Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Molekulare Merkmale und Wege zur Vorhersage der Arzneimittelresistenz bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs, die Enzalutamid erhalten

24. September 2020 aktualisiert von: Tom Beer, OHSU Knight Cancer Institute

Identifizierung von Resistenzmechanismen gegen die Behandlung mit Enzalutamid (MDV3100) bei Männern mit kastrationsresistentem Prostatakrebs

Diese Forschungsstudie untersucht molekulare Merkmale und Wege zur Vorhersage von Arzneimittelresistenzen bei Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs, der sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat und Enzalutamid erhält. Die Untersuchung von Blut- und Gewebeproben im Labor von Patienten, die Enzalutamid erhalten, kann Ärzten dabei helfen, mehr über molekulare Merkmale und Signalwege zu erfahren, die dazu führen können, dass Prostatakrebs gegen das Medikament resistent wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Zur Beurteilung der Korrelationen zwischen molekularen Grundmerkmalen und Signalwegen und der Reaktion auf das Prostata-spezifische Antigen (PSA) (</>= 50 % Rückgang) nach 12 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um die Korrelationen zwischen den grundlegenden molekularen Merkmalen und Signalwegen und dem progressionsfreien Überleben (definiert als Zeit vom ersten Tag der medikamentösen Behandlung der Studie bis zum Datum der radiologischen Progression oder klinischen Progression) und dem krankheitsspezifischen Überleben (definiert als die Zeit vom Tag an) zu bewerten 1 Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament bis zum Todesdatum aufgrund von Prostatakrebs) und Gesamtüberleben (definiert als Zeit vom ersten Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache).

II. Um die Korrelationen zwischen den grundlegenden molekularen Merkmalen und Signalwegen und der Zeit bis zur PSA-Progression zu beurteilen.

III. Identifizierung molekularer Merkmale und Zellwege in Tumoren von Männern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC), die trotz Enzalutamid-Behandlung fortschreiten.

IV. Untersuchung der Korrelation zwischen grundlegenden molekularen Merkmalen und Signalwegen und der objektiven Reaktion.

V. Um die Korrelationen zwischen den molekularen Ausgangsmerkmalen und -wegen und dem Grad des PSA-Rückgangs nach 12 Wochen und dem während der Studie beobachteten maximalen PSA-Rückgang zu bewerten.

VI. Um die Korrelationen zwischen den molekularen Ausgangsmerkmalen und der Behandlungszeit zu beurteilen.

TERTIÄRE ZIELE:

I. Zur Beurteilung der Korrelationen zwischen molekularen Merkmalen der zellfreien Desoxyribonukleinsäure (cfDNA) aus Blut und molekularen Merkmalen und Signalwegen aus den Biopsieproben.

II. Bewertung der Korrelationen zwischen cfDNA-Molekülmerkmalen und Endpunkten in den oben aufgeführten primären und sekundären Zielen.

III. Untersuchung von Korrelationen mit grundlegenden molekularen Merkmalen und Gewebehistologie.

IV. Es sollten Korrelationen mit der Gewebehistologie zu Studienbeginn und der PSA-Veränderung, der Zeit bis zur PSA-Progression, der Behandlungszeit, dem progressionsfreien Überleben und dem Gesamtüberleben untersucht werden.

UMRISS:

Den Patienten werden zu Studienbeginn, während der Verabreichung von Enzalutamid und nach dem Fortschreiten der Krankheit Blut- und Gewebeproben zur Analyse mittels Immunhistochemie, vergleichender Genomhybridisierung und Sequenzierung entnommen.

Nach Abschluss der Studie werden die Patienten alle 12 Wochen nachuntersucht.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit Prostatakrebs, die am Knight Cancer Institute der Oregon Health and Science University behandelt werden

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Merkmale
  • Laufende Androgendeprivationstherapie mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analogon oder Orchiektomie (d. h. chirurgische oder medizinische Kastration); Für Patienten, die sich keiner Orchiektomie unterzogen haben, muss ein Plan zur Aufrechterhaltung einer wirksamen GnRH-analogen Therapie für die Dauer der Studie vorliegen
  • Röntgenologischer Nachweis regionaler oder entfernter Metastasen mit Verdacht auf einen Tumor in einem Bereich, der für eine Biopsie sicher ist
  • Bereitschaft, sich zu Beginn und bei Fortschreiten der Krankheit einer Tumorbiopsie zu unterziehen
  • Serumtestosteronspiegel < 50 ng/dl beim Screening

  • Fortschreitende Erkrankung durch PSA oder Bildgebung im Rahmen einer medizinischen oder chirurgischen Kastration; Der Krankheitsverlauf für den Studieneintritt ist definiert als eines oder mehrere der folgenden drei Kriterien:

    • PSA-Progression, definiert durch mindestens drei steigende PSA-Werte mit einem Abstand von >= 1 Woche zwischen den einzelnen Bestimmungen; Der PSA-Wert beim Screening sollte >= 2 ug/L (2 ng/ml) betragen.
    • Fortschreiten der Weichteilerkrankung, definiert durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1)
    • Fortschreiten der Knochenerkrankung, definiert durch zwei oder mehr neue Läsionen im Knochenscan
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
  • Nach Ansicht des Prüfarztes klinisch in der Lage, MDV3100 (Enzalutamid) zu erhalten.
  • Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Vor der Aufnahme in die Studie vergingen für Flutamid mindestens 4 Wochen und für Bicalutamid und Nilutamid 6 Wochen ohne Anzeichen einer Anti-Androgen-Entzugsreaktion; Patienten, die unter der letzten Antiandrogentherapie NIE einen PSA-Rückgang hatten oder bei denen die Reaktion auf die letzte Antiandrogentherapie weniger als 3 Monate anhielt, benötigen nur eine zweiwöchige Auswaschphase vor der ersten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

  • Schwere, gleichzeitige Erkrankung, Infektion oder Komorbidität, die nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Patient nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet ist
  • Metastasen im Gehirn oder aktive Epiduralerkrankung (HINWEIS: Patienten mit behandelter Epiduralerkrankung sind zugelassen)
  • Thrombozytenzahl < 75.000/ul
  • Prothrombinzeit (PT) oder International Normalised Ratio (INR) und eine partielle Thromboplastinzeit PTT > 1,5-fach der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Strukturell instabile Knochenläsionen, die auf einen bevorstehenden Bruch hinweisen
  • Vorherige Behandlung mit MDV3100, ARN-509 oder BMS-641988
  • Medizinische Kontraindikationen für das Absetzen von Aspirin, Coumadin oder anderen Antikoagulanzien für eine Woche vor bildgestützten Tumorbiopsien
  • Plant, die Behandlung mit einem Prüfpräparat während der Studie zu beginnen, bevor die Behandlung mit MDV3100 abgebrochen wird
  • Eine zweite aktive bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder anderen nicht-invasiven oder in situ-Neoplasmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Nebenkorrelat (genetische Analyse)
Den Patienten werden zu Studienbeginn, während der Verabreichung von Enzalutamid und nach dem Fortschreiten der Krankheit Blut- und Gewebeproben zur Analyse mittels Immunhistochemie, vergleichender Genomhybridisierung und Sequenzierung entnommen.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Enzalutamid
PO gegeben
Andere Namen:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Sonstiges: Verfahren zur Entnahme zytologischer Proben
Unterziehen Sie sich einer Blut- und Gewebeentnahme
Andere Namen:
  • Zytologische Probenahme

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PSA-Reaktion, eine binäre Variable, die angibt, ob der PSA-Wert innerhalb von 12 Wochen nach Beginn der Enzalutamid-Behandlung um >= 50 % gesunken ist
Zeitfenster: Innerhalb von 12 Wochen
Wird mit einem 95 % genauen Konfidenzintervall gemeldet.
Innerhalb von 12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Grad des PSA-Rückgangs
Zeitfenster: 12 Wochen
Eine einfache lineare Regression wird verwendet, um den Zusammenhang zwischen molekularen Biomarker-Prädiktoren und den kontinuierlichen Endpunkten zu bewerten. Logarithmische Transformationen oder andere Formen der Transformation können bei Bedarf an den kontinuierlichen Endpunkten durchgeführt werden, um die Schiefe der Verteilungen zu beheben.
12 Wochen
Krankheitsspezifisches Überleben
Zeitfenster: Zeit vom ersten Tag der Einnahme des Studienmedikaments bis zum Tod durch Prostatakrebs, geschätzt bis zu 4 Jahre
Wird anhand von Kaplan-Meier-Diagrammen der geschätzten Überlebensverteilung für Patienten (</>= 50 %) PSA-Rückgang nach 12 Wochen grafisch dargestellt. Ein Log-Rank-Test wird angepasst, um zu bestimmen, ob sich die geschätzte Überlebensverteilung jedes Time-to-Event-Endpunkts bei Patienten mit einem PSA-Rückgang >= 50 % von Patienten mit einem PSA-Rückgang < 50 % unterscheidet. Cox-Regressionsmodelle werden angepasst, um die geschätzte Gefährdungsquote für jeden Time-to-Event-Endpunkt für Patienten zu erhalten, die nach 12 Wochen einen PSA-Rückgang von >= 50 % aufwiesen, im Vergleich zu denen, bei denen dies nicht der Fall war.
Zeit vom ersten Tag der Einnahme des Studienmedikaments bis zum Tod durch Prostatakrebs, geschätzt bis zu 4 Jahre
Maximaler PSA-Abfall, der während der Studie beobachtet wurde
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Eine einfache lineare Regression wird verwendet, um den Zusammenhang zwischen molekularen Biomarker-Prädiktoren und den kontinuierlichen Endpunkten zu bewerten. Logarithmische Transformationen oder andere Formen der Transformation können bei Bedarf an den kontinuierlichen Endpunkten durchgeführt werden, um die Schiefe der Verteilungen zu beheben.
Bis zu 4 Jahre
Molekulare Merkmale
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Bewertet die Korrelationen zwischen den grundlegenden molekularen Merkmalen und der Behandlungszeit.
Bis zu 4 Jahre
Objektive Antwort
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Wird anhand des geschätzten Anteils und des 95 %-Konfidenzintervalls zusammengefasst. Ein einfaches logistisches Regressionsmodell wird verwendet, um den Zusammenhang zwischen molekularen Biomarker-Prädiktoren und diesen binären sekundären Endpunkten zu bewerten.
Bis zu 4 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zeit vom ersten Tag der medikamentösen Behandlung in der Studie bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, geschätzt bis zu 4 Jahre
Wird anhand von Kaplan-Meier-Diagrammen der geschätzten Überlebensverteilung für Patienten (</>= 50 %) PSA-Rückgang nach 12 Wochen grafisch dargestellt. Ein Log-Rank-Test wird angepasst, um zu bestimmen, ob sich die geschätzte Überlebensverteilung jedes Time-to-Event-Endpunkts bei Patienten mit einem PSA-Rückgang >= 50 % von Patienten mit einem PSA-Rückgang < 50 % unterscheidet. Cox-Regressionsmodelle werden angepasst, um die geschätzte Gefährdungsquote für jeden Time-to-Event-Endpunkt für Patienten zu erhalten, die nach 12 Wochen einen PSA-Rückgang von >= 50 % aufwiesen, im Vergleich zu denen, bei denen dies nicht der Fall war.
Zeit vom ersten Tag der medikamentösen Behandlung in der Studie bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, geschätzt bis zu 4 Jahre
Progression für eine Untergruppe von Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs, die eine Enzalutamid-Behandlung erhalten haben
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Wird anhand des geschätzten Anteils und des 95 %-Konfidenzintervalls zusammengefasst. Ein einfaches logistisches Regressionsmodell wird verwendet, um den Zusammenhang zwischen molekularen Biomarker-Prädiktoren und diesen binären sekundären Endpunkten zu bewerten.
Bis zu 4 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Zeit vom ersten Tag der medikamentösen Behandlung in der Studie bis zum Datum der ersten dokumentierten radiologischen oder klinischen Progression, bewertet bis zu 4 Jahre
Wird anhand von Kaplan-Meier-Diagrammen der geschätzten Überlebensverteilung für Patienten (</>= 50 %) PSA-Rückgang nach 12 Wochen grafisch dargestellt. Ein Log-Rank-Test wird angepasst, um zu bestimmen, ob sich die geschätzte Überlebensverteilung jedes Time-to-Event-Endpunkts bei Patienten mit einem PSA-Rückgang >= 50 % von Patienten mit einem PSA-Rückgang < 50 % unterscheidet. Cox-Regressionsmodelle werden angepasst, um die geschätzte Gefährdungsquote für jeden Time-to-Event-Endpunkt für Patienten zu erhalten, die nach 12 Wochen einen PSA-Rückgang von >= 50 % aufwiesen, im Vergleich zu denen, bei denen dies nicht der Fall war.
Zeit vom ersten Tag der medikamentösen Behandlung in der Studie bis zum Datum der ersten dokumentierten radiologischen oder klinischen Progression, bewertet bis zu 4 Jahre
Zeit bis zur PSA-Progression
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Wird anhand von Kaplan-Meier-Diagrammen der geschätzten Überlebensverteilung für Patienten (</>= 50 %) PSA-Rückgang nach 12 Wochen grafisch dargestellt. Ein Log-Rank-Test wird angepasst, um zu bestimmen, ob sich die geschätzte Überlebensverteilung jedes Time-to-Event-Endpunkts bei Patienten mit einem PSA-Rückgang >= 50 % von Patienten mit einem PSA-Rückgang < 50 % unterscheidet. Cox-Regressionsmodelle werden angepasst, um die geschätzte Gefährdungsquote für jeden Time-to-Event-Endpunkt für Patienten zu erhalten, die nach 12 Wochen einen PSA-Rückgang von >= 50 % aufwiesen, im Vergleich zu denen, bei denen dies nicht der Fall war.
Bis zu 4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Mitarbeiter

United States Department of Defense
Oregon Health and Science University

Ermittler

  • Hauptermittler: Joshi Alumkal, OHSU Knight Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. März 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. August 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. August 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. August 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00009259 (Andere Kennung: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2014-01438 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • MR00046920

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Labor-Biomarker-Analyse

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Uganda

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren