Moleculaire kenmerken en wegen bij het voorspellen van geneesmiddelresistentie bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker die enzalutamide krijgen
24 september 2020 bijgewerkt door: Tom Beer, OHSU Knight Cancer Institute
Identificatie van resistentiemechanismen tegen behandeling met enzalutamide (MDV3100) bij mannen met castratieresistente prostaatkanker
Deze onderzoeksproef bestudeert moleculaire kenmerken en routes bij het voorspellen van geneesmiddelresistentie bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker die zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam en die enzalutamide krijgen.
Het bestuderen van bloed- en weefselmonsters in het laboratorium van patiënten die enzalutamide krijgen, kan artsen helpen meer te leren over moleculaire kenmerken en routes die ervoor kunnen zorgen dat prostaatkanker resistent wordt tegen het medicijn.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Het beoordelen van de correlaties tussen moleculaire kenmerken en routes bij baseline en prostaatspecifieke antigeen (PSA)-respons (</>= 50% afname) na 12 weken versus (vs.) baseline.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de correlaties te beoordelen tussen de moleculaire kenmerken en routes bij aanvang en progressievrije overleving (gedefinieerd als de tijd vanaf dag 1 van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van radiografische progressie of klinische progressie), ziektespecifieke overleving (gedefinieerd als de tijd vanaf dag 1 van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door prostaatkanker), en de algehele overleving (gedefinieerd als tijd vanaf dag 1 van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook).
II. Om de correlaties te beoordelen tussen de moleculaire kenmerken en routes van de basislijn en de tijd tot PSA-progressie.
III. Het identificeren van moleculaire kenmerken en cellulaire routes die aanwezig zijn in tumoren van mannen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (CRPC) die vorderen ondanks behandeling met enzalutamide.
IV. Om de correlatie tussen basislijn moleculaire kenmerken en routes en objectieve respons te onderzoeken.
V. Om de correlaties te beoordelen tussen de moleculaire kenmerken en routes bij aanvang en de mate van PSA-afname na 12 weken en de maximale PSA-afname waargenomen tijdens het onderzoek.
VI. Om de correlaties tussen de moleculaire kenmerken van de basislijn en de tijd van behandeling te beoordelen.
TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Het beoordelen van correlaties tussen moleculaire kenmerken van celvrij deoxyribonucleïnezuur (cfDNA) uit bloed en moleculaire kenmerken en routes uit de biopsiemonsters.
II. Correlaties beoordelen tussen moleculaire kenmerken van cfDNA en eindpunten in de hierboven genoemde primaire en secundaire doelstellingen.
III. Om correlaties met moleculaire kenmerken en weefselhistologie bij aanvang te onderzoeken.
IV. Onderzoeken van correlaties met baseline weefselhistologie en PSA-verandering, tijd tot PSA-progressie, tijd tot behandeling, progressievrije overleving en algehele overleving.
OVERZICHT:
Patiënten ondergaan bloed- en weefselmonsters bij aanvang, tijdens toediening van enzalutamide en na ziekteprogressie voor analyse via immunohistochemie, vergelijkende genoomhybridisatie en sequentiebepaling.
Na voltooiing van de studie worden patiënten elke 12 weken opgevolgd.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
41
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten met prostaatkanker behandeld bij Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige kenmerken
- Doorlopende androgeendeprivatietherapie met een gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-analoog of orchidectomie (d.w.z. chirurgische of medische castratie); voor patiënten die geen orchidectomie hebben ondergaan, moet er een plan zijn om effectieve GnRH-analoge therapie te behouden voor de duur van het onderzoek
- Radiografisch bewijs van regionale of verre metastasen met vermoedelijke tumor in een gebied dat veilig is voor biopsie
- Bereidheid om een tumorbiopsie te ondergaan bij baseline en bij ziekteprogressie
- Serumtestosteronniveau < 50 ng/dL bij screening
Progressieve ziekte door PSA of beeldvorming in de setting van medische of chirurgische castratie; ziekteprogressie voor deelname aan de studie wordt gedefinieerd als een of meer van de volgende drie criteria:
- PSA-progressie gedefinieerd door minimaal drie stijgende PSA-waarden met een interval van >= 1 week tussen elke bepaling; de PSA-waarde bij screening moet >= 2 ug/L (2 ng/ml) zijn
- Progressie van ziekte van zacht weefsel gedefinieerd door responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1)
- Botziekteprogressie gedefinieerd door twee of meer nieuwe laesies op botscan
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
- Klinisch in staat, naar de mening van de onderzoeker, om MDV3100 (enzalutamide) te ontvangen
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Een minimum van 4 weken verstreken na anti-androgeentherapie voorafgaand aan inschrijving voor flutamide en 6 weken voor bicalutamide en nilutamide zonder bewijs van een anti-androgeenontwenningsreactie; patiënten die NOOIT een PSA-daling hebben gehad met de meest recente anti-androgeentherapie of bij wie de respons op de meest recente anti-androgeen minder dan 3 maanden duurde, hebben slechts een wash-outperiode van 2 weken nodig voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige, gelijktijdig optredende ziekte, infectie of comorbiditeit die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving
- Metastasen in de hersenen of actieve epidurale ziekte (LET OP: patiënten met behandelde epidurale ziekte zijn toegestaan)
- Aantal bloedplaatjes < 75.000/uL
- Protrombinetijd (PT) of internationaal genormaliseerde ratio (INR) en een partiële tromboplastinetijd PTT > 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
- Structureel onstabiele botlaesies die een dreigende breuk suggereren
- Eerdere behandeling met MDV3100, ARN-509 of BMS-641988
- Medische contra-indicaties voor het stoppen van aspirine, Coumadin of andere anticoagulantia gedurende 1 week voorafgaand aan beeldgeleide tumorbiopten
- Plannen om tijdens de studie een behandeling met een onderzoeksmiddel te starten voordat de behandeling met MDV3100 wordt stopgezet
- Een tweede actieve maligniteit behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of ander niet-invasief of in situ neoplasma
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ancillary-Correlative (genetische analyse)
Patiënten ondergaan bloed- en weefselmonsters bij baseline, tijdens toediening van enzalutamide en na ziekteprogressie voor analyse via immunohistochemie, vergelijkende genoomhybridisatie en sequentiebepaling.
|
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
Bloed- en weefselafname ondergaan
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PSA-respons, een binaire variabele die aangeeft of het PSA-gehalte >= 50% is gedaald binnen 12 weken na aanvang van de behandeling met enzalutamide
Tijdsspanne: Binnen 12 weken
|
Wordt gerapporteerd met een exact betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Binnen 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mate van PSA-daling
Tijdsspanne: 12 weken
|
Eenvoudige lineaire regressie zal worden gebruikt om de associatie tussen moleculaire biomarkervoorspellers en de continue eindpunten te beoordelen.
Logaritmetransformatie of andere vormen van transformatie kunnen worden uitgevoerd naar de continue eindpunten om, indien nodig, de scheefheid van de verdelingen aan te pakken.
|
12 weken
|
|
Ziektespecifieke overleving
Tijdsspanne: Tijd vanaf dag 1 van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door prostaatkanker, beoordeeld tot 4 jaar
|
Wordt grafisch geïllustreerd met behulp van Kaplan-Meier-plots van geschatte overlevingsverdeling voor patiënten (</>= 50%) PSA-afname na 12 weken.
Er zal een log-rank-test worden uitgevoerd om te bepalen of de geschatte overlevingsverdeling van elk tijd-tot-gebeurtenis-eindpunt verschilt voor patiënten met een PSA-afname >= 50% versus patiënten met een PSA-afname < 50%.
Cox-regressiemodellen zullen worden aangepast om de geschatte risicoverhouding te verkrijgen voor elk tijd-tot-gebeurtenis-eindpunt voor patiënten die >= 50% PSA-daling hadden na 12 weken versus degenen die dat niet hadden.
|
Tijd vanaf dag 1 van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door prostaatkanker, beoordeeld tot 4 jaar
|
|
Maximale PSA-daling waargenomen tijdens studie
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
|
Eenvoudige lineaire regressie zal worden gebruikt om de associatie tussen moleculaire biomarkervoorspellers en de continue eindpunten te beoordelen.
Logaritmetransformatie of andere vormen van transformatie kunnen worden uitgevoerd naar de continue eindpunten om, indien nodig, de scheefheid van de verdelingen aan te pakken.
|
Tot 4 jaar
|
|
Moleculaire kenmerken
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
|
Zal correlaties beoordelen tussen de moleculaire kenmerken van de basislijn en de tijd van behandeling.
|
Tot 4 jaar
|
|
Objectieve reactie
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
|
Zal worden samengevat met behulp van de geschatte proportie en 95% betrouwbaarheidsinterval.
Een eenvoudig logistisch regressiemodel zal worden gebruikt om de associatie tussen moleculaire biomarkervoorspellers en deze binaire secundaire eindpunten te beoordelen.
|
Tot 4 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf dag 1 van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 4 jaar
|
Wordt grafisch geïllustreerd met behulp van Kaplan-Meier-plots van geschatte overlevingsverdeling voor patiënten (</>= 50%) PSA-afname na 12 weken.
Er zal een log-rank-test worden uitgevoerd om te bepalen of de geschatte overlevingsverdeling van elk tijd-tot-gebeurtenis-eindpunt verschilt voor patiënten met een PSA-afname >= 50% versus patiënten met een PSA-afname < 50%.
Cox-regressiemodellen zullen worden aangepast om de geschatte risicoverhouding te verkrijgen voor elk tijd-tot-gebeurtenis-eindpunt voor patiënten die >= 50% PSA-daling hadden na 12 weken versus degenen die dat niet hadden.
|
Tijd vanaf dag 1 van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 4 jaar
|
|
Progressie voor een subgroep van patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker die met enzalutamide zijn behandeld
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
|
Zal worden samengevat met behulp van de geschatte proportie en 95% betrouwbaarheidsinterval.
Een eenvoudig logistisch regressiemodel zal worden gebruikt om de associatie tussen moleculaire biomarkervoorspellers en deze binaire secundaire eindpunten te beoordelen.
|
Tot 4 jaar
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijd vanaf dag 1 van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde radiografische progressie of klinische progressie, beoordeeld tot 4 jaar
|
Wordt grafisch geïllustreerd met behulp van Kaplan-Meier-plots van geschatte overlevingsverdeling voor patiënten (</>= 50%) PSA-afname na 12 weken.
Er zal een log-rank-test worden uitgevoerd om te bepalen of de geschatte overlevingsverdeling van elk tijd-tot-gebeurtenis-eindpunt verschilt voor patiënten met een PSA-afname >= 50% versus patiënten met een PSA-afname < 50%.
Cox-regressiemodellen zullen worden aangepast om de geschatte risicoverhouding te verkrijgen voor elk tijd-tot-gebeurtenis-eindpunt voor patiënten die >= 50% PSA-daling hadden na 12 weken versus degenen die dat niet hadden.
|
Tijd vanaf dag 1 van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde radiografische progressie of klinische progressie, beoordeeld tot 4 jaar
|
|
Tijd tot PSA-progressie
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
|
Wordt grafisch geïllustreerd met behulp van Kaplan-Meier-plots van geschatte overlevingsverdeling voor patiënten (</>= 50%) PSA-afname na 12 weken.
Er zal een log-rank-test worden uitgevoerd om te bepalen of de geschatte overlevingsverdeling van elk tijd-tot-gebeurtenis-eindpunt verschilt voor patiënten met een PSA-afname >= 50% versus patiënten met een PSA-afname < 50%.
Cox-regressiemodellen zullen worden aangepast om de geschatte risicoverhouding te verkrijgen voor elk tijd-tot-gebeurtenis-eindpunt voor patiënten die >= 50% PSA-daling hadden na 12 weken versus degenen die dat niet hadden.
|
Tot 4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joshi Alumkal, OHSU Knight Cancer Institute
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 maart 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 februari 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 augustus 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 augustus 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
29 augustus 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 september 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 september 2020
Laatst geverifieerd
1 september 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00009259 (Andere identificatie: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2014-01438 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- MR00046920
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .