Antivirová účinnost, farmakokinetika a bezpečnost BILN 2061 ZW u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy C

Kritéria pro zařazení:

• Ženské nebo mužské pohlaví, věk 18 let nebo starší
• Aktivní, chronická infekce virem hepatitidy C (HCV).
• Biopsie jater konzistentní s aktivní infekcí HCV získanou během posledních 12 měsíců
• Písemný informovaný souhlas v souladu s Mezinárodním výborem pro harmonizaci (ICH) / správnou klinickou praxí (GCP) a místní legislativou udělený před jakýmikoli postupy studie
• HCV genotypu I (skupina 1, 2, 4 a 5) a negenotypu 1 (skupina 3)
• HCV zátěž větší než 50 000 kopií mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA) na ml séra při screeningu
• Pouze pro skupinu 5: Histologie prokazující středně závažnou nebo závažnou fibrózu (portální fibróza, septa, periportální a porto-centrální septa), žádné regenerační uzliny a žádná neúplná nebo úplná cirhóza, což odpovídá Ishakově skóre 3 nebo 4 nebo Metavir F2 nebo F3 (pokud Ishak není 5)

Kritéria vyloučení:

• Ženy ve fertilním věku nebo kojící ženy. Ženy po menopauze méně než 6 měsíců po poslední menstruaci, pacientky chirurgicky sterilizované nebo po hysterektomii méně než 3 měsíce po operaci nebo bez negativního těhotenského testu v séru
• Muži, kteří nepoužívají vhodnou formu antikoncepce (kondom, sterilizace minimálně 6 měsíců po operaci), pokud je jejich partnerka ve fertilním věku (kritéria viz výše) a nepoužívá vhodnou formu antikoncepce (hormonální antikoncepce, perorální nebo injekční/implantovatelné), nitroděložní tělísko (IUD))
• Jakákoli jiná nebo další pravděpodobná příčina chronického onemocnění jater, včetně přítomnosti jiných virů, o kterých je známo, že způsobují hepatitidu
• Ascites nebo jiné současné známky portální hypertenze
• Histologie vykazující známky přemostění nebo fibrózy vyššího stupně (např. Fibróza >= stupeň 3 (Ishakovo skóre) nebo >= 2 (Metavir skóre) pro léčebné skupiny 1, 2, 3, 4 nebo pro léčebnou skupinu 5: Histologie vykazující méně než středně závažnou nebo závažnou fibrózu (portální fibróza, septa, periportální a porto - centrální přepážky) nebo vykazující regenerační uzliny nebo neúplnou nebo úplnou cirhózu, odpovídající jiným Ishakovým skóre než 3 nebo 4 a jiným Metavir skóre než F2 nebo F3 (nebo F3 a Ishakovým 5)
• Anamnéza zneužívání alkoholu během posledních dvanácti měsíců
• Plánované nebo současné užívání jakékoli jiné farmakologické terapie při screeningu, včetně jakékoli antivirové terapie
• Jakékoli souběžné infekční onemocnění vyžadující antimikrobiální léčbu
• Historie malignity (kromě dříve vyléčeného spinocelulárního nebo bazaliomu)
• Užívání jakéhokoli hodnoceného léku do třiceti (30) dnů před zařazením; nebo plánované použití hodnoceného léku v průběhu aktuální studie
• Známá přecitlivělost na léky
• Neschopnost dodržet protokol
• Předchozí randomizace do této studie

• Dětská jaterní onemocnění B nebo C při screeningu (léčebné skupiny 1, 2, 3, 4). Platí pouze pro léčebnou skupinu 5:

  • Bilirubin – viz následující vylučovací kritérium
  • Rychlý (protrombinový čas) < 70 %
  • Albumin < 3,5 g/dl
  • Klinický průkaz ascitu
  • Klinický důkaz encefalopatie
• Klinicky zjevná žloutenka nebo celkový bilirubin nebo alkalická fosfatáza (AP) přesahující 1,5násobek horní hranice normy (ULN) při screeningu (léčebné skupiny 1, 2, 3, 4). Léčebná skupina 5 (BILN 2061 ZW, 200 mg dvakrát denně/2 dny u pacientů s pokročilou jaterní fibrózou): Klinicky zjevná žloutenka nebo bilirubin >= 2,0 mg/dl při screeningu. Zvýšená alkalická fosfatáza (AP) je povolena.
• ALT nebo AST > 5 x ULN při screeningu (léčebné skupiny 1, 2, 3, 4). Léčebná skupina 5: ALT nebo AST >= 10 x ULN při screeningu
• Počet krevních destiček nižší než 100 000 trombocytů na mm3 při screeningu
• Počet bílých krvinek nižší než 2 000 buněk na mm3 při screeningu
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu
• Pozitivní test na nedovolené nebo nepředepsané drogy nebo léky při screeningu. Pozitivní test na konopí může být povolen, pokud zkoušející vyhodnotí, že tento výsledek není klinicky významný
• Pacienti s jakýmikoli klinicky významnými laboratorními abnormalitami na základě lékařského posouzení zkoušejícího při screeningu