Молекулярные особенности и пути прогнозирования лекарственной устойчивости у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, получающих энзалутамид
24 сентября 2020 г. обновлено: Tom Beer, OHSU Knight Cancer Institute
Выявление механизмов резистентности к лечению энзалутамидом (MDV3100) у мужчин с резистентным к кастрации раком предстательной железы
В этом научном исследовании изучаются молекулярные особенности и пути прогнозирования лекарственной устойчивости у пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы, который распространился на другие части тела и которые получают энзалутамид.
Лабораторное изучение образцов крови и тканей пациентов, получающих энзалутамид, может помочь врачам узнать больше о молекулярных особенностях и путях, которые могут вызывать резистентность рака предстательной железы к препарату.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить корреляцию между исходными молекулярными характеристиками и путями и ответом на простатоспецифический антиген (PSA) (</>= 50% снижение) через 12 недель по сравнению с исходным уровнем.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Для оценки корреляций между исходными молекулярными характеристиками и путями и выживаемостью без прогрессирования (определяемой как время от 1-го дня лечения исследуемым лекарственным средством до даты радиографического прогрессирования или клинического прогрессирования), выживаемостью, специфичной для заболевания (определяемой как время от дня 1 исследуемого препарата до даты смерти от рака предстательной железы) и общую выживаемость (определяемую как время от 1 дня лечения исследуемым препаратом до даты смерти от любой причины).
II. Оценить корреляции между исходными молекулярными особенностями и путями и временем до прогрессирования ПСА.
III. Определить молекулярные особенности и клеточные пути, присутствующие в опухолях мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ), которые прогрессируют, несмотря на лечение энзалутамидом.
IV. Изучить корреляцию между исходными молекулярными характеристиками и путями и объективным ответом.
V. Оценить корреляцию между исходными молекулярными характеристиками и путями и степенью снижения ПСА через 12 недель и максимальным снижением ПСА, наблюдаемым во время исследования.
VI. Оценить корреляцию между исходными молекулярными характеристиками и временем лечения.
ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить корреляцию между молекулярными характеристиками внеклеточной дезоксирибонуклеиновой кислоты (вкДНК) из крови и молекулярными характеристиками и путями из образцов биопсии.
II. Оценить корреляции между молекулярными характеристиками вкДНК и конечными точками в основных и второстепенных целях, перечисленных выше.
III. Изучить корреляции с исходными молекулярными особенностями и гистологией тканей.
IV. Изучить корреляции с исходной гистологией ткани и изменением ПСА, временем до прогрессирования ПСА, временем лечения, выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью.
КОНТУР:
У пациентов собирают образцы крови и тканей исходно, во время введения энзалутамида и после прогрессирования заболевания для анализа с помощью иммуногистохимии, сравнительной гибридизации генома и секвенирования.
После завершения исследования пациентов осматривают каждые 12 недель.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
41
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты с раком простаты проходят лечение в Институте рака Рыцаря Орегонского университета здравоохранения и науки.
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных признаков
- Постоянная андрогенная депривация с помощью аналога гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ) или орхиэктомия (например, хирургическая или медикаментозная кастрация); для пациентов, у которых не было орхиэктомии, должен быть план поддержания эффективной терапии аналогами ГнРГ на протяжении всего исследования.
- Рентгенологические признаки регионарных или отдаленных метастазов с подозрением на опухоль в области, безопасной для биопсии
- Готовность пройти биопсию опухоли на исходном уровне и при прогрессировании заболевания
- Уровень тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл при скрининге
Прогрессирование заболевания по данным ПСА или визуализации в условиях медикаментозной или хирургической кастрации; прогрессирование заболевания для включения в исследование определяется как один или несколько из следующих трех критериев:
- Прогрессирование ПСА определяется как минимум тремя повышениями уровня ПСА с интервалом >= 1 недели между каждым определением; значение ПСА при скрининге должно быть >= 2 мкг/л (2 нг/мл)
- Прогрессирование заболевания мягких тканей, определяемое критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1)
- Прогрессирование заболевания костей определяется наличием двух или более новых поражений при сканировании костей.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
- Клинически способен, по мнению исследователя, получать MDV3100 (энзалутамид)
- Желание и возможность дать информированное согласие
- Прошло как минимум 4 недели после начала антиандрогенной терапии до начала лечения флутамидом и 6 недель для приема бикалутамида и нилутамида без признаков реакции отмены антиандрогенов; пациенты, у которых НИКОГДА НЕ БЫЛО снижения уровня ПСА при самой последней антиандрогенной терапии или у которых ответ на самую последнюю антиандрогенную терапию был менее 3 месяцев, требуют только 2-недельного периода вымывания перед первой дозой исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Тяжелое сопутствующее заболевание, инфекция или сопутствующая патология, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в исследование.
- Метастазы в головной мозг или активное эпидуральное заболевание (ПРИМЕЧАНИЕ: допускаются пациенты с пролеченным эпидуральным заболеванием)
- Количество тромбоцитов < 75 000/мкл
- Протромбиновое время (PT) или международное нормализованное отношение (INR) и частичное тромбопластиновое время PTT > 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ULN)
- Структурно нестабильные поражения костей, предполагающие надвигающийся перелом
- Предыдущее лечение MDV3100, ARN-509 или BMS-641988
- Медицинские противопоказания к прекращению приема аспирина, кумадина или других антикоагулянтов за 1 неделю до биопсии опухоли под визуальным контролем.
- Планы начать лечение исследуемым агентом во время исследования до прекращения лечения MDV3100
- Второе активное злокачественное новообразование, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи или другого неинвазивного новообразования или новообразования in situ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Вспомогательно-корреляционный (генетический анализ)
У пациентов собирают образцы крови и тканей исходно, во время введения энзалутамида и после прогрессирования заболевания для анализа с помощью иммуногистохимии, сравнительной гибридизации генома и секвенирования.
|
Коррелятивные исследования
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти забор крови и тканей
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ ПСА, бинарная переменная, показывающая, снизился ли уровень ПСА >= 50% в течение 12 недель после начала лечения энзалутамидом.
Временное ограничение: В течение 12 недель
|
Будет сообщено с точным доверительным интервалом 95%.
|
В течение 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Степень снижения ПСА
Временное ограничение: 12 недель
|
Простая линейная регрессия будет использоваться для оценки связи между предикторами молекулярных биомаркеров и непрерывными конечными точками.
Логарифмическое преобразование или другие формы преобразования могут быть проведены к непрерывным конечным точкам для устранения асимметрии распределений, если это необходимо.
|
12 недель
|
|
Болезнеспецифическая выживаемость
Временное ограничение: Время от 1-го дня приема исследуемого препарата до даты смерти от рака предстательной железы, оцененное до 4 лет.
|
Будет графически проиллюстрировано с использованием графиков Каплана-Мейера расчетного распределения выживаемости для пациентов (</>= 50%) со снижением уровня ПСА через 12 недель.
Логарифмический ранговый критерий будет использован для определения того, различается ли предполагаемое распределение выживаемости для каждой конечной точки времени до события у пациентов со снижением уровня ПСА >= 50% по сравнению с пациентами со снижением уровня ПСА <50%.
Регрессионные модели Кокса будут приспособлены для получения оценочного отношения рисков для каждой конечной точки времени до события для пациентов, у которых было >= 50% снижение уровня ПСА через 12 недель, по сравнению с теми, у кого его не было.
|
Время от 1-го дня приема исследуемого препарата до даты смерти от рака предстательной железы, оцененное до 4 лет.
|
|
Максимальное снижение ПСА, наблюдаемое во время исследования
Временное ограничение: До 4 лет
|
Простая линейная регрессия будет использоваться для оценки связи между предикторами молекулярных биомаркеров и непрерывными конечными точками.
Логарифмическое преобразование или другие формы преобразования могут быть проведены к непрерывным конечным точкам для устранения асимметрии распределений, если это необходимо.
|
До 4 лет
|
|
Молекулярные особенности
Временное ограничение: До 4 лет
|
Будут оцениваться корреляции между исходными молекулярными характеристиками и временем лечения.
|
До 4 лет
|
|
Объективный ответ
Временное ограничение: До 4 лет
|
Будет суммировано с использованием оценочной доли и 95% доверительного интервала.
Простая модель логистической регрессии будет использоваться для оценки связи между предикторами молекулярных биомаркеров и этими бинарными вторичными конечными точками.
|
До 4 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время от 1-го дня лечения исследуемым лекарственным средством до даты смерти от любой причины, оцененное до 4 лет.
|
Будет графически проиллюстрировано с использованием графиков Каплана-Мейера расчетного распределения выживаемости для пациентов (</>= 50%) со снижением уровня ПСА через 12 недель.
Логарифмический ранговый критерий будет использован для определения того, различается ли предполагаемое распределение выживаемости для каждой конечной точки времени до события у пациентов со снижением уровня ПСА >= 50% по сравнению с пациентами со снижением уровня ПСА <50%.
Регрессионные модели Кокса будут приспособлены для получения оценочного отношения рисков для каждой конечной точки времени до события для пациентов, у которых было >= 50% снижение уровня ПСА через 12 недель, по сравнению с теми, у кого его не было.
|
Время от 1-го дня лечения исследуемым лекарственным средством до даты смерти от любой причины, оцененное до 4 лет.
|
|
Прогрессирование у подгруппы пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы, получавших лечение энзалутамидом.
Временное ограничение: До 4 лет
|
Будет суммировано с использованием оценочной доли и 95% доверительного интервала.
Простая модель логистической регрессии будет использоваться для оценки связи между предикторами молекулярных биомаркеров и этими бинарными вторичными конечными точками.
|
До 4 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Время от 1-го дня лечения исследуемым лекарственным средством до даты первого зарегистрированного радиографического прогрессирования или клинического прогрессирования, оцененное до 4 лет.
|
Будет графически проиллюстрировано с использованием графиков Каплана-Мейера расчетного распределения выживаемости для пациентов (</>= 50%) со снижением уровня ПСА через 12 недель.
Логарифмический ранговый критерий будет использован для определения того, различается ли предполагаемое распределение выживаемости для каждой конечной точки времени до события у пациентов со снижением уровня ПСА >= 50% по сравнению с пациентами со снижением уровня ПСА <50%.
Регрессионные модели Кокса будут приспособлены для получения оценочного отношения рисков для каждой конечной точки времени до события для пациентов, у которых было >= 50% снижение уровня ПСА через 12 недель, по сравнению с теми, у кого его не было.
|
Время от 1-го дня лечения исследуемым лекарственным средством до даты первого зарегистрированного радиографического прогрессирования или клинического прогрессирования, оцененное до 4 лет.
|
|
Время до прогрессирования ПСА
Временное ограничение: До 4 лет
|
Будет графически проиллюстрировано с использованием графиков Каплана-Мейера расчетного распределения выживаемости для пациентов (</>= 50%) со снижением уровня ПСА через 12 недель.
Логарифмический ранговый критерий будет использован для определения того, различается ли предполагаемое распределение выживаемости для каждой конечной точки времени до события у пациентов со снижением уровня ПСА >= 50% по сравнению с пациентами со снижением уровня ПСА <50%.
Регрессионные модели Кокса будут приспособлены для получения оценочного отношения рисков для каждой конечной точки времени до события для пациентов, у которых было >= 50% снижение уровня ПСА через 12 недель, по сравнению с теми, у кого его не было.
|
До 4 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Joshi Alumkal, OHSU Knight Cancer Institute
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 марта 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 февраля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 августа 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 августа 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 августа 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 сентября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 сентября 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00009259 (Другой идентификатор: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2014-01438 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- MR00046920
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .