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Caratteristiche molecolari e percorsi nella previsione della resistenza ai farmaci nei pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico trattati con enzalutamide

24 settembre 2020 aggiornato da: Tom Beer, OHSU Knight Cancer Institute

Identificazione dei meccanismi di resistenza al trattamento con enzalutamide (MDV3100) negli uomini con carcinoma prostatico resistente alla castrazione

Questo studio di ricerca studia le caratteristiche e i percorsi molecolari nella previsione della resistenza ai farmaci nei pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione che si è diffuso ad altre parti del corpo e che stanno ricevendo enzalutamide. Lo studio di campioni di sangue e tessuto in laboratorio da pazienti trattati con enzalutamide può aiutare i medici a saperne di più sulle caratteristiche molecolari e sui percorsi che possono rendere il cancro alla prostata resistente al farmaco.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare le correlazioni tra le caratteristiche e le vie molecolari al basale e la risposta dell'antigene prostatico specifico (PSA) (</>= 50% di declino) a 12 settimane rispetto (rispetto al basale).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per valutare le correlazioni tra le caratteristiche e i percorsi molecolari al basale e la sopravvivenza libera da progressione (definita come tempo dal giorno 1 del trattamento con il farmaco in studio alla data della progressione radiografica o progressione clinica), la sopravvivenza specifica per malattia (definita come il tempo dal giorno 1 del farmaco oggetto dello studio fino alla data del decesso per cancro alla prostata) e sopravvivenza globale (definita come tempo dal giorno 1 del trattamento con il farmaco oggetto dello studio alla data del decesso per qualsiasi causa).

II. Per valutare le correlazioni tra le caratteristiche e le vie molecolari di base e il tempo alla progressione del PSA.

III. Identificare le caratteristiche molecolari e le vie cellulari presenti nei tumori di uomini con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (CRPC) che stanno progredendo nonostante il trattamento con enzalutamide.

IV. Per esplorare la correlazione tra le caratteristiche e i percorsi molecolari di base e la risposta obiettiva.

V. Valutare le correlazioni tra le caratteristiche e le vie molecolari al basale e il grado di declino del PSA a 12 settimane e il massimo declino del PSA osservato durante lo studio.

VI. Per valutare le correlazioni tra le caratteristiche molecolari di base e il tempo di trattamento.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Valutare le correlazioni tra le caratteristiche molecolari dell'acido desossiribonucleico (cfDNA) dal sangue e le caratteristiche e le vie molecolari dei campioni bioptici.

II. Valutare le correlazioni tra le caratteristiche molecolari del cfDNA e gli endpoint negli obiettivi primari e secondari sopra elencati.

III. Esplorare le correlazioni con le caratteristiche molecolari di base e l'istologia dei tessuti.

IV. Per esplorare le correlazioni con l'istologia tissutale al basale e il cambiamento del PSA, il tempo alla progressione del PSA, il tempo di trattamento, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.

CONTORNO:

I pazienti vengono sottoposti a raccolta di campioni di sangue e tessuto al basale, durante la somministrazione di enzalutamide e dopo il tempo di progressione della malattia per l'analisi mediante immunoistochimica, ibridazione comparativa del genoma e sequenziamento.

Dopo il completamento dello studio, i pazienti vengono seguiti ogni 12 settimane.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

41

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con cancro alla prostata trattati presso l'Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza differenziazione neuroendocrina o caratteristiche a piccole cellule
  • Terapia di deprivazione androgenica in corso con un analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o orchiectomia (cioè castrazione chirurgica o medica); per i pazienti che non hanno subito un'orchiectomia, deve esserci un piano per mantenere un'efficace terapia con analoghi del GnRH per tutta la durata dello studio
  • Evidenza radiografica di metastasi regionali o distanti con sospetto tumore in un'area sicura per la biopsia
  • Disponibilità a sottoporsi a una biopsia del tumore al basale e alla progressione della malattia
  • Livello sierico di testosterone < 50 ng/dL allo screening

  • Malattia progressiva mediante PSA o imaging nel contesto della castrazione medica o chirurgica; la progressione della malattia per l'ingresso nello studio è definita come uno o più dei seguenti tre criteri:

    • Progressione del PSA definita da un minimo di tre livelli di PSA in aumento con un intervallo >= 1 settimana tra ogni determinazione; il valore del PSA allo screening dovrebbe essere >= 2 ug/L (2 ng/ml)
    • Progressione della malattia dei tessuti molli definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1)
    • Progressione della malattia ossea definita da due o più nuove lesioni alla scintigrafia ossea
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
  • Clinicamente in grado, secondo il parere dello sperimentatore, di ricevere MDV3100 (enzalutamide)
  • Disposto e in grado di dare il consenso informato
  • Sono trascorse almeno 4 settimane senza terapia anti-androgena prima dell'arruolamento per flutamide e 6 settimane per bicalutamide e nilutamide senza evidenza di una risposta di astinenza da anti-androgeni; i pazienti che NON HANNO MAI AVUTO UN calo del PSA con la terapia antiandrogena più recente o in cui la risposta all'antiandrogeno più recente è stata per <3 mesi richiedono solo un periodo di sospensione di 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

  • Malattia grave, concomitante, infezione o comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo per l'arruolamento
  • Metastasi nel cervello o malattia epidurale attiva (NOTA: sono ammessi pazienti con malattia epidurale trattata)
  • Conta piastrinica < 75.000/uL
  • Tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale PTT > 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Lesioni ossee strutturalmente instabili che suggeriscono una frattura imminente
  • Trattamento precedente con MDV3100, ARN-509 o BMS-641988
  • Controindicazioni mediche all'interruzione di aspirina, Coumadin o altri anticoagulanti per 1 settimana prima delle biopsie tumorali guidate da immagini
  • Prevede di iniziare il trattamento con un agente sperimentale durante lo studio prima dell'interruzione del trattamento con MDV3100
  • Un secondo tumore maligno attivo eccetto il cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o altra neoplasia non invasiva o in situ

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Ancillare-correlativo (analisi genetica)
I pazienti vengono sottoposti a raccolta di campioni di sangue e tessuto al basale, durante la somministrazione di enzalutamide e dopo il tempo della progressione della malattia per l'analisi mediante immunoistochimica, ibridazione comparativa del genoma e sequenziamento.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Enzalutamide
Dato PO
Altri nomi:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Altro: Procedura di raccolta dei campioni di citologia
Sottoponiti al prelievo di sangue e tessuti
Altri nomi:
  • Campionamento citologico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta del PSA, una variabile binaria che indica se il livello del PSA è diminuito >= 50% entro 12 settimane dall'inizio del trattamento con enzalutamide
Lasso di tempo: Entro 12 settimane
Verrà riportato con un intervallo di confidenza esatto del 95%.
Entro 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Grado di declino del PSA
Lasso di tempo: 12 settimane
Verrà utilizzata la regressione lineare semplice per valutare l'associazione tra i predittori di biomarcatori molecolari e gli endpoint continui. La trasformazione del logaritmo o altre forme di trasformazione possono essere condotte agli endpoint continui per affrontare l'asimmetria delle distribuzioni, se necessario.
12 settimane
Sopravvivenza malattia-specifica
Lasso di tempo: Tempo dal giorno 1 del farmaco in studio alla data del decesso per cancro alla prostata, valutato fino a 4 anni
Sarà illustrato graficamente utilizzando i grafici di Kaplan-Meier della distribuzione stimata della sopravvivenza per i pazienti (</>= 50%) declino del PSA a 12 settimane. Il log-rank test verrà adattato per determinare se la distribuzione di sopravvivenza stimata di ciascun endpoint tempo-evento differisce per i pazienti con declino del PSA >= 50% rispetto ai pazienti con declino del PSA <50%. I modelli di regressione di Cox saranno adattati per ottenere l'hazard ratio stimato per ciascun endpoint tempo-evento per i pazienti che hanno avuto un calo del PSA >= 50% a 12 settimane rispetto a quelli che non l'hanno avuto.
Tempo dal giorno 1 del farmaco in studio alla data del decesso per cancro alla prostata, valutato fino a 4 anni
Declino massimo del PSA osservato durante lo studio
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Verrà utilizzata la regressione lineare semplice per valutare l'associazione tra i predittori di biomarcatori molecolari e gli endpoint continui. La trasformazione del logaritmo o altre forme di trasformazione possono essere condotte agli endpoint continui per affrontare l'asimmetria delle distribuzioni, se necessario.
Fino a 4 anni
Caratteristiche molecolari
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Valuterà le correlazioni tra le caratteristiche molecolari di base e il tempo di trattamento.
Fino a 4 anni
Risposta oggettiva
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Verrà riassunto utilizzando la proporzione stimata e l'intervallo di confidenza del 95%. Verrà utilizzato un semplice modello di regressione logistica per valutare l'associazione tra predittori di biomarcatori molecolari e questi endpoint secondari binari.
Fino a 4 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo dal giorno 1 del trattamento con il farmaco oggetto dello studio alla data del decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 4 anni
Sarà illustrato graficamente utilizzando i grafici di Kaplan-Meier della distribuzione stimata della sopravvivenza per i pazienti (</>= 50%) declino del PSA a 12 settimane. Il log-rank test verrà adattato per determinare se la distribuzione di sopravvivenza stimata di ciascun endpoint tempo-evento differisce per i pazienti con declino del PSA >= 50% rispetto ai pazienti con declino del PSA <50%. I modelli di regressione di Cox saranno adattati per ottenere l'hazard ratio stimato per ciascun endpoint tempo-evento per i pazienti che hanno avuto un calo del PSA >= 50% a 12 settimane rispetto a quelli che non l'hanno avuto.
Tempo dal giorno 1 del trattamento con il farmaco oggetto dello studio alla data del decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 4 anni
Progressione per un sottogruppo di pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione e che hanno ricevuto un trattamento con enzalutamide
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Verrà riassunto utilizzando la proporzione stimata e l'intervallo di confidenza del 95%. Verrà utilizzato un semplice modello di regressione logistica per valutare l'associazione tra predittori di biomarcatori molecolari e questi endpoint secondari binari.
Fino a 4 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Tempo dal giorno 1 del trattamento con il farmaco oggetto dello studio alla data della prima progressione radiografica o progressione clinica documentata, valutata fino a 4 anni
Sarà illustrato graficamente utilizzando i grafici di Kaplan-Meier della distribuzione stimata della sopravvivenza per i pazienti (</>= 50%) declino del PSA a 12 settimane. Il log-rank test verrà adattato per determinare se la distribuzione di sopravvivenza stimata di ciascun endpoint tempo-evento differisce per i pazienti con declino del PSA >= 50% rispetto ai pazienti con declino del PSA <50%. I modelli di regressione di Cox saranno adattati per ottenere l'hazard ratio stimato per ciascun endpoint tempo-evento per i pazienti che hanno avuto un calo del PSA >= 50% a 12 settimane rispetto a quelli che non l'hanno avuto.
Tempo dal giorno 1 del trattamento con il farmaco oggetto dello studio alla data della prima progressione radiografica o progressione clinica documentata, valutata fino a 4 anni
Tempo per la progressione del PSA
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Sarà illustrato graficamente utilizzando i grafici di Kaplan-Meier della distribuzione stimata della sopravvivenza per i pazienti (</>= 50%) declino del PSA a 12 settimane. Il log-rank test verrà adattato per determinare se la distribuzione di sopravvivenza stimata di ciascun endpoint tempo-evento differisce per i pazienti con declino del PSA >= 50% rispetto ai pazienti con declino del PSA <50%. I modelli di regressione di Cox saranno adattati per ottenere l'hazard ratio stimato per ciascun endpoint tempo-evento per i pazienti che hanno avuto un calo del PSA >= 50% a 12 settimane rispetto a quelli che non l'hanno avuto.
Fino a 4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Collaboratori

United States Department of Defense
Oregon Health and Science University

Investigatori

  • Investigatore principale: Joshi Alumkal, OHSU Knight Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 marzo 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

27 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 agosto 2014

Primo Inserito (Stima)

29 agosto 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00009259 (Altro identificatore: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2014-01438 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • MR00046920

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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