Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Molekulární vlastnosti a cesty v predikci lékové rezistence u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci, kteří dostávají enzalutamid

24. září 2020 aktualizováno: Tom Beer, OHSU Knight Cancer Institute

Identifikace mechanismů rezistence na léčbu enzalutamidem (MDV3100) u mužů s rakovinou prostaty odolnou ke kastraci

Tato výzkumná studie studuje molekulární rysy a cesty při predikci lékové rezistence u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty, který se rozšířil do jiných částí těla a kteří dostávají enzalutamid. Studium vzorků krve a tkáně v laboratoři od pacientů užívajících enzalutamid může lékařům pomoci dozvědět se více o molekulárních vlastnostech a cestách, které mohou způsobit odolnost rakoviny prostaty vůči tomuto léku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit korelace mezi základními molekulárními rysy a cestami a odpovědí na prostatický specifický antigen (PSA) (</>= 50% pokles) po 12 týdnech oproti (vs.) výchozí hodnotě.

DRUHÉ CÍLE:

I. K posouzení korelací mezi základními molekulárními rysy a cestami a přežitím bez progrese (definovaným jako doba ode dne 1 léčby studovaným lékem do data radiografické progrese nebo klinické progrese), přežitím specifickým pro onemocnění (definovaným jako doba ode dne 1 studovaného léku do data úmrtí na rakovinu prostaty) a celkové přežití (definované jako doba ode dne 1 léčby studovaným lékem do data úmrtí z jakékoli příčiny).

II. Posoudit korelace mezi základními molekulárními rysy a cestami a časem do progrese PSA.

III. Identifikovat molekulární rysy a buněčné dráhy přítomné v nádorech u mužů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC), které progredují navzdory léčbě enzalutamidem.

IV. Prozkoumat korelaci mezi základními molekulárními rysy a cestami a objektivní odpovědí.

V. Posoudit korelace mezi základními molekulárními rysy a dráhami a stupněm poklesu PSA po 12 týdnech a maximálním poklesem PSA pozorovaným během studie.

VI. Posoudit korelace mezi základními molekulárními rysy a dobou léčby.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit korelace mezi molekulárními rysy bezbuněčné deoxyribonukleové kyseliny (cfDNA) z krve a molekulárními rysy a cestami ze vzorků biopsie.

II. Posoudit korelace mezi molekulárními rysy cfDNA a koncovými body v primárních a sekundárních cílech uvedených výše.

III. Prozkoumat korelace se základními molekulárními rysy a tkáňovou histologií.

IV. Prozkoumat korelace s výchozí histologií tkáně a změnou PSA, dobou do progrese PSA, dobou léčby, přežitím bez progrese a celkovým přežitím.

OBRYS:

Pacienti podstupují odběr vzorků krve a tkáně na začátku, během podávání enzalutamidu a po době progrese onemocnění pro analýzu pomocí imunohistochemie, komparativní hybridizace genomu a sekvenování.

Po dokončení studie jsou pacienti sledováni každých 12 týdnů.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

41

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s rakovinou prostaty léčeni na Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných rysů
  • Probíhající androgenní deprivační terapie analogem hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo orchiektomie (tj. chirurgická nebo lékařská kastrace); pro pacienty, kteří neprodělali orchiektomii, musí existovat plán pro udržení účinné analogové terapie GnRH po dobu trvání studie
  • Radiografický důkaz regionálních nebo vzdálených metastáz s podezřením na nádor v oblasti, která je bezpečná pro biopsii
  • Ochota podstoupit biopsii nádoru na začátku a při progresi onemocnění
  • Hladina testosteronu v séru < 50 ng/dl při screeningu

  • Progresivní onemocnění způsobené PSA nebo zobrazováním v rámci lékařské nebo chirurgické kastrace; progrese onemocnění pro vstup do studie je definována jako jedno nebo více z následujících tří kritérií:

    • Progrese PSA definovaná minimálně třemi rostoucími hladinami PSA s intervalem >= 1 týden mezi každým stanovením; hodnota PSA při screeningu by měla být >= 2 ug/l (2 ng/ml)
    • Progrese onemocnění měkkých tkání definovaná kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1)
    • Progrese onemocnění kostí definovaná dvěma nebo více novými lézemi na kostním skenu
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Podle názoru zkoušejícího je klinicky schopen přijímat MDV3100 (enzalutamid)
  • Ochotný a schopný dát informovaný souhlas
  • Uplynuly minimálně 4 týdny antiandrogenní terapie před zařazením flutamidu a 6 týdnů bikalutamidu a nilutamidu bez důkazu odezvy na vysazení antiandrogenu; pacienti, u kterých se NIKDY NEPŘEHLÉDLO PSA při poslední antiandrogenní terapii nebo u kterých byla odpověď na poslední antiandrogen po dobu < 3 měsíců, vyžadují pouze 2týdenní vymývací období před první dávkou studovaného léku

Kritéria vyloučení:

  • Závažné souběžné onemocnění, infekce nebo komorbidita, které by podle úsudku zkoušejícího způsobily, že pacient není vhodný pro zařazení
  • Metastázy v mozku nebo aktivní epidurální onemocnění (POZNÁMKA: pacienti s léčeným epidurálním onemocněním jsou povoleni)
  • Počet krevních destiček < 75 000/ul
  • Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas PTT > 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Strukturálně nestabilní kostní léze svědčící o hrozící zlomenině
  • Předchozí léčba pomocí MDV3100, ARN-509 nebo BMS-641988
  • Lékařské kontraindikace vysadit aspirin, Coumadin nebo jiná antikoagulancia po dobu 1 týdne před obrazem řízenými biopsiemi nádoru
  • Plánuje zahájení léčby zkoumaným činidlem během studie před přerušením léčby MDV3100
  • Druhá aktivní malignita kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo jiného neinvazivního nebo in situ novotvaru

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pomocně-korelativní (genetická analýza)
Pacienti podstupují odběr vzorků krve a tkáně na začátku, během podávání enzalutamidu a po době progrese onemocnění k analýze pomocí imunohistochemie, komparativní hybridizace genomu a sekvenování.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Enzalutamid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Jiný: Postup odběru cytologického vzorku
Podstoupit odběr krve a tkáně
Ostatní jména:
  • Cytologický odběr vzorků

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpověď PSA, binární proměnná indikující, zda hladina PSA klesla >= 50 % během 12 týdnů od zahájení léčby enzalutamidem
Časové okno: Do 12 týdnů
Bude hlášeno s 95% přesným intervalem spolehlivosti.
Do 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stupeň poklesu PSA
Časové okno: 12 týdnů
Jednoduchá lineární regrese bude použita k posouzení asociace mezi prediktory molekulárních biomarkerů a kontinuálními cílovými body. Logaritmická transformace nebo jiné formy transformace mohou být provedeny na spojité koncové body, aby se v případě potřeby řešila šikmost distribucí.
12 týdnů
Přežití specifické pro nemoc
Časové okno: Doba ode dne 1 studovaného léku do data úmrtí na rakovinu prostaty, hodnocená až do 4 let
Bude graficky znázorněno pomocí Kaplan-Meierových grafů odhadované distribuce přežití u pacientů (</>= 50 %) poklesu PSA po 12 týdnech. Bude použit log-rank test, aby se určilo, zda se odhadovaná distribuce přežití každého koncového bodu od doby do události liší u pacientů s poklesem PSA >= 50 % oproti pacientům s poklesem PSA < 50 %. Coxovy regresní modely budou přizpůsobeny tak, aby se získal odhadovaný poměr rizik pro každý cílový bod od doby do události u pacientů, kteří měli >= 50% pokles PSA po 12 týdnech oproti těm, kteří neměli.
Doba ode dne 1 studovaného léku do data úmrtí na rakovinu prostaty, hodnocená až do 4 let
Během studie byl pozorován maximální pokles PSA
Časové okno: Až 4 roky
Jednoduchá lineární regrese bude použita k posouzení asociace mezi prediktory molekulárních biomarkerů a kontinuálními cílovými body. Logaritmická transformace nebo jiné formy transformace mohou být provedeny na spojité koncové body, aby se v případě potřeby řešila šikmost distribucí.
Až 4 roky
Molekulární vlastnosti
Časové okno: Až 4 roky
Posoudí korelace mezi základními molekulárními rysy a dobou léčby.
Až 4 roky
Objektivní reakce
Časové okno: Až 4 roky
Bude sumarizována pomocí odhadovaného podílu a 95% intervalu spolehlivosti. Jednoduchý logistický regresní model bude použit k posouzení asociace mezi prediktory molekulárních biomarkerů a těmito binárními sekundárními koncovými body.
Až 4 roky
Celkové přežití
Časové okno: Doba ode dne 1 léčby studovaným lékem do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená až do 4 let
Bude graficky znázorněno pomocí Kaplan-Meierových grafů odhadované distribuce přežití u pacientů (</>= 50 %) poklesu PSA po 12 týdnech. Bude použit log-rank test, aby se určilo, zda se odhadovaná distribuce přežití každého koncového bodu od doby do události liší u pacientů s poklesem PSA >= 50 % oproti pacientům s poklesem PSA < 50 %. Coxovy regresní modely budou přizpůsobeny tak, aby se získal odhadovaný poměr rizik pro každý cílový bod od doby do události u pacientů, kteří měli >= 50% pokles PSA po 12 týdnech oproti těm, kteří neměli.
Doba ode dne 1 léčby studovaným lékem do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená až do 4 let
Progrese u podskupiny pacientů, kteří mají metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty a byli léčeni enzalutamidem
Časové okno: Až 4 roky
Bude sumarizována pomocí odhadovaného podílu a 95% intervalu spolehlivosti. Jednoduchý logistický regresní model bude použit k posouzení asociace mezi prediktory molekulárních biomarkerů a těmito binárními sekundárními koncovými body.
Až 4 roky
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba od 1. dne léčby studovaným lékem do data první dokumentované radiografické progrese nebo klinické progrese, hodnoceno až 4 roky
Bude graficky znázorněno pomocí Kaplan-Meierových grafů odhadované distribuce přežití u pacientů (</>= 50 %) poklesu PSA po 12 týdnech. Bude použit log-rank test, aby se určilo, zda se odhadovaná distribuce přežití každého koncového bodu od doby do události liší u pacientů s poklesem PSA >= 50 % oproti pacientům s poklesem PSA < 50 %. Coxovy regresní modely budou přizpůsobeny tak, aby se získal odhadovaný poměr rizik pro každý cílový bod od doby do události u pacientů, kteří měli >= 50% pokles PSA po 12 týdnech oproti těm, kteří neměli.
Doba od 1. dne léčby studovaným lékem do data první dokumentované radiografické progrese nebo klinické progrese, hodnoceno až 4 roky
Čas do progrese PSA
Časové okno: Až 4 roky
Bude graficky znázorněno pomocí Kaplan-Meierových grafů odhadované distribuce přežití u pacientů (</>= 50 %) poklesu PSA po 12 týdnech. Bude použit log-rank test, aby se určilo, zda se odhadovaná distribuce přežití každého koncového bodu od doby do události liší u pacientů s poklesem PSA >= 50 % oproti pacientům s poklesem PSA < 50 %. Coxovy regresní modely budou přizpůsobeny tak, aby se získal odhadovaný poměr rizik pro každý cílový bod od doby do události u pacientů, kteří měli >= 50% pokles PSA po 12 týdnech oproti těm, kteří neměli.
Až 4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

OHSU Knight Cancer Institute

Spolupracovníci

United States Department of Defense
Oregon Health and Science University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joshi Alumkal, OHSU Knight Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. března 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2019

Dokončení studie (Aktuální)

27. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. srpna 2014

První zveřejněno (Odhad)

29. srpna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00009259 (Jiný identifikátor: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2014-01438 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • MR00046920

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit