Eficacia antiviral, farmacocinética y seguridad de BILN 2061 ZW en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C

Criterios de inclusión:

• Sexo femenino o masculino, edad de 18 años o más
• Infección crónica activa por el virus de la hepatitis C (VHC)
• Biopsia hepática compatible con infección activa por VHC obtenida en los últimos 12 meses
• Consentimiento informado por escrito consistente con el Comité Internacional de Armonización (ICH) / Buenas Prácticas Clínicas (GCP) y la legislación local otorgada antes de cualquier procedimiento de estudio
• VHC de genotipo I (Grupo 1, 2, 4 y 5) y no genotipo 1 (Grupo 3)
• Carga de VHC superior a 50 000 copias de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) por ml de suero en la selección
• Solo para el Grupo 5: Histología que muestra fibrosis moderada o grave (fibrosis portal, tabiques, tabiques periportales y portocentrales), sin ganglios regenerativos y sin cirrosis incompleta o completa, correspondiente a una puntuación de Ishak 3 o 4, o Metavir F2 o F3 (si Ishak no es 5)

Criterio de exclusión:

• Mujeres en edad fértil o lactantes. Mujeres posmenopáusicas menos de 6 meses después de la última menstruación, pacientes esterilizadas quirúrgicamente o histerectomizadas menos de 3 meses después de la operación o sin una prueba de embarazo en suero negativa
• Hombres que no usan una forma adecuada de anticoncepción (condón, esterilización al menos 6 meses después de la operación) si su pareja está en edad fértil (criterios ver arriba) y no está usando una forma adecuada de anticoncepción (anticonceptivos hormonales, orales o inyectables/ implantables, dispositivo intrauterino (DIU))
• Cualquier otra causa plausible o adicional de enfermedad hepática crónica, incluida la presencia de otros virus que se sabe o se sospecha que causan hepatitis
• Ascitis u otra evidencia actual de hipertensión portal
• Histología que muestra signos de formación de puentes o fibrosis de mayor grado (p. Fibrosis >= grado 3 (puntuación de Ishak) o >= 2 (puntuación de Metavir) para los grupos de tratamiento 1, 2, 3, 4 o para el grupo de tratamiento 5: Histología que muestra fibrosis menos que moderada o grave (fibrosis portal, septos, periportal y porto -tabiques centrales), o que muestren ganglios regenerativos o cirrosis incompleta o completa, correspondientes a otras puntuaciones de Ishak distintas de 3 o 4 y a otras puntuaciones de Metavir distintas de F2 o F3 (o F3 e Ishak 5)
• Historial de abuso de alcohol en los últimos doce meses
• Uso planificado o concurrente de cualquier otra terapia farmacológica en la selección, incluida cualquier terapia antiviral
• Cualquier enfermedad infecciosa concurrente que requiera tratamiento antimicrobiano.
• Antecedentes de malignidad (excepto carcinoma de células escamosas o de células basales previamente curado)
• Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los treinta (30) días anteriores a la inscripción; o el uso planificado de un fármaco en investigación durante el curso del estudio actual
• Hipersensibilidad conocida a los medicamentos
• Incapacidad para cumplir con el protocolo.
• Aleatorización previa en este ensayo

• Enfermedades hepáticas del niño B o C en la selección (grupos de tratamiento 1, 2, 3, 4). Aplicable solo para el grupo de tratamiento 5:

  • Para bilirrubina: consulte el siguiente criterio de exclusión
  • Rápido (tiempo de protrombina) < 70%
  • Albúmina < 3,5 g/dl
  • Evidencia clínica de ascitis
  • Evidencia clínica de encefalopatía
• Ictericia clínicamente aparente o bilirrubina total o fosfatasa alcalina (AP) que excedan 1,5 veces el límite superior normal (LSN) en la selección (grupos de tratamiento 1, 2, 3, 4). Grupo de tratamiento 5 (BILN 2061 ZW, 200 mg dos veces al día/2 días en pacientes con fibrosis hepática avanzada): ictericia clínicamente aparente o bilirrubina >= 2,0 mg/dl en la selección. Se permite el aumento de la fosfatasa alcalina (AP).
• ALT o AST > 5 x ULN en la selección (grupos de tratamiento 1, 2, 3, 4). Grupo de tratamiento 5: ALT o AST >= 10 x LSN en la selección
• Un recuento de plaquetas de menos de 100.000 plaquetas por mm3 en la selección
• Recuento de glóbulos blancos de menos de 2000 células por mm3 en la selección
• Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección
• Prueba positiva de drogas o medicamentos ilícitos o no recetados en la selección. Se puede permitir una prueba positiva de cannabis si el investigador considera que este resultado no es clínicamente significativo
• Pacientes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas según la evaluación médica del investigador en la selección.