Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Características moleculares y vías para predecir la resistencia a los medicamentos en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que reciben enzalutamida

24 de septiembre de 2020 actualizado por: Tom Beer, OHSU Knight Cancer Institute

Identificación de mecanismos de resistencia al tratamiento con enzalutamida (MDV3100) en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración

Este ensayo de investigación estudia las características moleculares y las vías para predecir la resistencia a los medicamentos en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración que se diseminó a otras partes del cuerpo y que reciben enzalutamida. El estudio de muestras de sangre y tejido en el laboratorio de pacientes que reciben enzalutamida puede ayudar a los médicos a obtener más información sobre las características moleculares y las vías que pueden causar que el cáncer de próstata se vuelva resistente al medicamento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar las correlaciones entre las características y vías moleculares iniciales y la respuesta del antígeno prostático específico (PSA) (</>= 50 % de disminución) a las 12 semanas en comparación con (vs.) la línea base.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar las correlaciones entre las características y vías moleculares basales y la supervivencia libre de progresión (definida como el tiempo desde el día 1 del tratamiento con el fármaco del estudio hasta la fecha de la progresión radiográfica o progresión clínica), la supervivencia específica de la enfermedad (definida como el tiempo desde el día 1 del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cáncer de próstata) y la supervivencia general (definida como el tiempo desde el día 1 del tratamiento con el fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa).

II. Evaluar las correlaciones entre las características y vías moleculares basales y el tiempo hasta la progresión del PSA.

tercero Identificar las características moleculares y las vías celulares presentes en los tumores de hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRC) que progresan a pesar del tratamiento con enzalutamida.

IV. Explorar la correlación entre las características y vías moleculares de referencia y la respuesta objetiva.

V. Evaluar las correlaciones entre las características y vías moleculares iniciales y el grado de disminución del PSA a las 12 semanas y la disminución máxima del PSA observada durante el estudio.

VI. Evaluar las correlaciones entre las características moleculares basales y el tiempo de tratamiento.

OBJETIVOS TERCIARIOS:

I. Evaluar las correlaciones entre las características moleculares del ácido desoxirribonucleico libre de células (cfDNA) de la sangre y las características y vías moleculares de las muestras de biopsia.

II. Evaluar las correlaciones entre las características moleculares de cfDNA y los puntos finales en los objetivos primarios y secundarios enumerados anteriormente.

tercero Explorar las correlaciones con las características moleculares basales y la histología tisular.

IV. Explorar las correlaciones con la histología del tejido inicial y el cambio de PSA, el tiempo hasta la progresión del PSA, el tiempo de tratamiento, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general.

DESCRIBIR:

Los pacientes se someten a una recolección de muestras de sangre y tejido al inicio del estudio, durante la administración de enzalutamida y después del tiempo de progresión de la enfermedad para su análisis mediante inmunohistoquímica, hibridación genómica comparativa y secuenciación.

Después de la finalización del estudio, los pacientes son seguidos cada 12 semanas.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

41

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes con cáncer de próstata tratados en el Instituto de Cáncer Knight de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin diferenciación neuroendocrina o características de células pequeñas
  • Terapia continua de privación de andrógenos con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) u orquiectomía (es decir, castración quirúrgica o médica); para los pacientes que no se han sometido a una orquiectomía, debe haber un plan para mantener una terapia análoga a la GnRH eficaz durante la duración del ensayo
  • Evidencia radiográfica de metástasis regionales o distantes con sospecha de tumor en un área segura para la biopsia
  • Voluntad de someterse a una biopsia tumoral al inicio y en la progresión de la enfermedad
  • Nivel sérico de testosterona < 50 ng/dL en la selección

  • Enfermedad progresiva por PSA o imágenes en el marco de la castración médica o quirúrgica; la progresión de la enfermedad para el ingreso al estudio se define como uno o más de los siguientes tres criterios:

    • Progresión de PSA definida por un mínimo de tres niveles de PSA en aumento con un intervalo de >= 1 semana entre cada determinación; el valor de PSA en la selección debe ser >= 2 ug/L (2 ng/ml)
    • Progresión de la enfermedad de los tejidos blandos definida por los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1)
    • Progresión de la enfermedad ósea definida por dos o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
  • Clínicamente apto, en opinión del investigador, para recibir MDV3100 (enzalutamida)
  • Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
  • Transcurrieron un mínimo de 4 semanas de terapia antiandrogénica antes de la inscripción para flutamida y 6 semanas para bicalutamida y nilutamida sin evidencia de una respuesta de abstinencia antiandrógena; los pacientes que NUNCA HAN TENIDO una disminución del PSA con la terapia antiandrógena más reciente o en quienes la respuesta al antiandrógeno más reciente fue durante < 3 meses requieren solo un período de lavado de 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad, infección o comorbilidad grave y concurrente que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para la inscripción.
  • Metástasis en el cerebro o enfermedad epidural activa (NOTA: se permiten pacientes con enfermedad epidural tratada)
  • Recuento de plaquetas < 75.000/ul
  • Tiempo de protrombina (PT) o índice internacional normalizado (INR) y un tiempo de tromboplastina parcial PTT > 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN)
  • Lesiones óseas estructuralmente inestables que sugieren una fractura inminente
  • Tratamiento previo con MDV3100, ARN-509 o BMS-641988
  • Contraindicaciones médicas para suspender la aspirina, Coumadin u otros anticoagulantes durante 1 semana antes de las biopsias tumorales guiadas por imágenes
  • Planes para iniciar el tratamiento con un agente en investigación durante el estudio antes de la interrupción del tratamiento con MDV3100
  • Una segunda neoplasia maligna activa, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente u otra neoplasia no invasiva o in situ

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Auxiliar-Correlativo (análisis genético)
Los pacientes se someten a una recolección de muestras de sangre y tejido al inicio del estudio, durante la administración de enzalutamida y después del tiempo de progresión de la enfermedad para su análisis mediante inmunohistoquímica, hibridación genómica comparativa y secuenciación.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Enzalutamida
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Otro: Procedimiento de recolección de muestras de citología
Someterse a la extracción de sangre y tejidos.
Otros nombres:
  • Muestreo citológico

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta de PSA, una variable binaria que indica si el nivel de PSA ha disminuido >= 50 % dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del tratamiento con enzalutamida
Periodo de tiempo: Dentro de 12 semanas
Se informará con un intervalo de confianza exacto del 95%.
Dentro de 12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Grado de disminución de PSA
Periodo de tiempo: 12 semanas
Se utilizará la regresión lineal simple para evaluar la asociación entre los predictores de biomarcadores moleculares y los criterios de valoración continuos. La transformación de logaritmos u otras formas de transformación pueden llevarse a cabo en los extremos continuos para abordar la asimetría de las distribuciones si es necesario.
12 semanas
Supervivencia específica de la enfermedad
Periodo de tiempo: Tiempo desde el día 1 del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cáncer de próstata, evaluado hasta 4 años
Se ilustrará gráficamente utilizando diagramas de Kaplan-Meier de distribución de supervivencia estimada para pacientes (</>= 50 %) de disminución del PSA a las 12 semanas. Se ajustará la prueba de rango logarítmico para determinar si la distribución de supervivencia estimada de cada criterio de valoración de tiempo hasta el evento difiere para los pacientes con una disminución del PSA >= 50 % frente a los pacientes con una disminución del PSA < 50 %. Se ajustarán los modelos de regresión de Cox para obtener el cociente de riesgos instantáneos estimado para cada punto final de tiempo hasta el evento para los pacientes que tuvieron una disminución del PSA >= 50 % a las 12 semanas en comparación con los que no la tuvieron.
Tiempo desde el día 1 del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cáncer de próstata, evaluado hasta 4 años
Disminución máxima del PSA observada durante el estudio
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Se utilizará la regresión lineal simple para evaluar la asociación entre los predictores de biomarcadores moleculares y los criterios de valoración continuos. La transformación de logaritmos u otras formas de transformación pueden llevarse a cabo en los extremos continuos para abordar la asimetría de las distribuciones si es necesario.
Hasta 4 años
Características moleculares
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Evaluará las correlaciones entre las características moleculares de referencia y el tiempo de tratamiento.
Hasta 4 años
Respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Se resumirán utilizando la proporción estimada y el intervalo de confianza del 95%. Se utilizará un modelo de regresión logística simple para evaluar la asociación entre los predictores de biomarcadores moleculares y estos criterios de valoración secundarios binarios.
Hasta 4 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Tiempo desde el día 1 del tratamiento con el fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 4 años
Se ilustrará gráficamente utilizando diagramas de Kaplan-Meier de distribución de supervivencia estimada para pacientes (</>= 50 %) de disminución del PSA a las 12 semanas. Se ajustará la prueba de rango logarítmico para determinar si la distribución de supervivencia estimada de cada criterio de valoración de tiempo hasta el evento difiere para los pacientes con una disminución del PSA >= 50 % frente a los pacientes con una disminución del PSA < 50 %. Se ajustarán los modelos de regresión de Cox para obtener el cociente de riesgos instantáneos estimado para cada punto final de tiempo hasta el evento para los pacientes que tuvieron una disminución del PSA >= 50 % a las 12 semanas en comparación con los que no la tuvieron.
Tiempo desde el día 1 del tratamiento con el fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 4 años
Progresión de un subgrupo de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que han recibido tratamiento con enzalutamida
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Se resumirán utilizando la proporción estimada y el intervalo de confianza del 95%. Se utilizará un modelo de regresión logística simple para evaluar la asociación entre los predictores de biomarcadores moleculares y estos criterios de valoración secundarios binarios.
Hasta 4 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Tiempo desde el día 1 del tratamiento con el fármaco del estudio hasta la fecha de la primera progresión radiográfica documentada o progresión clínica, evaluada hasta 4 años
Se ilustrará gráficamente utilizando diagramas de Kaplan-Meier de distribución de supervivencia estimada para pacientes (</>= 50 %) de disminución del PSA a las 12 semanas. Se ajustará la prueba de rango logarítmico para determinar si la distribución de supervivencia estimada de cada criterio de valoración de tiempo hasta el evento difiere para los pacientes con una disminución del PSA >= 50 % frente a los pacientes con una disminución del PSA < 50 %. Se ajustarán los modelos de regresión de Cox para obtener el cociente de riesgos instantáneos estimado para cada punto final de tiempo hasta el evento para los pacientes que tuvieron una disminución del PSA >= 50 % a las 12 semanas en comparación con los que no la tuvieron.
Tiempo desde el día 1 del tratamiento con el fármaco del estudio hasta la fecha de la primera progresión radiográfica documentada o progresión clínica, evaluada hasta 4 años
Tiempo hasta la progresión del PSA
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
Se ilustrará gráficamente utilizando diagramas de Kaplan-Meier de distribución de supervivencia estimada para pacientes (</>= 50 %) de disminución del PSA a las 12 semanas. Se ajustará la prueba de rango logarítmico para determinar si la distribución de supervivencia estimada de cada criterio de valoración de tiempo hasta el evento difiere para los pacientes con una disminución del PSA >= 50 % frente a los pacientes con una disminución del PSA < 50 %. Se ajustarán los modelos de regresión de Cox para obtener el cociente de riesgos instantáneos estimado para cada punto final de tiempo hasta el evento para los pacientes que tuvieron una disminución del PSA >= 50 % a las 12 semanas en comparación con los que no la tuvieron.
Hasta 4 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

OHSU Knight Cancer Institute

Colaboradores

United States Department of Defense
Oregon Health and Science University

Investigadores

  • Investigador principal: Joshi Alumkal, OHSU Knight Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de marzo de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

27 de febrero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de agosto de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de agosto de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de agosto de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00009259 (Otro identificador: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2014-01438 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • MR00046920

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Análisis de biomarcadores de laboratorio

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Peru

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir