Cechy i ścieżki molekularne w przewidywaniu lekooporności u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, otrzymujących enzalutamid
24 września 2020 zaktualizowane przez: Tom Beer, OHSU Knight Cancer Institute
Identyfikacja mechanizmów oporności na leczenie enzalutamidem (MDV3100) u mężczyzn z rakiem prostaty opornym na kastrację
Ta próba badawcza bada cechy molekularne i ścieżki w przewidywaniu oporności na leki u pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty, który rozprzestrzenił się na inne części ciała i którzy otrzymują enzalutamid.
Badanie próbek krwi i tkanek w laboratorium od pacjentów otrzymujących enzalutamid może pomóc lekarzom dowiedzieć się więcej o cechach molekularnych i szlakach, które mogą powodować oporność raka prostaty na lek.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena korelacji między wyjściowymi cechami molekularnymi i szlakami a odpowiedzią na antygen swoisty dla prostaty (PSA) (spadek </>= 50%) po 12 tygodniach w porównaniu z wartością wyjściową.
CELE DODATKOWE:
I. Aby ocenić korelacje między wyjściowymi cechami molekularnymi i szlakami molekularnymi a przeżyciem wolnym od progresji (określonym jako czas od 1. 1 badanego leku do daty zgonu z powodu raka prostaty) i przeżycia całkowitego (zdefiniowanego jako czas od 1 dnia leczenia badanym lekiem do daty zgonu z dowolnej przyczyny).
II. Ocena korelacji między podstawowymi cechami molekularnymi i szlakami molekularnymi a czasem do progresji PSA.
III. Identyfikacja cech molekularnych i szlaków komórkowych obecnych w nowotworach pochodzących od mężczyzn z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC), który postępuje pomimo leczenia enzalutamidem.
IV. Zbadanie korelacji między podstawowymi cechami molekularnymi i szlakami a obiektywną odpowiedzią.
V. Ocena korelacji między wyjściowymi cechami molekularnymi i szlakami oraz stopniem spadku PSA po 12 tygodniach a maksymalnym spadkiem PSA obserwowanym podczas badania.
VI. Aby ocenić korelacje między podstawowymi cechami molekularnymi a czasem leczenia.
CELE TRZECIEJ:
I. Ocena korelacji między cechami molekularnymi wolnego od komórek kwasu dezoksyrybonukleinowego (cfDNA) z krwi a cechami i szlakami molekularnymi z próbek biopsyjnych.
II. Aby ocenić korelacje między cechami molekularnymi cfDNA a punktami końcowymi w głównych i drugorzędnych celach wymienionych powyżej.
III. Zbadanie korelacji z podstawowymi cechami molekularnymi i histologią tkanek.
IV. Zbadanie korelacji z wyjściową histologią tkanki i zmianą PSA, czasem do progresji PSA, czasem leczenia, czasem przeżycia bez progresji i całkowitym przeżyciem.
ZARYS:
Pacjenci poddawani są pobieraniu próbek krwi i tkanek na początku badania, podczas podawania enzalutamidu i po okresie progresji choroby do analizy za pomocą immunohistochemii, porównawczej hybrydyzacji genomu i sekwencjonowania.
Po zakończeniu badania pacjenci są kontrolowani co 12 tygodni.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
41
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci z rakiem prostaty leczeni w Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego bez różnicowania neuroendokrynnego lub cech drobnokomórkowych
- trwająca terapia deprywacji androgenów analogiem hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) lub orchiektomia (tj. kastracja chirurgiczna lub medyczna); w przypadku pacjentów, którzy nie przeszli orchiektomii, musi istnieć plan utrzymania skutecznej terapii analogiem GnRH na czas trwania badania
- Radiograficzne dowody regionalnych lub odległych przerzutów z podejrzeniem guza w obszarze, który jest bezpieczny do biopsji
- Gotowość do poddania się biopsji guza na początku badania i podczas progresji choroby
- Poziom testosteronu w surowicy < 50 ng/dl podczas badania przesiewowego
Postępująca choroba stwierdzona PSA lub obrazowaniem w warunkach kastracji medycznej lub chirurgicznej; progresja choroby na potrzeby włączenia do badania jest zdefiniowana jako jedno lub więcej z następujących trzech kryteriów:
- Progresja PSA zdefiniowana przez co najmniej trzy wzrosty poziomów PSA w odstępie >= 1 tygodnia między każdym oznaczeniem; wartość PSA podczas badania przesiewowego powinna wynosić >= 2 ug/L (2 ng/ml)
- Progresja choroby tkanek miękkich określona przez kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1)
- Progresja choroby kości określona przez dwie lub więcej nowych zmian w badaniu scyntygraficznym kości
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Klinicznie zdolny, w opinii badacza, do otrzymania MDV3100 (enzalutamidu)
- Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody
- Co najmniej 4 tygodnie upłynęły od terapii antyandrogenowej przed włączeniem do flutamidu i 6 tygodni dla bikalutamidu i nilutamidu bez oznak odpowiedzi na odstawienie antyandrogenów; pacjenci, którzy NIGDY NIE MIELI spadku PSA po ostatniej terapii antyandrogenowej lub u których odpowiedź na ostatni antyandrogen trwała < 3 miesiące, wymagają jedynie 2-tygodniowego okresu wypłukiwania przed pierwszą dawką badanego leku
Kryteria wyłączenia:
- Ciężka, współistniejąca choroba, infekcja lub współistniejąca choroba, która w ocenie badacza sprawiłaby, że pacjent nie kwalifikowałby się do włączenia
- Przerzuty do mózgu lub czynna choroba zewnątrzoponowa (UWAGA: dopuszcza się pacjentów z leczoną chorobą zewnątrzoponową)
- Liczba płytek krwi < 75 000/ul
- Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny PTT > 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) obowiązującej w danej placówce
- Strukturalnie niestabilne zmiany kostne sugerujące zbliżające się złamanie
- Wcześniejsze leczenie MDV3100, ARN-509 lub BMS-641988
- Przeciwwskazania medyczne do odstawienia aspiryny, kumadyny lub innych leków przeciwzakrzepowych na 1 tydzień przed biopsją guza pod kontrolą obrazu
- Planuje rozpocząć leczenie środkiem eksperymentalnym podczas badania przed przerwaniem leczenia MDV3100
- Drugi aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub innego nieinwazyjnego lub in situ nowotworu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pomocnicze-korelowane (analiza genetyczna)
Pacjenci poddawani są pobieraniu próbek krwi i tkanek na początku badania, podczas podawania enzalutamidu i po okresie progresji choroby do analizy za pomocą immunohistochemii, porównawczej hybrydyzacji genomu i sekwencjonowania.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Przechodzą pobieranie krwi i tkanek
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź PSA, zmienna binarna wskazująca, czy poziom PSA spadł >= 50% w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia enzalutamidem
Ramy czasowe: W ciągu 12 tygodni
|
Zostaną zgłoszone z 95% dokładnym przedziałem ufności.
|
W ciągu 12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stopień spadku PSA
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Prosta regresja liniowa zostanie wykorzystana do oceny związku między predyktorami biomarkerów molekularnych a ciągłymi punktami końcowymi.
W razie potrzeby do ciągłych punktów końcowych można przeprowadzić transformację logarytmiczną lub inne formy transformacji, aby zająć się skośnością rozkładów.
|
12 tygodni
|
|
Przeżycie specyficzne dla choroby
Ramy czasowe: Czas od dnia 1 badanego leku do daty śmierci z powodu raka prostaty, oceniany do 4 lat
|
Zostaną zilustrowane graficznie za pomocą wykresów Kaplana-Meiera szacowanego rozkładu przeżycia dla pacjentów (</>= 50%) spadku PSA po 12 tygodniach.
Test log-rank zostanie dopasowany w celu określenia, czy szacowany rozkład przeżycia dla każdego punktu końcowego czasu do zdarzenia różni się dla pacjentów ze spadkiem PSA >= 50% w porównaniu z pacjentami ze spadkiem PSA < 50%.
Modele regresji Coxa zostaną dopasowane w celu uzyskania szacowanego współczynnika ryzyka dla każdego punktu końcowego czasu do zdarzenia dla pacjentów, u których spadek PSA wynosił >= 50% po 12 tygodniach w porównaniu z pacjentami, u których nie wystąpił.
|
Czas od dnia 1 badanego leku do daty śmierci z powodu raka prostaty, oceniany do 4 lat
|
|
Maksymalny spadek PSA obserwowany podczas badania
Ramy czasowe: Do 4 lat
|
Prosta regresja liniowa zostanie wykorzystana do oceny związku między predyktorami biomarkerów molekularnych a ciągłymi punktami końcowymi.
W razie potrzeby do ciągłych punktów końcowych można przeprowadzić transformację logarytmiczną lub inne formy transformacji, aby zająć się skośnością rozkładów.
|
Do 4 lat
|
|
Cechy molekularne
Ramy czasowe: Do 4 lat
|
Oceni korelacje między podstawowymi cechami molekularnymi a czasem leczenia.
|
Do 4 lat
|
|
Obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: Do 4 lat
|
Zostanie podsumowane przy użyciu oszacowanej proporcji i 95% przedziału ufności.
Prosty model regresji logistycznej zostanie wykorzystany do oceny związku między predyktorami biomarkerów molekularnych a tymi binarnymi drugorzędowymi punktami końcowymi.
|
Do 4 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od pierwszego dnia leczenia badanym lekiem do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 4 lat
|
Zostaną zilustrowane graficznie za pomocą wykresów Kaplana-Meiera szacowanego rozkładu przeżycia dla pacjentów (</>= 50%) spadku PSA po 12 tygodniach.
Test log-rank zostanie dopasowany w celu określenia, czy szacowany rozkład przeżycia dla każdego punktu końcowego czasu do zdarzenia różni się dla pacjentów ze spadkiem PSA >= 50% w porównaniu z pacjentami ze spadkiem PSA < 50%.
Modele regresji Coxa zostaną dopasowane w celu uzyskania szacowanego współczynnika ryzyka dla każdego punktu końcowego czasu do zdarzenia dla pacjentów, u których spadek PSA wynosił >= 50% po 12 tygodniach w porównaniu z pacjentami, u których nie wystąpił.
|
Czas od pierwszego dnia leczenia badanym lekiem do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 4 lat
|
|
Progresja w podgrupie pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami i otrzymujących leczenie enzalutamidem
Ramy czasowe: Do 4 lat
|
Zostanie podsumowane przy użyciu oszacowanej proporcji i 95% przedziału ufności.
Prosty model regresji logistycznej zostanie wykorzystany do oceny związku między predyktorami biomarkerów molekularnych a tymi binarnymi drugorzędowymi punktami końcowymi.
|
Do 4 lat
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Czas od 1. dnia leczenia badanym lekiem do daty pierwszej udokumentowanej progresji radiologicznej lub progresji klinicznej, oceniany do 4 lat
|
Zostaną zilustrowane graficznie za pomocą wykresów Kaplana-Meiera szacowanego rozkładu przeżycia dla pacjentów (</>= 50%) spadku PSA po 12 tygodniach.
Test log-rank zostanie dopasowany w celu określenia, czy szacowany rozkład przeżycia dla każdego punktu końcowego czasu do zdarzenia różni się dla pacjentów ze spadkiem PSA >= 50% w porównaniu z pacjentami ze spadkiem PSA < 50%.
Modele regresji Coxa zostaną dopasowane w celu uzyskania szacowanego współczynnika ryzyka dla każdego punktu końcowego czasu do zdarzenia dla pacjentów, u których spadek PSA wynosił >= 50% po 12 tygodniach w porównaniu z pacjentami, u których nie wystąpił.
|
Czas od 1. dnia leczenia badanym lekiem do daty pierwszej udokumentowanej progresji radiologicznej lub progresji klinicznej, oceniany do 4 lat
|
|
Czas do progresji PSA
Ramy czasowe: Do 4 lat
|
Zostaną zilustrowane graficznie za pomocą wykresów Kaplana-Meiera szacowanego rozkładu przeżycia dla pacjentów (</>= 50%) spadku PSA po 12 tygodniach.
Test log-rank zostanie dopasowany w celu określenia, czy szacowany rozkład przeżycia dla każdego punktu końcowego czasu do zdarzenia różni się dla pacjentów ze spadkiem PSA >= 50% w porównaniu z pacjentami ze spadkiem PSA < 50%.
Modele regresji Coxa zostaną dopasowane w celu uzyskania szacowanego współczynnika ryzyka dla każdego punktu końcowego czasu do zdarzenia dla pacjentów, u których spadek PSA wynosił >= 50% po 12 tygodniach w porównaniu z pacjentami, u których nie wystąpił.
|
Do 4 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Joshi Alumkal, OHSU Knight Cancer Institute
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 marca 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
27 lutego 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 sierpnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 sierpnia 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
29 sierpnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 września 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 września 2020
Ostatnia weryfikacja
1 września 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00009259 (Inny identyfikator: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2014-01438 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- MR00046920
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .