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エンザルタミド投与を受けた転移性去勢抵抗性前立腺がん患者における薬剤耐性を予測する分子的特徴と経路

2020年9月24日 更新者：Tom Beer、OHSU Knight Cancer Institute

去勢抵抗性前立腺がん男性におけるエンザルタミド（MDV3100）治療に対する耐性メカニズムの特定

この研究試験は、体の他の部分に転移しエンザルタミドを投与されている去勢抵抗性前立腺がん患者の薬剤耐性を予測する際の分子的特徴と経路を研究するものです。 エンザルタミドを投与されている患者から採取した血液および組織のサンプルを研究室で研究することは、医師が前立腺がんの薬剤耐性を引き起こす可能性のある分子の特徴や経路についてさらに学ぶのに役立つ可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. ベースラインの分子特徴および経路と、ベースラインと比較した 12 週間での前立腺特異抗原 (PSA) 応答 (</>= 50% 低下) との相関関係を評価する。

第二の目的:

I. ベースラインの分子的特徴および経路と無増悪生存期間（治験薬治療の 1 日目から X 線写真上の増悪または臨床的進行の日までの時間として定義される）、疾患特異的生存期間（その日からの時間として定義される）との間の相関を評価する。治験薬投与開始日から前立腺がんによる死亡日までの期間）、および全生存期間（治験薬治療開始日から何らかの原因による死亡日までの期間として定義）。

II. ベースラインの分子の特徴と経路と PSA 進行までの時間との相関関係を評価するため。

Ⅲ． エンザルタミド治療にもかかわらず進行している転移性去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）の男性の腫瘍に存在する分子的特徴と細胞経路を特定する。

IV. ベースラインの分子の特徴および経路と客観的な反応との間の相関関係を調査する。

V. ベースラインの分子的特徴と経路、および 12 週間での PSA 低下の程度と研究中に観察された最大 PSA 低下との間の相関を評価すること。

VI. ベースラインの分子特徴と治療時間との相関関係を評価するため。

第三の目標:

I. 血液からの無細胞デオキシリボ核酸 (cfDNA) の分子特徴と、生検サンプルからの分子特徴および経路の間の相関関係を評価する。

II. cfDNA 分子の特徴と、上記の主目的および副目的のエンドポイントの間の相関関係を評価する。

Ⅲ． ベースラインの分子特徴および組織組織学との相関関係を調査するため。

IV. ベースラインの組織組織学と PSA 変化、PSA 進行までの時間、治療期間、無進行生存期間、および全生存期間との相関関係を調査します。

概要：

患者は、免疫組織化学、比較ゲノムハイブリダイゼーション、および配列決定による分析のために、ベースライン時、エンザルタミド投与中、および疾患進行後に血液および組織サンプルの収集を受けます。

研究終了後、患者は12週間ごとに追跡調査されます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

41

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

オレゴン健康科学大学ナイトがん研究所で治療を受けた前立腺がん患者

説明

包含基準:

  • 組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌で、神経内分泌の分化や小細胞の特徴がない
  • ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）類似体による進行中のアンドロゲン枯渇療法または睾丸摘出術（すなわち、外科的または医学的去勢）。精巣摘出術を受けていない患者については、試験期間中効果的なGnRHアナログ療法を維持する計画が必要です
  • 生検しても安全な領域に腫瘍が疑われる局所的または遠隔転移の X 線写真による証拠
  • ベースライン時および病気の進行時に腫瘍生検を受ける意欲がある
  • スクリーニング時の血清テストステロンレベル < 50 ng/dL

  • 医学的または外科的去勢の設定におけるPSAまたは画像による進行性疾患。研究に参加するための疾患の進行は、次の 3 つの基準の 1 つ以上として定義されます。

    • PSA の進行は、各測定間の間隔が 1 週間以上で、PSA レベルが少なくとも 3 回上昇することによって定義されます。スクリーニング時の PSA 値は 2 ug/L (2 ng/ml) 以上である必要があります。
    • 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）によって定義される軟部組織疾患の進行
    • 骨スキャン上の2つ以上の新たな病変によって定義される骨疾患の進行
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2
  • 研究者の意見では、MDV3100（エンザルタミド）の投与が臨床的に可能である
  • インフォームドコンセントを喜んで与えることができる
  • フルタミドの登録前に抗アンドロゲン療法を中止してから少なくとも 4 週間、ビカルタミドおよびニルタミドの登録前に抗アンドロゲン療法の中止が 6 週間経過したが、抗アンドロゲン離脱反応の証拠はなかった。最新の抗アンドロゲン療法でPSA低下がみられなかった患者、または最新の抗アンドロゲン療法に対する反応が3か月未満だった患者は、治験薬の初回投与前に2週間の休薬期間のみを必要とする

除外基準:

  • -治験責任医師の判断により、患者を登録に不適切と判断する重度の併発疾患、感染症、または併存疾患
  • 脳転移または活動性硬膜外疾患（注：硬膜外疾患の治療を受けた患者は許可されます）
  • 血小板数 < 75,000/μL
  • プロトロンビン時間 (PT) または国際正規化比 (INR) および部分トロンボプラスチン時間 PTT > 制度上の正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
  • 差し迫った骨折を示唆する構造的に不安定な骨病変
  • MDV3100、ARN-509、または BMS-641988 による以前の治療歴がある
  • 画像ガイド下腫瘍生検の前にアスピリン、クマジン、またはその他の抗凝固薬を1週間中止する医学的禁忌
  • MDV3100治療を中止する前に、研究期間中に治験薬による治療を開始する計画がある
  • 適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたはその他の非浸潤性腫瘍または原位置内腫瘍を除く、2番目の活動性悪性腫瘍

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
補助相関 (遺伝子解析)
患者は、免疫組織化学、比較ゲノムハイブリダイゼーション、および配列決定による分析のために、ベースライン時、エンザルタミド投与中、および疾患進行後に血液および組織サンプルの収集を受けます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：エンザルタミド
与えられたPO
他の名前：
  • エクスタンディ
  • MDV3100
  • ASP9785
他の：細胞診検体の採取手順
血液と組織の採取を受ける
他の名前：
  • 細胞学的サンプリング

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PSA 反応、エンザルタミド治療開始から 12 週間以内に PSA レベルが 50% 以上低下したかどうかを示す二値変数
時間枠：12週間以内
95% の正確な信頼区間でレポートされます。
12週間以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PSA低下の程度
時間枠：12週間
単純な線形回帰を使用して、分子バイオマーカー予測因子と連続エンドポイントの間の関連性を評価します。 必要に応じて、対数変換または他の形式の変換を連続エンドポイントに実行して、分布の歪みに対処することができます。
12週間
疾患特異的生存率
時間枠：治験薬投与1日目から前立腺がんによる死亡日までの期間、最長4年間評価
12週間でのPSA低下（</>= 50%）の患者の推定生存分布のカプラン・マイヤープロットを使用してグラフで示されます。 ログランク検定を適用して、各イベント発生までの時間エンドポイントの推定生存分布が、PSA 低下が 50% 以上の患者と PSA 低下が 50% 未満の患者で異なるかどうかを決定します。 Cox 回帰モデルをフィッティングして、12 週間で PSA が 50% 以上低下した患者とそうでなかった患者のイベント発生までの時間エンドポイントごとの推定ハザード比を取得します。
治験薬投与1日目から前立腺がんによる死亡日までの期間、最長4年間評価
研究中に最大のPSA低下が観察された
時間枠：最長4年
単純な線形回帰を使用して、分子バイオマーカー予測因子と連続エンドポイントの間の関連性を評価します。 必要に応じて、対数変換または他の形式の変換を連続エンドポイントに実行して、分布の歪みに対処することができます。
最長4年
分子の特徴
時間枠：最長4年
ベースラインの分子特徴と治療時間との相関関係を評価します。
最長4年
客観的な対応
時間枠：最長4年
推定割合と 95% 信頼区間を使用して要約されます。 単純なロジスティック回帰モデルを使用して、分子バイオマーカー予測因子とこれらのバイナリ二次エンドポイントの間の関連性を評価します。
最長4年
全生存
時間枠：治験薬治療開始日から何らかの原因による死亡日までの期間、最長4年間評価
12週間でのPSA低下（</>= 50%）の患者の推定生存分布のカプラン・マイヤープロットを使用してグラフで示されます。 ログランク検定を適用して、各イベント発生までの時間エンドポイントの推定生存分布が、PSA 低下が 50% 以上の患者と PSA 低下が 50% 未満の患者で異なるかどうかを決定します。 Cox 回帰モデルをフィッティングして、12 週間で PSA が 50% 以上低下した患者とそうでなかった患者のイベント発生までの時間エンドポイントごとの推定ハザード比を取得します。
治験薬治療開始日から何らかの原因による死亡日までの期間、最長4年間評価
転移性去勢抵抗性前立腺がんを患い、エンザルタミド治療を受けた患者のサブグループの進行
時間枠：最長4年
推定割合と 95% 信頼区間を使用して要約されます。 単純なロジスティック回帰モデルを使用して、分子バイオマーカー予測因子とこれらのバイナリ二次エンドポイントの間の関連性を評価します。
最長4年
無増悪生存期間
時間枠：治験薬治療の初日から最初に記録されたX線写真上の進行または臨床的進行の日までの期間（最長4年間評価）
12週間でのPSA低下（</>= 50%）の患者の推定生存分布のカプラン・マイヤープロットを使用してグラフで示されます。 ログランク検定を適用して、各イベント発生までの時間エンドポイントの推定生存分布が、PSA 低下が 50% 以上の患者と PSA 低下が 50% 未満の患者で異なるかどうかを決定します。 Cox 回帰モデルをフィッティングして、12 週間で PSA が 50% 以上低下した患者とそうでなかった患者のイベント発生までの時間エンドポイントごとの推定ハザード比を取得します。
治験薬治療の初日から最初に記録されたX線写真上の進行または臨床的進行の日までの期間（最長4年間評価）
PSA進行までの時間
時間枠：最長4年
12週間でのPSA低下（</>= 50%）の患者の推定生存分布のカプラン・マイヤープロットを使用してグラフで示されます。 ログランク検定を適用して、各イベント発生までの時間エンドポイントの推定生存分布が、PSA 低下が 50% 以上の患者と PSA 低下が 50% 未満の患者で異なるかどうかを決定します。 Cox 回帰モデルをフィッティングして、12 週間で PSA が 50% 以上低下した患者とそうでなかった患者のイベント発生までの時間エンドポイントごとの推定ハザード比を取得します。
最長4年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

OHSU Knight Cancer Institute

協力者

United States Department of Defense
Oregon Health and Science University

捜査官

  • 主任研究者：Joshi Alumkal、OHSU Knight Cancer Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年3月12日

一次修了 (実際)

2019年10月1日

研究の完了 (実際)

2020年2月27日

試験登録日

最初に提出

2014年8月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年8月25日

最初の投稿 (見積もり)

2014年8月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年9月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年9月24日

最終確認日

2020年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB00009259 (その他の識別子：OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2014-01438 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • MR00046920

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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