra aktuella bevis på portal hypertoni
• Histologi som visar tecken på överbryggande eller högre grad av fibros (t.ex. Fibros >= Grad 3 (Ishak-poäng) eller >= 2 (Metavir-poäng) för behandlingsgrupper 1, 2, 3, 4 eller för behandlingsgrupp 5: Histologi som visar mindre än måttlig eller svår fibros (portalfibros, septae, periportal och porto) -centrala septae), eller som visar regenerativa noder eller ofullständig eller fullständig cirros, motsvarande andra Ishak-poäng än 3 eller 4 och andra Metavir-poäng än F2 eller F3 (eller F3 och Ishak 5)
• Historik av missbruk av alkohol under de senaste tolv månaderna
• Planerad eller samtidig användning av någon annan farmakologisk terapi vid screening, inklusive all antiviral terapi
• Alla samtidiga infektionssjukdomar som kräver antimikrobiell behandling
• Historik av malignitet (förutom tidigare botade skivepitel- eller basalcellscancer)
• Användning av något prövningsläkemedel inom trettio (30) dagar före registreringen; eller den planerade användningen av ett prövningsläkemedel under den aktuella studiens gång
• Känd överkänslighet mot läkemedel
• Oförmåga att följa protokollet
• Tidigare randomisering i denna studie

• Barns B- eller C-leversjukdomar vid screening (behandlingsgrupp 1, 2, 3, 4). Gäller endast behandlingsgrupp 5:

  • För Bilirubin - se följande uteslutningskriterium
  • Snabb (protrombintid) < 70 %
  • Albumin < 3,5 g/dl
  • Kliniska bevis på ascites
  • Kliniska bevis för encefalopati
• Kliniskt uppenbar gulsot eller totalt bilirubin eller alkaliskt fosfatas (AP) som överstiger 1,5 x övre normalgränsen (ULN) vid screening (behandlingsgrupp 1, 2, 3, 4). Behandlingsgrupp 5 (BILN 2061 ZW, 200 mg bid/2 dagar hos patienter med avancerad leverfibros): Kliniskt uppenbar gulsot eller ett bilirubin >= 2,0 mg/dl vid screening. Ökat alkaliskt fosfatas (AP) är tillåtet.
• ALAT eller AST > 5 x ULN vid screening (behandlingsgrupp 1, 2, 3, 4). Behandlingsgrupp 5: ALAT eller ASAT >= 10 x ULN vid screening
• Ett trombocytantal på mindre än 100 000 trombocyter per mm3 vid screening
• Antal vita blodkroppar på mindre än 2 000 celler per mm3 vid screening
• Positivt test för humant immunbristvirus (HIV) vid screening
• Positivt test för olagliga eller oordinerade droger eller mediciner vid screening. Positivt test för cannabis kan tillåtas om utredaren bedömer att detta resultat inte är kliniskt signifikant
• Patienter med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser baserat på utredarens medicinska bedömning vid screening