Características moleculares e caminhos para prever a resistência a medicamentos em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração recebendo enzalutamida
24 de setembro de 2020 atualizado por: Tom Beer, OHSU Knight Cancer Institute
Identificação de mecanismos de resistência ao tratamento com enzalutamida (MDV3100) em homens com câncer de próstata resistente à castração
Este estudo de pesquisa estuda as características moleculares e os caminhos para prever a resistência a medicamentos em pacientes com câncer de próstata resistente à castração que se espalhou para outras partes do corpo e que estão recebendo enzalutamida.
Estudar amostras de sangue e tecido em laboratório de pacientes que recebem enzalutamida pode ajudar os médicos a aprender mais sobre as características moleculares e os caminhos que podem fazer com que o câncer de próstata seja resistente ao medicamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar as correlações entre as características e vias moleculares basais e a resposta do antígeno prostático específico (PSA) (</>= declínio de 50%) em 12 semanas versus (vs.) basal.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar as correlações entre as características e vias moleculares basais e sobrevida livre de progressão (definida como o tempo desde o dia 1 do tratamento medicamentoso do estudo até a data da progressão radiográfica ou clínica), sobrevida específica da doença (definida como a hora do dia 1 do medicamento do estudo até a data da morte por câncer de próstata) e sobrevida global (definida como o tempo desde o dia 1 do tratamento com o medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa).
II. Avaliar as correlações entre as características e vias moleculares basais e o tempo até a progressão do PSA.
III. Identificar características moleculares e vias celulares presentes em tumores de homens com câncer de próstata metastático resistente à castração (CRPC) que estão progredindo apesar do tratamento com enzalutamida.
4. Explorar a correlação entre as características e vias moleculares basais e a resposta objetiva.
V. Avaliar as correlações entre as características e vias moleculares basais e o grau de declínio do PSA em 12 semanas e o declínio máximo do PSA observado durante o estudo.
VI. Avaliar as correlações entre as características moleculares basais e o tempo de tratamento.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Avaliar as correlações entre as características moleculares do ácido desoxirribonucléico livre de células (cfDNA) do sangue e as características e vias moleculares das amostras de biópsia.
II. Para avaliar as correlações entre as características moleculares do cfDNA e os pontos finais nos objetivos primários e secundários listados acima.
III. Explorar correlações com características moleculares basais e histologia tecidual.
4. Explorar as correlações com a histologia do tecido basal e alteração do PSA, tempo para progressão do PSA, tempo de tratamento, sobrevida livre de progressão e sobrevida global.
CONTORNO:
Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue e tecido no início, durante a administração de enzalutamida e após o tempo de progressão da doença para análise por imuno-histoquímica, hibridação comparativa do genoma e sequenciamento.
Após a conclusão do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 12 semanas.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
41
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes com câncer de próstata tratados no Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente sem diferenciação neuroendócrina ou características de células pequenas
- Terapia contínua de privação de andrógenos com um análogo do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) ou orquiectomia (ou seja, castração cirúrgica ou médica); para pacientes que não fizeram orquiectomia, deve haver um plano para manter a terapia análoga de GnRH eficaz durante o estudo
- Evidência radiográfica de metástases regionais ou distantes com suspeita de tumor em área segura para biópsia
- Vontade de se submeter a uma biópsia do tumor no início e na progressão da doença
- Nível sérico de testosterona < 50 ng/dL na triagem
Doença progressiva por PSA ou imagem no cenário de castração médica ou cirúrgica; a progressão da doença para entrada no estudo é definida como um ou mais dos três critérios a seguir:
- Progressão do PSA definida por um mínimo de três níveis crescentes de PSA com um intervalo de >= 1 semana entre cada determinação; o valor de PSA na triagem deve ser >= 2 ug/L (2 ng/ml)
- Progressão da doença dos tecidos moles definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1)
- Progressão da doença óssea definida por duas ou mais novas lesões na cintilografia óssea
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
- Clinicamente capaz, na opinião do investigador, de receber MDV3100 (enzalutamida)
- Disposto e capaz de dar consentimento informado
- Um mínimo de 4 semanas decorridos sem terapia antiandrogênica antes da inscrição para flutamida e 6 semanas para bicalutamida e nilutamida sem evidência de uma resposta de retirada antiandrogênica; pacientes que NUNCA TEVE um declínio de PSA com a terapia antiandrogênica mais recente ou em quem a resposta ao antiandrogênico mais recente foi < 3 meses requerem apenas um período de washout de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
Critério de exclusão:
- Doença grave concomitante, infecção ou comorbidade que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para inscrição
- Metástases no cérebro ou doença epidural ativa (NOTA: pacientes com doença epidural tratada são permitidos)
- Contagem de plaquetas < 75.000/uL
- Tempo de protrombina (PT) ou razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial PTT > 1,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN)
- Lesões ósseas estruturalmente instáveis sugerindo fratura iminente
- Tratamento anterior com MDV3100, ARN-509 ou BMS-641988
- Contra-indicações médicas para interromper a aspirina, Coumadin ou outros anticoagulantes por 1 semana antes de biópsias tumorais guiadas por imagem
- Planos para iniciar o tratamento com um agente experimental durante o estudo antes da descontinuação do tratamento com MDV3100
- Uma segunda malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou outra neoplasia não invasiva ou in situ
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Auxiliar-correlativo (análise genética)
Os pacientes são submetidos a coleta de amostras de sangue e tecido no início, durante a administração de enzalutamida e após o tempo de progressão da doença para análise por imuno-histoquímica, hibridação comparativa do genoma e sequenciamento.
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Estudos correlativos
Dado PO
Outros nomes:
Submeta-se a coleta de sangue e tecidos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta do PSA, uma variável binária que indica se o nível de PSA diminuiu >= 50% dentro de 12 semanas após o início do tratamento com enzalutamida
Prazo: Dentro de 12 semanas
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Será relatado com intervalo de confiança exato de 95%.
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Dentro de 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Grau de declínio do PSA
Prazo: 12 semanas
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A regressão linear simples será usada para avaliar a associação entre preditores de biomarcadores moleculares e os endpoints contínuos.
A transformação logarítmica ou outras formas de transformação podem ser conduzidas para os pontos finais contínuos para abordar a assimetria das distribuições, se necessário.
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12 semanas
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Sobrevida específica da doença
Prazo: Tempo desde o dia 1 do medicamento do estudo até a data da morte por câncer de próstata, avaliado em até 4 anos
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Será ilustrado graficamente usando gráficos de Kaplan-Meier da distribuição de sobrevida estimada para pacientes (</>= 50%) declínio do PSA em 12 semanas.
O teste de log-rank será ajustado para determinar se a distribuição de sobrevida estimada de cada endpoint de tempo até o evento difere para pacientes com declínio de PSA >= 50% versus pacientes com declínio de PSA < 50%.
Modelos de regressão de Cox serão ajustados para obter a razão de risco estimada para cada desfecho de tempo até o evento para pacientes que tiveram >= 50% de declínio do PSA em 12 semanas versus aqueles que não tiveram.
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Tempo desde o dia 1 do medicamento do estudo até a data da morte por câncer de próstata, avaliado em até 4 anos
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Declínio máximo do PSA observado durante o estudo
Prazo: Até 4 anos
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A regressão linear simples será usada para avaliar a associação entre preditores de biomarcadores moleculares e os endpoints contínuos.
A transformação logarítmica ou outras formas de transformação podem ser conduzidas para os pontos finais contínuos para abordar a assimetria das distribuições, se necessário.
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Até 4 anos
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Características moleculares
Prazo: Até 4 anos
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Avaliará as correlações entre as características moleculares basais e o tempo de tratamento.
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Até 4 anos
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Resposta objetiva
Prazo: Até 4 anos
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Será resumido usando a proporção estimada e intervalo de confiança de 95%.
Um modelo de regressão logística simples será usado para avaliar a associação entre preditores de biomarcadores moleculares e esses desfechos secundários binários.
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Até 4 anos
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Sobrevida geral
Prazo: Tempo desde o dia 1 do tratamento com o medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa, avaliado até 4 anos
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Será ilustrado graficamente usando gráficos de Kaplan-Meier da distribuição de sobrevida estimada para pacientes (</>= 50%) declínio do PSA em 12 semanas.
O teste de log-rank será ajustado para determinar se a distribuição de sobrevida estimada de cada endpoint de tempo até o evento difere para pacientes com declínio de PSA >= 50% versus pacientes com declínio de PSA < 50%.
Modelos de regressão de Cox serão ajustados para obter a razão de risco estimada para cada desfecho de tempo até o evento para pacientes que tiveram >= 50% de declínio do PSA em 12 semanas versus aqueles que não tiveram.
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Tempo desde o dia 1 do tratamento com o medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa, avaliado até 4 anos
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Progressão para um subgrupo de pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração e que receberam tratamento com enzalutamida
Prazo: Até 4 anos
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Será resumido usando a proporção estimada e intervalo de confiança de 95%.
Um modelo de regressão logística simples será usado para avaliar a associação entre preditores de biomarcadores moleculares e esses desfechos secundários binários.
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Até 4 anos
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: Tempo desde o dia 1 do tratamento medicamentoso do estudo até a data da primeira progressão radiográfica documentada ou progressão clínica, avaliada até 4 anos
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Será ilustrado graficamente usando gráficos de Kaplan-Meier da distribuição de sobrevida estimada para pacientes (</>= 50%) declínio do PSA em 12 semanas.
O teste de log-rank será ajustado para determinar se a distribuição de sobrevida estimada de cada endpoint de tempo até o evento difere para pacientes com declínio de PSA >= 50% versus pacientes com declínio de PSA < 50%.
Modelos de regressão de Cox serão ajustados para obter a razão de risco estimada para cada desfecho de tempo até o evento para pacientes que tiveram >= 50% de declínio do PSA em 12 semanas versus aqueles que não tiveram.
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Tempo desde o dia 1 do tratamento medicamentoso do estudo até a data da primeira progressão radiográfica documentada ou progressão clínica, avaliada até 4 anos
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Tempo para progressão do PSA
Prazo: Até 4 anos
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Será ilustrado graficamente usando gráficos de Kaplan-Meier da distribuição de sobrevida estimada para pacientes (</>= 50%) declínio do PSA em 12 semanas.
O teste de log-rank será ajustado para determinar se a distribuição de sobrevida estimada de cada endpoint de tempo até o evento difere para pacientes com declínio de PSA >= 50% versus pacientes com declínio de PSA < 50%.
Modelos de regressão de Cox serão ajustados para obter a razão de risco estimada para cada desfecho de tempo até o evento para pacientes que tiveram >= 50% de declínio do PSA em 12 semanas versus aqueles que não tiveram.
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Até 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Joshi Alumkal, OHSU Knight Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de março de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
27 de fevereiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de agosto de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de agosto de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
29 de agosto de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de setembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de setembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00009259 (Outro identificador: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2014-01438 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- MR00046920
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