预测接受恩杂鲁胺治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者耐药性的分子特征和途径
2020年9月24日 更新者：Tom Beer、OHSU Knight Cancer Institute
鉴定去势抵抗性前列腺癌患者对恩杂鲁胺 (MDV3100) 治疗的耐药机制
该研究试验研究了预测耐药性的分子特征和途径，这些患者患有去势抵抗性前列腺癌，这些患者已经扩散到身体的其他部位并且正在接受恩杂鲁胺治疗。
在实验室中研究接受恩杂鲁胺治疗的患者的血液和组织样本可能有助于医生更多地了解可能导致前列腺癌对该药物产生耐药性的分子特征和途径。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估 12 周时基线分子特征和途径与前列腺特异性抗原 (PSA) 反应（</>= 50% 下降）与基线之间的相关性。
次要目标：
I. 评估基线分子特征和途径与无进展生存期（定义为从研究药物治疗第 1 天到影像学进展或临床进展日期的时间）、疾病特异性生存期（定义为从第 1 天开始的时间）之间的相关性1 研究药物至前列腺癌死亡日期）和总生存期（定义为从研究药物治疗第 1 天至任何原因死亡日期的时间）。
二。 评估基线分子特征和通路与 PSA 进展时间之间的相关性。
三、 鉴定患有转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的男性肿瘤中存在的分子特征和细胞通路，这些肿瘤在接受恩杂鲁胺治疗后仍在进展。
四、 探索基线分子特征和途径与客观反应之间的相关性。
V. 评估基线分子特征和途径与 12 周时 PSA 下降程度和研究期间观察到的最大 PSA 下降之间的相关性。
六。 评估基线分子特征与治疗时间之间的相关性。
三级目标：
I. 评估血液中的无细胞脱氧核糖核酸 (cfDNA) 分子特征与活检样本中的分子特征和通路之间的相关性。
二。 评估 cfDNA 分子特征与上述主要和次要目标中的终点之间的相关性。
三、 探索与基线分子特征和组织组织学的相关性。
四、 探索与基线组织组织学和 PSA 变化、PSA 进展时间、治疗时间、无进展生存期和总生存期的相关性。
大纲：
患者在基线时、恩杂鲁胺给药期间以及疾病进展时间后采集血液和组织样本，以通过免疫组织化学、比较基因组杂交和测序进行分析。
研究完成后，每 12 周对患者进行一次随访。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
41
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- OHSU Knight Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
取样方法
非概率样本
研究人群
俄勒冈健康与科学大学奈特癌症研究所治疗的前列腺癌患者
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，无神经内分泌分化或小细胞特征
- 使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物或睾丸切除术（即手术或药物去势）进行持续的雄激素剥夺治疗；对于没有接受过睾丸切除术的患者，必须有一个计划在试验期间维持有效的 GnRH 类似物治疗
- 区域或远处转移的放射学证据，怀疑肿瘤位于活检安全的区域
- 愿意在基线和疾病进展时接受肿瘤活检
- 筛选时血清睾酮水平 < 50 ng/dL
在药物或手术去势的情况下通过 PSA 或影像学进行的疾病进展；进入研究的疾病进展定义为以下三个标准中的一个或多个：
- PSA 进展定义为至少三个 PSA 水平上升，每次测定之间的间隔 >= 1 周；筛选时的 PSA 值应 >= 2 ug/L (2 ng/ml)
- 实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 定义的软组织疾病进展
- 由骨扫描中两个或多个新病变定义的骨病进展
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 根据研究者的意见，临床上能够接受 MDV3100（恩杂鲁胺）
- 愿意并能够给予知情同意
- 在氟他胺组和比卡鲁胺和尼鲁米特组之前至少 4 周停止抗雄激素治疗，没有抗雄激素戒断反应的证据；从未有过 PSA 在最近的抗雄激素治疗中下降或对最近的抗雄激素的反应小于 3 个月的患者在研究药物首次给药前仅需要 2 周的清除期
排除标准：
- 根据研究者的判断，严重的并发疾病、感染或合并症会使患者不适合入组
- 脑转移或活动性硬膜外疾病（注意：允许接受硬膜外疾病治疗的患者）
- 血小板计数 < 75,000/uL
- 凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比率 (INR) 和部分凝血活酶时间 PTT > 机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 结构不稳定的骨病变表明即将发生骨折
- 既往接受过 MDV3100、ARN-509 或 BMS-641988 治疗
- 图像引导肿瘤活检前停用阿司匹林、香豆定或其他抗凝剂 1 周的医学禁忌症
- 计划在停止 MDV3100 治疗之前在研究期间开始使用研究药物治疗
- 除经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或其他非侵入性或原位肿瘤外，第二种活动性恶性肿瘤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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辅助相关（遗传分析）
患者在基线、恩杂鲁胺给药期间和疾病进展时间后采集血液和组织样本，以通过免疫组织化学、比较基因组杂交和测序进行分析。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
进行血液和组织采集
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PSA 反应，一个二元变量，指示 PSA 水平是否在开始恩杂鲁胺治疗后 12 周内下降 >= 50%
大体时间：12周内
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将以 95% 的准确置信区间报告。
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12周内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PSA下降程度
大体时间：12周
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简单线性回归将用于评估分子生物标志物预测因子与连续终点之间的关联。
必要时可以对连续的端点进行对数变换或其他形式的变换以解决分布的偏斜问题。
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12周
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疾病特异性生存
大体时间：从研究药物的第 1 天到前列腺癌死亡日期的时间，评估长达 4 年
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将使用 Kaplan-Meier 图对 12 周时 PSA 下降的患者 (</>= 50%) 的估计生存分布进行图形说明。
将拟合对数秩检验以确定 PSA 下降 >= 50% 的患者与 PSA 下降 < 50% 的患者的每个事件发生时间终点的估计生存分布是否不同。
将拟合 Cox 回归模型以获得在 12 周时 PSA 下降 >= 50% 的患者与没有下降的患者的每个事件发生时间终点的估计风险比。
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从研究药物的第 1 天到前列腺癌死亡日期的时间，评估长达 4 年
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研究期间观察到的最大 PSA 下降
大体时间：长达 4 年
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简单线性回归将用于评估分子生物标志物预测因子与连续终点之间的关联。
必要时可以对连续的端点进行对数变换或其他形式的变换以解决分布的偏斜问题。
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长达 4 年
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分子特征
大体时间：长达 4 年
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将评估基线分子特征与治疗时间之间的相关性。
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长达 4 年
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客观反应
大体时间：长达 4 年
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将使用估计比例和 95% 置信区间进行总结。
简单逻辑回归模型将用于评估分子生物标志物预测因子与这些二元次要终点之间的关联。
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长达 4 年
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总生存期
大体时间：从研究药物治疗第 1 天到任何原因死亡日期的时间，评估长达 4 年
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将使用 Kaplan-Meier 图对 12 周时 PSA 下降的患者 (</>= 50%) 的估计生存分布进行图形说明。
将拟合对数秩检验以确定 PSA 下降 >= 50% 的患者与 PSA 下降 < 50% 的患者的每个事件发生时间终点的估计生存分布是否不同。
将拟合 Cox 回归模型以获得在 12 周时 PSA 下降 >= 50% 的患者与没有下降的患者的每个事件发生时间终点的估计风险比。
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从研究药物治疗第 1 天到任何原因死亡日期的时间，评估长达 4 年
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患有转移性去势抵抗性前列腺癌并接受恩杂鲁胺治疗的亚组患者的进展
大体时间：长达 4 年
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将使用估计比例和 95% 置信区间进行总结。
简单逻辑回归模型将用于评估分子生物标志物预测因子与这些二元次要终点之间的关联。
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长达 4 年
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无进展生存期
大体时间：从研究药物治疗第 1 天到首次记录到影像学进展或临床进展的时间，评估长达 4 年
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将使用 Kaplan-Meier 图对 12 周时 PSA 下降的患者 (</>= 50%) 的估计生存分布进行图形说明。
将拟合对数秩检验以确定 PSA 下降 >= 50% 的患者与 PSA 下降 < 50% 的患者的每个事件发生时间终点的估计生存分布是否不同。
将拟合 Cox 回归模型以获得在 12 周时 PSA 下降 >= 50% 的患者与没有下降的患者的每个事件发生时间终点的估计风险比。
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从研究药物治疗第 1 天到首次记录到影像学进展或临床进展的时间，评估长达 4 年
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PSA进展时间
大体时间：长达 4 年
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将使用 Kaplan-Meier 图对 12 周时 PSA 下降的患者 (</>= 50%) 的估计生存分布进行图形说明。
将拟合对数秩检验以确定 PSA 下降 >= 50% 的患者与 PSA 下降 < 50% 的患者的每个事件发生时间终点的估计生存分布是否不同。
将拟合 Cox 回归模型以获得在 12 周时 PSA 下降 >= 50% 的患者与没有下降的患者的每个事件发生时间终点的估计风险比。
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长达 4 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joshi Alumkal、OHSU Knight Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年3月12日
初级完成 (实际的)
2019年10月1日
研究完成 (实际的)
2020年2月27日
研究注册日期
首次提交
2014年8月25日
首先提交符合 QC 标准的
2014年8月25日
首次发布 (估计)
2014年8月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月24日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
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