Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Molekylære egenskaper og veier for å forutsi legemiddelresistens hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft som får enzalutamid

24. september 2020 oppdatert av: Tom Beer, OHSU Knight Cancer Institute

Identifisering av mekanismer for motstand mot Enzalutamid (MDV3100) behandling hos menn med kastrasjonsresistent prostatakreft

Denne forskningsstudien studerer molekylære egenskaper og veier for å forutsi medikamentresistens hos pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft som har spredt seg til andre deler av kroppen og som får enzalutamid. Å studere prøver av blod og vev i laboratoriet fra pasienter som får enzalutamid kan hjelpe leger med å lære mer om molekylære egenskaper og veier som kan føre til at prostatakreft er resistent mot stoffet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere korrelasjonene mellom baseline molekylære egenskaper og veier og prostata-spesifikk antigen (PSA) respons (</>= 50 % nedgang) ved 12 uker versus (vs.) baseline.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere korrelasjonene mellom baseline molekylære egenskaper og traseer og progresjonsfri overlevelse (definert som tiden fra dag 1 av studiemedikamentell behandling til dato for radiografisk progresjon eller klinisk progresjon), sykdomsspesifikk overlevelse (definert som tiden fra dag 1 av studiemedikamentet til dato for død fra prostatakreft), og total overlevelse (definert som tiden fra dag 1 av studiemedikamentell behandling til dato for død uansett årsak).

II. For å vurdere korrelasjonene mellom grunnlinjens molekylære egenskaper og veier og tid til PSA-progresjon.

III. For å identifisere molekylære egenskaper og cellulære veier tilstede i svulster fra menn med metastatisk kastrat-resistent prostatakreft (CRPC) som utvikler seg til tross for enzalutamidbehandling.

IV. Å utforske korrelasjon mellom grunnlinje molekylære egenskaper og veier og objektiv respons.

V. For å vurdere korrelasjonene mellom grunnlinjens molekylære egenskaper og veier og grad av PSA-nedgang etter 12 uker og maksimal PSA-nedgang observert under studien.

VI. For å vurdere korrelasjonene mellom grunnlinjens molekylære egenskaper og behandlingstid.

TERTIÆRE MÅL:

I. Å vurdere korrelasjoner mellom cellefri deoksyribonukleinsyre (cfDNA) molekylære egenskaper fra blod og molekylære egenskaper og veier fra biopsiprøvene.

II. For å vurdere korrelasjoner mellom cfDNA molekylære egenskaper og endepunkter i de primære og sekundære målene oppført ovenfor.

III. For å utforske korrelasjoner med molekylære trekk ved baseline og vevshistologi.

IV. For å utforske korrelasjoner med baseline vevshistologi og PSA-endring, tid til PSA-progresjon, tid på behandling, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse.

OVERSIKT:

Pasienter gjennomgår innsamling av blod- og vevsprøver ved baseline, under administrering av enzalutamid og etter tidspunktet for sykdomsprogresjon for analyse via immunhistokjemi, komparativ genomhybridisering og sekvensering.

Etter fullført studie følges pasientene opp hver 12. uke.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

41

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med prostatakreft behandlet ved Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten nevroendokrin differensiering eller småcelletrekk
  • Pågående androgen-deprivasjonsterapi med en gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-analog eller orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medisinsk kastrering); for pasienter som ikke har gjennomgått orkiektomi, må det foreligge en plan for å opprettholde effektiv GnRH-analog terapi så lenge studien varer
  • Radiografisk bevis på regionale eller fjerne metastaser med mistenkt svulst i et område som er trygt å biopsi
  • Vilje til å gjennomgå en tumorbiopsi ved baseline og ved sykdomsprogresjon
  • Serumtestosteronnivå < 50 ng/dL ved screening

  • Progressiv sykdom ved PSA eller bildediagnostikk i forbindelse med medisinsk eller kirurgisk kastrering; sykdomsprogresjon for studiestart er definert som ett eller flere av følgende tre kriterier:

    • PSA-progresjon definert av minimum tre stigende PSA-nivåer med et intervall på >= 1 uke mellom hver bestemmelse; PSA-verdien ved screening bør være >= 2 ug/L (2 ng/ml)
    • Bløtvevssykdomsprogresjon definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1)
    • Bensykdomsprogresjon definert av to eller flere nye lesjoner på beinskanning
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
  • Klinisk i stand, etter etterforskerens mening, å motta MDV3100 (enzalutamid)
  • Villig og i stand til å gi informert samtykke
  • Det gikk minst 4 uker etter antiandrogenbehandling før innrullering for flutamid og 6 uker for bicalutamid og nilutamid uten bevis på en antiandrogenabstinensrespons; Pasienter som ALDRI HADDE PSA-nedgang med den siste antiandrogenbehandlingen eller hos hvem responsen på det siste antiandrogenet var i < 3 måneder, trenger bare en 2 ukers utvaskingsperiode før første dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig, samtidig sykdom, infeksjon eller komorbiditet som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for registrering
  • Metastaser i hjernen eller aktiv epidural sykdom (MERK: pasienter med behandlet epidural sykdom er tillatt)
  • Blodplateantall < 75 000/uL
  • Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) og en partiell tromboplastintid PTT > 1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
  • Strukturelt ustabile beinlesjoner som tyder på forestående brudd
  • Tidligere behandling med MDV3100, ARN-509 eller BMS-641988
  • Medisinske kontraindikasjoner for å stoppe aspirin, Coumadin eller andre antikoagulantia i 1 uke før bildeveiledede tumorbiopsier
  • Planlegger å starte behandling med et undersøkelsesmiddel under studien før seponering av MDV3100-behandling
  • En annen aktiv malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller annen ikke-invasiv eller in situ neoplasma

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Hjelpe-korrelativ (genetisk analyse)
Pasienter gjennomgår innsamling av blod- og vevsprøver ved baseline, under administrering av enzalutamid og etter tidspunktet for sykdomsprogresjon for analyse via immunhistokjemi, komparativ genomhybridisering og sekvensering.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Enzalutamid
Gitt PO
Andre navn:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Annen: Cytologisk prøvetakingsprosedyre
Gjennomgå blod- og vevssamling
Andre navn:
  • Cytologisk prøvetaking

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PSA-respons, en binær variabel som indikerer om PSA-nivået har sunket >= 50 % innen 12 uker etter oppstart av enzalutamidbehandling
Tidsramme: Innen 12 uker
Vil bli rapportert med 95 % nøyaktig konfidensintervall.
Innen 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Grad av PSA-nedgang
Tidsramme: 12 uker
Enkel lineær regresjon vil bli brukt for å vurdere assosiasjonen mellom molekylære biomarkørprediktorer og de kontinuerlige endepunktene. Logaritmetransformasjon eller andre former for transformasjon kan utføres til de kontinuerlige endepunktene for å adressere skjevheten i distribusjonene om nødvendig.
12 uker
Sykdomsspesifikk overlevelse
Tidsramme: Tid fra dag 1 av studiemedikamentet til dato for død av prostatakreft, vurdert opp til 4 år
Vil bli illustrert grafisk ved hjelp av Kaplan-Meier-plott av estimert overlevelsesfordeling for pasienter (</>= 50 %) PSA-nedgang etter 12 uker. Log-rank test vil bli tilpasset for å avgjøre om den estimerte overlevelsesfordelingen for hvert tid-til-hendelse-endepunkt er forskjellig for pasienter med PSA-nedgang >= 50 % versus pasienter med PSA-nedgang < 50 %. Cox-regresjonsmodeller vil bli tilpasset for å oppnå det estimerte fareforholdet for hvert tid-til-hendelse-endepunkt for pasienter som hadde >= 50 % PSA-reduksjon ved 12 uker versus de som ikke hadde det.
Tid fra dag 1 av studiemedikamentet til dato for død av prostatakreft, vurdert opp til 4 år
Maksimal PSA-nedgang observert under studien
Tidsramme: Inntil 4 år
Enkel lineær regresjon vil bli brukt for å vurdere assosiasjonen mellom molekylære biomarkørprediktorer og de kontinuerlige endepunktene. Logaritmetransformasjon eller andre former for transformasjon kan utføres til de kontinuerlige endepunktene for å adressere skjevheten i distribusjonene om nødvendig.
Inntil 4 år
Molekylære egenskaper
Tidsramme: Inntil 4 år
Vil vurdere korrelasjoner mellom baseline molekylære egenskaper og tid på behandling.
Inntil 4 år
Objektiv respons
Tidsramme: Inntil 4 år
Vil bli oppsummert ved å bruke estimert andel og 95 % konfidensintervall. Enkel logistisk regresjonsmodell vil bli brukt for å vurdere assosiasjonen mellom molekylære biomarkørprediktorer og disse binære sekundære endepunktene.
Inntil 4 år
Total overlevelse
Tidsramme: Tid fra dag 1 av studiemedikamentell behandling til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 4 år
Vil bli illustrert grafisk ved hjelp av Kaplan-Meier-plott av estimert overlevelsesfordeling for pasienter (</>= 50 %) PSA-nedgang etter 12 uker. Log-rank test vil bli tilpasset for å avgjøre om den estimerte overlevelsesfordelingen for hvert tid-til-hendelse-endepunkt er forskjellig for pasienter med PSA-nedgang >= 50 % versus pasienter med PSA-nedgang < 50 %. Cox-regresjonsmodeller vil bli tilpasset for å oppnå det estimerte fareforholdet for hvert tid-til-hendelse-endepunkt for pasienter som hadde >= 50 % PSA-reduksjon ved 12 uker versus de som ikke hadde det.
Tid fra dag 1 av studiemedikamentell behandling til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 4 år
Progresjon for en undergruppe av pasienter som har metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft og har mottatt enzalutamidbehandling
Tidsramme: Inntil 4 år
Vil bli oppsummert ved å bruke estimert andel og 95 % konfidensintervall. Enkel logistisk regresjonsmodell vil bli brukt for å vurdere assosiasjonen mellom molekylære biomarkørprediktorer og disse binære sekundære endepunktene.
Inntil 4 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra dag 1 av studiemedikamentell behandling til dato for første dokumenterte radiografisk progresjon eller klinisk progresjon, vurdert opp til 4 år
Vil bli illustrert grafisk ved hjelp av Kaplan-Meier-plott av estimert overlevelsesfordeling for pasienter (</>= 50 %) PSA-nedgang etter 12 uker. Log-rank test vil bli tilpasset for å avgjøre om den estimerte overlevelsesfordelingen for hvert tid-til-hendelse-endepunkt er forskjellig for pasienter med PSA-nedgang >= 50 % versus pasienter med PSA-nedgang < 50 %. Cox-regresjonsmodeller vil bli tilpasset for å oppnå det estimerte fareforholdet for hvert tid-til-hendelse-endepunkt for pasienter som hadde >= 50 % PSA-reduksjon ved 12 uker versus de som ikke hadde det.
Tid fra dag 1 av studiemedikamentell behandling til dato for første dokumenterte radiografisk progresjon eller klinisk progresjon, vurdert opp til 4 år
Tid til PSA-progresjon
Tidsramme: Inntil 4 år
Vil bli illustrert grafisk ved hjelp av Kaplan-Meier-plott av estimert overlevelsesfordeling for pasienter (</>= 50 %) PSA-nedgang etter 12 uker. Log-rank test vil bli tilpasset for å avgjøre om den estimerte overlevelsesfordelingen for hvert tid-til-hendelse-endepunkt er forskjellig for pasienter med PSA-nedgang >= 50 % versus pasienter med PSA-nedgang < 50 %. Cox-regresjonsmodeller vil bli tilpasset for å oppnå det estimerte fareforholdet for hvert tid-til-hendelse-endepunkt for pasienter som hadde >= 50 % PSA-reduksjon ved 12 uker versus de som ikke hadde det.
Inntil 4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Samarbeidspartnere

United States Department of Defense
Oregon Health and Science University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joshi Alumkal, OHSU Knight Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

27. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2014

Først lagt ut (Anslag)

29. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00009259 (Annen identifikator: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2014-01438 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • MR00046920

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere