Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Molekylære egenskaber og veje til forudsigelse af lægemiddelresistens hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer, der modtager enzalutamid

24. september 2020 opdateret af: Tom Beer, OHSU Knight Cancer Institute

Identifikation af mekanismer for resistens over for enzalutamid (MDV3100) behandling hos mænd med kastrationsresistent prostatakræft

Dette forskningsforsøg studerer molekylære egenskaber og veje til at forudsige lægemiddelresistens hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer, som har spredt sig til andre dele af kroppen, og som får enzalutamid. At studere prøver af blod og væv i laboratoriet fra patienter, der får enzalutamid, kan hjælpe læger med at lære mere om molekylære egenskaber og veje, der kan forårsage, at prostatacancer er resistent over for lægemidlet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere korrelationerne mellem baseline molekylære træk og pathways og prostata-specifikt antigen (PSA) respons (</>= 50 % fald) ved 12 uger versus (vs.) baseline.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere korrelationerne mellem baseline molekylære træk og veje og progressionsfri overlevelse (defineret som tidspunktet fra dag 1 af studiets lægemiddelbehandling til datoen for radiografisk progression eller klinisk progression), sygdomsspecifik overlevelse (defineret som tiden fra dag 1 af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald som følge af prostatacancer) og samlet overlevelse (defineret som tiden fra dag 1 af undersøgelsens lægemiddelbehandling til datoen for dødsfald uanset årsag).

II. At vurdere korrelationerne mellem de molekylære grundtræk og veje og tid til PSA-progression.

III. At identificere molekylære træk og cellulære veje til stede i tumorer fra mænd med metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (CRPC), der skrider frem på trods af enzalutamidbehandling.

IV. At udforske sammenhængen mellem baseline molekylære funktioner og veje og objektiv respons.

V. At vurdere korrelationerne mellem de molekylære grundtræk og veje og graden af ​​PSA-fald efter 12 uger og maksimalt PSA-fald observeret under undersøgelsen.

VI. At vurdere korrelationerne mellem de molekylære grundtræk og behandlingstid.

TERTIÆRE MÅL:

I. At vurdere korrelationer mellem cellefri deoxyribonukleinsyre (cfDNA) molekylære træk fra blod og molekylære træk og veje fra biopsiprøverne.

II. At vurdere korrelationer mellem cfDNA molekylære træk og endepunkter i de primære og sekundære mål, der er anført ovenfor.

III. At udforske sammenhænge med baseline molekylære træk og vævshistologi.

IV. At udforske sammenhænge med baseline vævshistologi og PSA-ændring, tid til PSA-progression, tid på behandling, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse.

OMRIDS:

Patienter gennemgår indsamling af blod- og vævsprøver ved baseline, under administration af enzalutamid og efter tidspunktet for sygdomsprogression til analyse via immunhistokemi, komparativ genomhybridisering og sekventering.

Efter afslutning af undersøgelsen følges patienterne op hver 12. uge.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

41

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med prostatacancer behandlet på Oregon Health and Science University Knight Cancer Institute

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller småcellede træk
  • Igangværende androgen-deprivationsterapi med en gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) analog eller orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medicinsk kastration); for patienter, der ikke har fået foretaget en orkiektomi, skal der være en plan for at opretholde effektiv GnRH-analog behandling i hele forsøgets varighed
  • Radiografisk bevis for regionale eller fjerne metastaser med mistanke om tumor i et område, der er sikkert at biopsi
  • Vilje til at gennemgå en tumorbiopsi ved baseline og ved sygdomsprogression
  • Serum testosteronniveau < 50 ng/dL ved screening

  • Progressiv sygdom ved PSA eller billeddannelse i forbindelse med medicinsk eller kirurgisk kastration; sygdomsprogression til studiestart defineres som et eller flere af følgende tre kriterier:

    • PSA-progression defineret ved minimum tre stigende PSA-niveauer med et interval på >= 1 uge mellem hver bestemmelse; PSA-værdien ved screening skal være >= 2 ug/L (2 ng/ml)
    • Bløddelssygdomsprogression defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1)
    • Knoglesygdomsprogression defineret af to eller flere nye læsioner på knoglescanning
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
  • Klinisk i stand til, efter investigators mening, at modtage MDV3100 (enzalutamid)
  • Villig og i stand til at give informeret samtykke
  • Der forløb mindst 4 uger efter anti-androgenbehandling før optagelse til flutamid og 6 uger for bicalutamid og nilutamid uden tegn på et anti-androgen-abstinensrespons; Patienter, der ALDRIG HAVDE PSA-fald med den seneste anti-androgenbehandling, eller hos hvem responsen på det seneste anti-androgen var i < 3 måneder, kræver kun en udvaskningsperiode på 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig, samtidig sygdom, infektion eller co-morbiditet, der efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til indskrivning
  • Metastaser i hjernen eller aktiv epidural sygdom (BEMÆRK: patienter med behandlet epidural sygdom er tilladt)
  • Blodpladetal < 75.000/uL
  • Protrombintid (PT) eller international normaliseret ratio (INR) og en partiel tromboplastintid PTT > 1,5 gange den institutionelle øvre grænse for normal (ULN)
  • Strukturelt ustabile knoglelæsioner, der tyder på forestående fraktur
  • Tidligere behandling med MDV3100, ARN-509 eller BMS-641988
  • Medicinske kontraindikationer for at stoppe aspirin, Coumadin eller andre antikoagulantia i 1 uge før billed-guidede tumorbiopsier
  • Planlægger at påbegynde behandling med et forsøgsmiddel, mens du er i studiet før seponering af MDV3100-behandling
  • En anden aktiv malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller anden ikke-invasiv eller in situ neoplasma

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Hjælpekorrelativ (genetisk analyse)
Patienter gennemgår indsamling af blod- og vævsprøver ved baseline, under administration af enzalutamid og efter tidspunktet for sygdomsprogression til analyse via immunhistokemi, komparativ genomhybridisering og sekventering.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Enzalutamid
Givet PO
Andre navne:
  • Xtandi
  • MDV3100
  • ASP9785
Andet: Cytologisk prøvetagningsprocedure
Gennemgå blod- og vævsopsamling
Andre navne:
  • Cytologisk prøveudtagning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PSA-respons, en binær variabel, der angiver, om PSA-niveauet er faldet >= 50 % inden for 12 uger efter påbegyndelse af enzalutamidbehandling
Tidsramme: Inden for 12 uger
Vil blive rapporteret med 95 % nøjagtigt konfidensinterval.
Inden for 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Grad af PSA-fald
Tidsramme: 12 uger
Simpel lineær regression vil blive brugt til at vurdere sammenhængen mellem molekylære biomarkør-prædiktorer og de kontinuerlige endepunkter. Logaritmetransformation eller andre former for transformation kan udføres til de kontinuerte endepunkter for at imødegå skævheden af ​​distributionerne, hvis det er nødvendigt.
12 uger
Sygdomsspecifik overlevelse
Tidsramme: Tid fra dag 1 af undersøgelseslægemidlet til dato for død som følge af prostatacancer, vurderet op til 4 år
Vil blive illustreret grafisk ved hjælp af Kaplan-Meier-plot af estimeret overlevelsesfordeling for patienter (</>= 50 %) PSA-fald efter 12 uger. Log-rank test vil blive tilpasset for at bestemme, om den estimerede overlevelsesfordeling af hvert time-to-event-endepunkt adskiller sig for patienter med PSA-fald >= 50 % versus patienter med PSA-fald < 50 %. Cox-regressionsmodeller vil blive tilpasset for at opnå det estimerede hazard ratio for hver tid-til-hændelse-endepunkter for patienter, der havde >= 50 % PSA-fald efter 12 uger versus dem, der ikke havde.
Tid fra dag 1 af undersøgelseslægemidlet til dato for død som følge af prostatacancer, vurderet op til 4 år
Maksimalt PSA-fald observeret under undersøgelsen
Tidsramme: Op til 4 år
Simpel lineær regression vil blive brugt til at vurdere sammenhængen mellem molekylære biomarkør-prædiktorer og de kontinuerlige endepunkter. Logaritmetransformation eller andre former for transformation kan udføres til de kontinuerte endepunkter for at imødegå skævheden af ​​distributionerne, hvis det er nødvendigt.
Op til 4 år
Molekylære egenskaber
Tidsramme: Op til 4 år
Vil vurdere sammenhænge mellem baseline molekylære funktioner og tid på behandling.
Op til 4 år
Objektiv reaktion
Tidsramme: Op til 4 år
Vil blive opsummeret ved hjælp af den estimerede andel og 95 % konfidensinterval. Simpel logistisk regressionsmodel vil blive brugt til at vurdere sammenhængen mellem molekylære biomarkørprædiktorer og disse binære sekundære endepunkter.
Op til 4 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra dag 1 af undersøgelsesmedicinsk behandling til dato for død uanset årsag, vurderet op til 4 år
Vil blive illustreret grafisk ved hjælp af Kaplan-Meier-plot af estimeret overlevelsesfordeling for patienter (</>= 50 %) PSA-fald efter 12 uger. Log-rank test vil blive tilpasset for at bestemme, om den estimerede overlevelsesfordeling af hvert time-to-event-endepunkt adskiller sig for patienter med PSA-fald >= 50 % versus patienter med PSA-fald < 50 %. Cox-regressionsmodeller vil blive tilpasset for at opnå det estimerede hazard ratio for hver tid-til-hændelse-endepunkter for patienter, der havde >= 50 % PSA-fald efter 12 uger versus dem, der ikke havde.
Tid fra dag 1 af undersøgelsesmedicinsk behandling til dato for død uanset årsag, vurderet op til 4 år
Progression for en undergruppe af patienter, der har metastatisk kastrationsresistent prostatacancer og har modtaget enzalutamidbehandling
Tidsramme: Op til 4 år
Vil blive opsummeret ved hjælp af den estimerede andel og 95 % konfidensinterval. Simpel logistisk regressionsmodel vil blive brugt til at vurdere sammenhængen mellem molekylære biomarkørprædiktorer og disse binære sekundære endepunkter.
Op til 4 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra dag 1 i studiets lægemiddelbehandling til datoen for første dokumenterede radiografisk progression eller klinisk progression, vurderet op til 4 år
Vil blive illustreret grafisk ved hjælp af Kaplan-Meier-plot af estimeret overlevelsesfordeling for patienter (</>= 50 %) PSA-fald efter 12 uger. Log-rank test vil blive tilpasset for at bestemme, om den estimerede overlevelsesfordeling af hvert time-to-event-endepunkt adskiller sig for patienter med PSA-fald >= 50 % versus patienter med PSA-fald < 50 %. Cox-regressionsmodeller vil blive tilpasset for at opnå det estimerede hazard ratio for hver tid-til-hændelse-endepunkter for patienter, der havde >= 50 % PSA-fald efter 12 uger versus dem, der ikke havde.
Tid fra dag 1 i studiets lægemiddelbehandling til datoen for første dokumenterede radiografisk progression eller klinisk progression, vurderet op til 4 år
Tid til PSA-progression
Tidsramme: Op til 4 år
Vil blive illustreret grafisk ved hjælp af Kaplan-Meier-plot af estimeret overlevelsesfordeling for patienter (</>= 50 %) PSA-fald efter 12 uger. Log-rank test vil blive tilpasset for at bestemme, om den estimerede overlevelsesfordeling af hvert time-to-event-endepunkt adskiller sig for patienter med PSA-fald >= 50 % versus patienter med PSA-fald < 50 %. Cox-regressionsmodeller vil blive tilpasset for at opnå det estimerede hazard ratio for hver tid-til-hændelse-endepunkter for patienter, der havde >= 50 % PSA-fald efter 12 uger versus dem, der ikke havde.
Op til 4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Samarbejdspartnere

United States Department of Defense
Oregon Health and Science University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joshi Alumkal, OHSU Knight Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

27. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. august 2014

Først opslået (Skøn)

29. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00009259 (Anden identifikator: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2014-01438 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • MR00046920

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner