Molekylära egenskaper och vägar för att förutsäga läkemedelsresistens hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer som får enzalutamid
24 september 2020 uppdaterad av: Tom Beer, OHSU Knight Cancer Institute
Identifiera mekanismer för resistens mot Enzalutamid (MDV3100) behandling hos män med kastrationsresistent prostatacancer
Denna forskningsstudie studerar molekylära egenskaper och vägar för att förutsäga läkemedelsresistens hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer som har spridit sig till andra delar av kroppen och som får enzalutamid.
Att studera prover av blod och vävnad i laboratoriet från patienter som får enzalutamid kan hjälpa läkare att lära sig mer om molekylära egenskaper och vägar som kan orsaka att prostatacancer är resistent mot läkemedlet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bedöma korrelationerna mellan baslinjemolekylära egenskaper och vägar och prostataspecifikt antigen (PSA)-svar (</>= 50 % minskning) vid 12 veckor kontra (mot) baslinje.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bedöma korrelationerna mellan baslinjemolekylära egenskaper och vägar och progressionsfri överlevnad (definierad som tiden från dag 1 av studieläkemedelsbehandling till datum för radiografisk progression eller klinisk progression), sjukdomsspecifik överlevnad (definierad som tiden från dag 1 av studieläkemedlet till datum för dödsfall från prostatacancer), och total överlevnad (definierad som tiden från dag 1 av studieläkemedlets behandling till datum för dödsfall oavsett orsak).
II. Att bedöma korrelationerna mellan baslinjens molekylära egenskaper och vägar och tid till PSA-progression.
III. Att identifiera molekylära egenskaper och cellulära vägar som finns i tumörer från män med metastaserad kastratresistent prostatacancer (CRPC) som fortskrider trots enzalutamidbehandling.
IV. Att utforska sambandet mellan baslinjemolekylära egenskaper och vägar och objektiv respons.
V. Att bedöma korrelationerna mellan baslinjens molekylära egenskaper och vägar och graden av PSA-nedgång efter 12 veckor och maximal PSA-minskning observerad under studien.
VI. Att bedöma korrelationerna mellan baslinjens molekylära egenskaper och behandlingstid.
TERTIÄRA MÅL:
I. Att bedöma korrelationer mellan cellfri deoxiribonukleinsyra (cfDNA) molekylära egenskaper från blod och molekylära egenskaper och vägar från biopsiproverna.
II. Att bedöma korrelationer mellan cfDNA molekylära egenskaper och endpoints i de primära och sekundära målen som anges ovan.
III. Att utforska samband med baslinjemolekylära egenskaper och vävnadshistologi.
IV. För att utforska samband med baslinjevävnadshistologi och PSA-förändring, tid till PSA-progression, behandlingstid, progressionsfri överlevnad och total överlevnad.
SKISSERA:
Patienterna genomgår insamling av blod- och vävnadsprover vid baslinjen, under administrering av enzalutamid och efter tidpunkten för sjukdomsprogression för analys via immunhistokemi, jämförande genomhybridisering och sekvensering.
Efter avslutad studie följs patienterna upp var 12:e vecka.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
41
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Patienter med prostatacancer behandlade vid Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata utan neuroendokrin differentiering eller småcelliga egenskaper
- Pågående androgendeprivationsterapi med en gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-analog eller orkiektomi (d.v.s. kirurgisk eller medicinsk kastration); för patienter som inte har genomgått en orkiektomi måste det finnas en plan för att upprätthålla effektiv GnRH-analog terapi under hela studien
- Radiografiska bevis på regionala eller avlägsna metastaser med misstänkt tumör i ett område som är säkert att biopsi
- Vilja att genomgå en tumörbiopsi vid baslinjen och vid sjukdomsprogression
- Serumtestosteronnivå < 50 ng/dL vid screening
Progressiv sjukdom genom PSA eller bildbehandling i samband med medicinsk eller kirurgisk kastration; sjukdomsprogression för studiestart definieras som ett eller flera av följande tre kriterier:
- PSA-progression definierad av minst tre stigande PSA-nivåer med ett intervall på >= 1 vecka mellan varje bestämning; PSA-värdet vid screening bör vara >= 2 ug/L (2 ng/ml)
- Progression av sjukdom i mjukvävnad definierad av responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1)
- Bensjukdomsprogression definieras av två eller flera nya lesioner på benskanning
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
- Kliniskt kunna, enligt utredarens uppfattning, få MDV3100 (enzalutamid)
- Vill och kan ge informerat samtycke
- Minst 4 veckor förflutit från antiandrogenterapi före inskrivning för flutamid och 6 veckor för bicalutamid och nilutamid utan tecken på ett antiandrogenabstinenssvar; Patienter som ALDRIG HADE EN PSA-nedgång med den senaste antiandrogenbehandlingen eller hos vilka svaret på det senaste antiandrogenet var i < 3 månader kräver endast en 2 veckors tvättperiod före första dosen av studieläkemedlet
Exklusions kriterier:
- Allvarlig, samtidig sjukdom, infektion eller samsjuklighet som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inskrivning
- Metastaser i hjärnan eller aktiv epidural sjukdom (OBS: patienter med behandlad epidural sjukdom är tillåtna)
- Trombocytantal < 75 000/uL
- Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) och en partiell tromboplastintid PTT > 1,5 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN)
- Strukturellt instabila benskador som tyder på förestående fraktur
- Tidigare behandling med MDV3100, ARN-509 eller BMS-641988
- Medicinska kontraindikationer för att sluta med acetylsalicylsyra, Coumadin eller andra antikoagulantia i 1 vecka före bildstyrda tumörbiopsier
- Planerar att påbörja behandling med ett prövningsmedel under studietiden innan behandlingen med MDV3100 avbryts
- En andra aktiv malignitet förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller annan icke-invasiv eller in situ neoplasm
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ancillary-Correlative (genetisk analys)
Patienterna genomgår insamling av blod- och vävnadsprover vid baslinjen, under administrering av enzalutamid och efter tidpunkten för sjukdomsprogression för analys via immunhistokemi, jämförande genomhybridisering och sekvensering.
|
Korrelativa studier
Givet PO
Andra namn:
Genomgå blod- och vävnadsuppsamling
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PSA-svar, en binär variabel som indikerar om PSA-nivån har sjunkit >= 50 % inom 12 veckor efter påbörjad enzalutamidbehandling
Tidsram: Inom 12 veckor
|
Kommer att rapporteras med 95 % exakt konfidensintervall.
|
Inom 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Grad av PSA-nedgång
Tidsram: 12 veckor
|
Enkel linjär regression kommer att användas för att bedöma sambandet mellan prediktorer för molekylära biomarkörer och de kontinuerliga endpoints.
Logaritmtransformation eller andra former av transformation kan utföras till de kontinuerliga ändpunkterna för att åtgärda skevheten i fördelningarna om nödvändigt.
|
12 veckor
|
|
Sjukdomsspecifik överlevnad
Tidsram: Tid från dag 1 av studieläkemedlet till datum för dödsfall i prostatacancer, bedömd upp till 4 år
|
Kommer att illustreras grafiskt med hjälp av Kaplan-Meier-diagram över uppskattad överlevnadsfördelning för patienter (</>= 50 %) PSA-minskning efter 12 veckor.
Log-rank test kommer att anpassas för att fastställa om den uppskattade överlevnadsfördelningen för varje tid-till-händelse endpoint skiljer sig för patienter med PSA-nedgång >= 50 % jämfört med patienter med PSA-nedgång < 50 %.
Cox-regressionsmodeller kommer att anpassas för att erhålla den uppskattade riskkvoten för varje tid-till-händelse endpoints för patienter som hade >= 50 % PSA-minskning vid 12 veckor jämfört med de som inte hade det.
|
Tid från dag 1 av studieläkemedlet till datum för dödsfall i prostatacancer, bedömd upp till 4 år
|
|
Maximal PSA-minskning observerades under studien
Tidsram: Upp till 4 år
|
Enkel linjär regression kommer att användas för att bedöma sambandet mellan prediktorer för molekylära biomarkörer och de kontinuerliga endpoints.
Logaritmtransformation eller andra former av transformation kan utföras till de kontinuerliga ändpunkterna för att åtgärda skevheten i fördelningarna om nödvändigt.
|
Upp till 4 år
|
|
Molekylära egenskaper
Tidsram: Upp till 4 år
|
Kommer att bedöma korrelationer mellan baslinjens molekylära egenskaper och behandlingstid.
|
Upp till 4 år
|
|
Objektivt svar
Tidsram: Upp till 4 år
|
Kommer att sammanfattas med den uppskattade andelen och 95 % konfidensintervall.
En enkel logistisk regressionsmodell kommer att användas för att bedöma sambandet mellan prediktorer för molekylära biomarkörer och dessa binära sekundära endpoints.
|
Upp till 4 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Tid från dag 1 av studieläkemedelsbehandling till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 4 år
|
Kommer att illustreras grafiskt med hjälp av Kaplan-Meier-diagram över uppskattad överlevnadsfördelning för patienter (</>= 50 %) PSA-minskning efter 12 veckor.
Log-rank test kommer att anpassas för att fastställa om den uppskattade överlevnadsfördelningen för varje tid-till-händelse endpoint skiljer sig för patienter med PSA-nedgång >= 50 % jämfört med patienter med PSA-nedgång < 50 %.
Cox-regressionsmodeller kommer att anpassas för att erhålla den uppskattade riskkvoten för varje tid-till-händelse endpoints för patienter som hade >= 50 % PSA-minskning vid 12 veckor jämfört med de som inte hade det.
|
Tid från dag 1 av studieläkemedelsbehandling till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 4 år
|
|
Progression för en undergrupp av patienter som har metastaserad kastrationsresistent prostatacancer och som har fått enzalutamidbehandling
Tidsram: Upp till 4 år
|
Kommer att sammanfattas med den uppskattade andelen och 95 % konfidensintervall.
En enkel logistisk regressionsmodell kommer att användas för att bedöma sambandet mellan prediktorer för molekylära biomarkörer och dessa binära sekundära endpoints.
|
Upp till 4 år
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Tid från dag 1 av studieläkemedelsbehandling till datum för första dokumenterade röntgenprogression eller klinisk progression, bedömd upp till 4 år
|
Kommer att illustreras grafiskt med hjälp av Kaplan-Meier-diagram över uppskattad överlevnadsfördelning för patienter (</>= 50 %) PSA-minskning efter 12 veckor.
Log-rank test kommer att anpassas för att fastställa om den uppskattade överlevnadsfördelningen för varje tid-till-händelse endpoint skiljer sig för patienter med PSA-nedgång >= 50 % jämfört med patienter med PSA-nedgång < 50 %.
Cox-regressionsmodeller kommer att anpassas för att erhålla den uppskattade riskkvoten för varje tid-till-händelse endpoints för patienter som hade >= 50 % PSA-minskning vid 12 veckor jämfört med de som inte hade det.
|
Tid från dag 1 av studieläkemedelsbehandling till datum för första dokumenterade röntgenprogression eller klinisk progression, bedömd upp till 4 år
|
|
Dags för PSA-progression
Tidsram: Upp till 4 år
|
Kommer att illustreras grafiskt med hjälp av Kaplan-Meier-diagram över uppskattad överlevnadsfördelning för patienter (</>= 50 %) PSA-minskning efter 12 veckor.
Log-rank test kommer att anpassas för att fastställa om den uppskattade överlevnadsfördelningen för varje tid-till-händelse endpoint skiljer sig för patienter med PSA-nedgång >= 50 % jämfört med patienter med PSA-nedgång < 50 %.
Cox-regressionsmodeller kommer att anpassas för att erhålla den uppskattade riskkvoten för varje tid-till-händelse endpoints för patienter som hade >= 50 % PSA-minskning vid 12 veckor jämfört med de som inte hade det.
|
Upp till 4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Joshi Alumkal, OHSU Knight Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 mars 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2019
Avslutad studie (Faktisk)
27 februari 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 augusti 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 augusti 2014
Första postat (Uppskatta)
29 augusti 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 september 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 september 2020
Senast verifierad
1 september 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB00009259 (Annan identifierare: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2014-01438 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- MR00046920
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .