Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Caractéristiques moléculaires et voies de prédiction de la résistance aux médicaments chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration recevant de l'enzalutamide

24 septembre 2020 mis à jour par: Tom Beer, OHSU Knight Cancer Institute

Identification des mécanismes de résistance au traitement par l'enzalutamide (MDV3100) chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration

Cet essai de recherche étudie les caractéristiques moléculaires et les voies de prédiction de la résistance aux médicaments chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration qui s'est propagé à d'autres parties du corps et qui reçoivent de l'enzalutamide. L'étude d'échantillons de sang et de tissus en laboratoire de patients recevant de l'enzalutamide peut aider les médecins à en savoir plus sur les caractéristiques moléculaires et les voies qui peuvent rendre le cancer de la prostate résistant au médicament.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer les corrélations entre les caractéristiques et les voies moléculaires de base et la réponse de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) (</>= déclin de 50 %) à 12 semaines par rapport à (vs) la ligne de base.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer les corrélations entre les caractéristiques et les voies moléculaires de base et la survie sans progression (définie comme le temps entre le jour 1 du traitement médicamenteux à l'étude et la date de la progression radiographique ou de la progression clinique), la survie spécifique à la maladie (définie comme le temps entre le jour 1 du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès par cancer de la prostate) et la survie globale (définie comme le temps écoulé entre le jour 1 du traitement médicamenteux à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause).

II. Évaluer les corrélations entre les caractéristiques moléculaires de base et les voies et le temps jusqu'à la progression du PSA.

III. Identifier les caractéristiques moléculaires et les voies cellulaires présentes dans les tumeurs d'hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CRPC) qui progressent malgré le traitement à l'enzalutamide.

IV. Explorer la corrélation entre les caractéristiques et les voies moléculaires de base et la réponse objective.

V. Évaluer les corrélations entre les caractéristiques et les voies moléculaires de base et le degré de déclin du PSA à 12 semaines et le déclin maximal du PSA observé pendant l'étude.

VI. Évaluer les corrélations entre les caractéristiques moléculaires de base et la durée du traitement.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Évaluer les corrélations entre les caractéristiques moléculaires de l'acide désoxyribonucléique (cfDNA) sans cellule du sang et les caractéristiques moléculaires et les voies des échantillons de biopsie.

II. Évaluer les corrélations entre les caractéristiques moléculaires du cfDNA et les critères d'évaluation dans les objectifs primaires et secondaires énumérés ci-dessus.

III. Explorer les corrélations avec les caractéristiques moléculaires de base et l'histologie des tissus.

IV. Explorer les corrélations avec l'histologie tissulaire de base et le changement de PSA, le temps jusqu'à la progression du PSA, le temps sous traitement, la survie sans progression et la survie globale.

CONTOUR:

Les patients subissent un prélèvement d'échantillons de sang et de tissus au départ, pendant l'administration d'enzalutamide et après le temps de progression de la maladie pour analyse par immunohistochimie, hybridation comparative du génome et séquençage.

Après la fin de l'étude, les patients sont suivis toutes les 12 semaines.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

41

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients atteints d'un cancer de la prostate traités à l'Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans différenciation neuroendocrinienne ni caractéristiques à petites cellules
  • Traitement de suppression androgénique en cours avec un analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) ou orchidectomie (c'est-à-dire castration chirurgicale ou médicale); pour les patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie, il doit y avoir un plan pour maintenir un traitement efficace par analogue de la GnRH pendant la durée de l'essai
  • Preuve radiographique de métastases régionales ou distantes avec suspicion de tumeur dans une zone sûre pour la biopsie
  • Volonté de subir une biopsie tumorale au départ et à la progression de la maladie
  • Niveau de testostérone sérique < 50 ng/dL au dépistage

  • Maladie évolutive par PSA ou imagerie dans le cadre d'une castration médicale ou chirurgicale ; la progression de la maladie pour l'entrée dans l'étude est définie comme un ou plusieurs des trois critères suivants :

    • Progression du PSA définie par un minimum de trois niveaux de PSA croissants avec un intervalle >= 1 semaine entre chaque détermination ; la valeur de PSA lors du dépistage doit être >= 2 ug/L (2 ng/ml)
    • Progression de la maladie des tissus mous définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1)
    • Progression de la maladie osseuse définie par au moins deux nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  • Cliniquement capable, de l'avis de l'investigateur, de recevoir MDV3100 (enzalutamide)
  • Volonté et capable de donner un consentement éclairé
  • Un minimum de 4 semaines se sont écoulées hors du traitement anti-androgène avant l'inscription pour le flutamide et 6 semaines pour le bicalutamide et le nilutamide sans preuve d'une réponse de sevrage anti-androgène ; les patients qui n'ont JAMAIS eu de diminution du PSA avec le traitement anti-androgène le plus récent ou chez qui la réponse à l'anti-androgène le plus récent a duré < 3 mois ne nécessitent qu'une période de sevrage de 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Maladie, infection ou comorbidité grave et concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'inscription
  • Métastases dans le cerveau ou épidurale active (REMARQUE : les patients atteints d'épidurale traitée sont autorisés)
  • Numération plaquettaire < 75 000/uL
  • Temps de prothrombine (TP) ou rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle PTT > 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • Lésions osseuses structurellement instables suggérant une fracture imminente
  • Traitement antérieur avec MDV3100, ARN-509 ou BMS-641988
  • Contre-indications médicales à l'arrêt de l'aspirine, du Coumadin ou d'autres anticoagulants pendant 1 semaine avant les biopsies tumorales guidées par l'image
  • Prévoit d'initier un traitement avec un agent expérimental pendant l'étude avant l'arrêt du traitement par MDV3100
  • Une deuxième tumeur maligne active, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un autre néoplasme non invasif ou in situ correctement traité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Ancillaire-Corrélatif (analyse génétique)
Les patients subissent un prélèvement d'échantillons de sang et de tissus au départ, pendant l'administration d'enzalutamide et après le temps de progression de la maladie pour analyse par immunohistochimie, hybridation comparative du génome et séquençage.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Enzalutamide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Autre: Procédure de collecte des échantillons de cytologie
Subir une collecte de sang et de tissus
Autres noms:
  • Prélèvement cytologique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse PSA, une variable binaire indiquant si le taux de PSA a diminué >= 50 % dans les 12 semaines suivant le début du traitement par enzalutamide
Délai: Dans les 12 semaines
Seront rapportés avec un intervalle de confiance exact de 95 %.
Dans les 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Degré de déclin du PSA
Délai: 12 semaines
Une régression linéaire simple sera utilisée pour évaluer l'association entre les prédicteurs de biomarqueurs moléculaires et les paramètres continus. Une transformation logarithmique ou d'autres formes de transformation peuvent être effectuées sur les points finaux continus pour traiter l'asymétrie des distributions si nécessaire.
12 semaines
Survie spécifique à la maladie
Délai: Temps entre le jour 1 du médicament à l'étude et la date du décès par cancer de la prostate, évalué jusqu'à 4 ans
Seront illustrés graphiquement à l'aide de tracés de Kaplan-Meier de la distribution de survie estimée pour les patients (</>= 50 %) déclin du PSA à 12 semaines. Le test du log-rank sera ajusté pour déterminer si la distribution de survie estimée de chaque critère d'évaluation du temps jusqu'à l'événement diffère pour les patients avec une baisse du PSA >= 50 % par rapport aux patients avec une baisse du PSA < 50 %. Les modèles de régression de Cox seront ajustés pour obtenir le rapport de risque estimé pour chaque critère d'évaluation du temps jusqu'à l'événement pour les patients qui avaient >= 50 % de déclin du PSA à 12 semaines par rapport à ceux qui n'en avaient pas.
Temps entre le jour 1 du médicament à l'étude et la date du décès par cancer de la prostate, évalué jusqu'à 4 ans
Baisse maximale du PSA observée pendant l'étude
Délai: Jusqu'à 4 ans
Une régression linéaire simple sera utilisée pour évaluer l'association entre les prédicteurs de biomarqueurs moléculaires et les paramètres continus. Une transformation logarithmique ou d'autres formes de transformation peuvent être effectuées sur les points finaux continus pour traiter l'asymétrie des distributions si nécessaire.
Jusqu'à 4 ans
Caractéristiques moléculaires
Délai: Jusqu'à 4 ans
Évaluera les corrélations entre les caractéristiques moléculaires de base et la durée du traitement.
Jusqu'à 4 ans
Réponse objective
Délai: Jusqu'à 4 ans
Sera résumé à l'aide de la proportion estimée et de l'intervalle de confiance à 95 %. Un modèle de régression logistique simple sera utilisé pour évaluer l'association entre les prédicteurs de biomarqueurs moléculaires et ces paramètres secondaires binaires.
Jusqu'à 4 ans
La survie globale
Délai: Délai entre le jour 1 du traitement médicamenteux à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 4 ans
Seront illustrés graphiquement à l'aide de tracés de Kaplan-Meier de la distribution de survie estimée pour les patients (</>= 50 %) déclin du PSA à 12 semaines. Le test du log-rank sera ajusté pour déterminer si la distribution de survie estimée de chaque critère d'évaluation du temps jusqu'à l'événement diffère pour les patients avec une baisse du PSA >= 50 % par rapport aux patients avec une baisse du PSA < 50 %. Les modèles de régression de Cox seront ajustés pour obtenir le rapport de risque estimé pour chaque critère d'évaluation du temps jusqu'à l'événement pour les patients qui avaient >= 50 % de déclin du PSA à 12 semaines par rapport à ceux qui n'en avaient pas.
Délai entre le jour 1 du traitement médicamenteux à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 4 ans
Progression pour un sous-groupe de patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et ayant reçu un traitement à l'enzalutamide
Délai: Jusqu'à 4 ans
Sera résumé à l'aide de la proportion estimée et de l'intervalle de confiance à 95 %. Un modèle de régression logistique simple sera utilisé pour évaluer l'association entre les prédicteurs de biomarqueurs moléculaires et ces paramètres secondaires binaires.
Jusqu'à 4 ans
Survie sans progression
Délai: Temps écoulé entre le jour 1 du traitement médicamenteux à l'étude et la date de la première progression radiographique documentée ou de la progression clinique, évaluée jusqu'à 4 ans
Seront illustrés graphiquement à l'aide de tracés de Kaplan-Meier de la distribution de survie estimée pour les patients (</>= 50 %) déclin du PSA à 12 semaines. Le test du log-rank sera ajusté pour déterminer si la distribution de survie estimée de chaque critère d'évaluation du temps jusqu'à l'événement diffère pour les patients avec une baisse du PSA >= 50 % par rapport aux patients avec une baisse du PSA < 50 %. Les modèles de régression de Cox seront ajustés pour obtenir le rapport de risque estimé pour chaque critère d'évaluation du temps jusqu'à l'événement pour les patients qui avaient >= 50 % de déclin du PSA à 12 semaines par rapport à ceux qui n'en avaient pas.
Temps écoulé entre le jour 1 du traitement médicamenteux à l'étude et la date de la première progression radiographique documentée ou de la progression clinique, évaluée jusqu'à 4 ans
Temps jusqu'à la progression de l'APS
Délai: Jusqu'à 4 ans
Seront illustrés graphiquement à l'aide de tracés de Kaplan-Meier de la distribution de survie estimée pour les patients (</>= 50 %) déclin du PSA à 12 semaines. Le test du log-rank sera ajusté pour déterminer si la distribution de survie estimée de chaque critère d'évaluation du temps jusqu'à l'événement diffère pour les patients avec une baisse du PSA >= 50 % par rapport aux patients avec une baisse du PSA < 50 %. Les modèles de régression de Cox seront ajustés pour obtenir le rapport de risque estimé pour chaque critère d'évaluation du temps jusqu'à l'événement pour les patients qui avaient >= 50 % de déclin du PSA à 12 semaines par rapport à ceux qui n'en avaient pas.
Jusqu'à 4 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

OHSU Knight Cancer Institute

Collaborateurs

United States Department of Defense
Oregon Health and Science University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joshi Alumkal, OHSU Knight Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

27 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2014

Première publication (Estimation)

29 août 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00009259 (Autre identifiant: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2014-01438 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • MR00046920

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Analyse de biomarqueurs en laboratoire

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner