Molekyyliominaisuudet ja reitit lääkeresistenssin ennustamiseen potilailla, joilla on etäpesäkkeinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä ja jotka saavat enzalutamidia
torstai 24. syyskuuta 2020 päivittänyt: Tom Beer, OHSU Knight Cancer Institute
Enzalutamidi (MDV3100) -hoidon resistenssimekanismien tunnistaminen miehillä, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä
Tämä tutkimustutkimus tutkii molekyylien ominaisuuksia ja reittejä lääkeresistenssin ennustamisessa potilailla, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka on levinnyt muihin kehon osiin ja jotka saavat enzalutamidia.
Entsalutamidia saavien potilaiden veri- ja kudosnäytteiden tutkiminen laboratoriossa voi auttaa lääkäreitä oppimaan lisää molekyyliominaisuuksista ja reiteistä, jotka voivat aiheuttaa eturauhassyövän vastustuskyvyn lääkkeelle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida korrelaatiot lähtötason molekyyliominaisuuksien ja reittien sekä eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vasteen (</>= 50 % lasku) välillä 12 viikon kohdalla verrattuna (vs.) lähtötasoon.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida korrelaatioita lähtötilanteen molekyyliominaisuuksien ja -reittien ja etenemisvapaan eloonjäämisen (määritelty ajanjaksona tutkimuslääkehoidon päivästä 1. päivästä radiologisen etenemisen tai kliinisen etenemisen päivämäärään), sairauskohtaisen eloonjäämisen (määritelty aika päivästä alkaen) välillä. 1 tutkimuslääkkeestä eturauhassyöpäkuolemaan) ja kokonaiseloonjäämisaika (määritelty aika tutkimuslääkehoidon päivästä 1. kuolinpäivään mistä tahansa syystä).
II. Arvioida korrelaatioita lähtötason molekyyliominaisuuksien ja reittien sekä PSA:n etenemiseen kuluvan ajan välillä.
III. Tunnistaa ensalutamidihoidosta huolimatta etäpesäkkeistä kastraatioresistenttiä eturauhassyöpää (CRPC) sairastavien miesten kasvaimissa esiintyvät molekyyliominaisuudet ja solureitit.
IV. Tutkia korrelaatiota molekyylien perusominaisuuksien ja reittien sekä objektiivisen vasteen välillä.
V. Arvioida korrelaatiot lähtötason molekyyliominaisuuksien ja reittien sekä PSA:n laskun asteen välillä 12 viikon kohdalla ja tutkimuksen aikana havaitun maksimaalisen PSA:n laskun välillä.
VI. Arvioida korrelaatioita lähtötilanteen molekyyliominaisuuksien ja hoitoajan välillä.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida korrelaatioita veren soluvapaan deoksiribonukleiinihapon (cfDNA) molekyyliominaisuuksien ja biopsianäytteistä peräisin olevien molekyyliominaisuuksien ja reittien välillä.
II. Arvioida cfDNA:n molekyyliominaisuuksien ja päätepisteiden välisiä korrelaatioita edellä luetelluissa ensisijaisessa ja toissijaisessa tavoitteessa.
III. Tutkia korrelaatioita lähtötilanteen molekyyliominaisuuksien ja kudoshistologian kanssa.
IV. Tutkia korrelaatioita lähtötilanteen kudoshistologian ja PSA:n muutoksen, PSA:n etenemiseen kuluvan ajan, hoitoajan, etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen kanssa.
YHTEENVETO:
Potilailta kerätään veri- ja kudosnäytteitä lähtötilanteessa, enzalutamidin annon aikana ja taudin etenemisen jälkeen immunohistokemian, vertailevan genomihybridisaation ja sekvensoinnin avulla tapahtuvaa analysointia varten.
Tutkimuksen päätyttyä potilaita seurataan 12 viikon välein.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
41
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on eturauhassyöpä, joita hoidetaan Oregon Health and Science Universityn Knight Cancer Institutessa
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriinista erilaistumista tai piensolujen piirteitä
- Meneillään oleva androgeenideprivaatiohoito gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogilla tai orkiektomia (eli kirurginen tai lääketieteellinen kastraatio); potilailla, joille ei ole tehty orkiektomiaa, on oltava suunnitelma tehokkaan GnRH-analogisen hoidon ylläpitämiseksi tutkimuksen ajan
- Radiologiset todisteet alueellisista tai kaukaisista etäpesäkkeistä, joissa on epäilty kasvain alueella, joka on turvallinen biopsialle
- Halukkuus tehdä kasvainbiopsia lähtötilanteessa ja taudin edetessä
- Seerumin testosteronitaso < 50 ng/dl seulonnassa
PSA:n tai kuvantamisen aiheuttama etenevä sairaus lääketieteellisen tai kirurgisen kastraation yhteydessä; taudin eteneminen tutkimukseen pääsyä varten määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista kolmesta kriteeristä:
- PSA:n eteneminen, joka määritellään vähintään kolmella PSA-tason nousulla siten, että kunkin määrityksen välillä on >= 1 viikko; PSA-arvon tulee seulonnassa olla >= 2 ug/l (2 ng/ml)
- Pehmytkudossairauden eteneminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST 1.1) määritettynä
- Luusairauden eteneminen määritellään kahdella tai useammalla uudella vauriolla luuskannauksessa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Tutkijan mielestä kliinisesti kykenevä saamaan MDV3100:ta (enzalutamidia)
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen
- Vähintään 4 viikkoa antiandrogeenihoidosta kului ennen flutamidin ja 6 viikkoa bikalutamidin ja nilutamidin aloittamista ilman näyttöä antiandrogeenien vieroitusvasteesta. potilaat, joilla EI KOSKAAN ollut PSA:n laskua viimeisimmällä antiandrogeenihoidolla tai joiden vaste viimeisimpään antiandrogeenihoitoon oli < 3 kuukautta, tarvitsevat vain 2 viikon huuhtoutumisjakson ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea, samanaikainen sairaus, infektio tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman ottamaan tutkimukseen
- Metastaasseja aivoissa tai aktiivinen epiduraalinen sairaus (HUOM: potilaat, joilla on hoidettu epiduraalinen sairaus, ovat sallittuja)
- Verihiutalemäärä < 75 000/ul
- Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika PTT > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Rakenteellisesti epästabiilit luuvauriot, jotka viittaavat uhkaavaan murtumaan
- Aikaisempi hoito MDV3100:lla, ARN-509:llä tai BMS-641988:lla
- Lääketieteelliset vasta-aiheet aspiriinin, coumadinin tai muiden antikoagulanttien lopettamiselle 1 viikon ajan ennen kuvaohjattuja kasvainbiopsioita
- Suunnittelee hoidon aloittamista tutkittavalla aineella tutkimuksen aikana ennen MDV3100-hoidon lopettamista
- Toinen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai muu ei-invasiivinen tai in situ -kasvain
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Apukorrelatiivinen (geneettinen analyysi)
Potilailta kerätään veri- ja kudosnäytteitä lähtötilanteessa, enzalutamidin annon aikana ja taudin etenemisen jälkeen immunohistokemian, vertailevan genomin hybridisaation ja sekvensoinnin avulla tapahtuvaa analysointia varten.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita veren ja kudosten keräys
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PSA-vaste, binäärinen muuttuja, joka osoittaa, onko PSA-taso laskenut >= 50 % 12 viikon sisällä enzalutamidihoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: 12 viikon sisällä
|
Raportoidaan 95 % tarkalla luottamusvälillä.
|
12 viikon sisällä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PSA:n laskun aste
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Yksinkertaista lineaarista regressiota käytetään molekyylibiomarkkerin ennustajien ja jatkuvien päätepisteiden välisen yhteyden arvioimiseen.
Logaritmimuunnos tai muut muunnosmuodot voidaan suorittaa jatkuviin päätepisteisiin jakaumien vinouden korjaamiseksi tarvittaessa.
|
12 viikkoa
|
|
Tautikohtainen eloonjääminen
Aikaikkuna: Aika tutkimuslääkkeen päivästä 1 eturauhassyöpään kuolinpäivään, arvioituna enintään 4 vuotta
|
Esitetään graafisesti Kaplan-Meier-käyrillä potilaiden arvioidusta eloonjäämisjakaumasta (</>= 50 %) PSA:n lasku 12 viikon kohdalla.
Log-rank-testi sovitetaan sen määrittämiseksi, eroaako arvioitu eloonjäämisjakauma kunkin tapahtumaan päättyvän päätepisteen osalta potilailla, joiden PSA:n lasku on >= 50 %, verrattuna potilaisiin, joiden PSA:n lasku on < 50 %.
Cox-regressiomallit sovitetaan arvioitujen riskisuhteiden saamiseksi kullekin aika-tapahtumaan päätepisteelle potilaille, joilla oli >= 50 % PSA:n lasku 12 viikon kohdalla verrattuna niihin, joilla ei ollut.
|
Aika tutkimuslääkkeen päivästä 1 eturauhassyöpään kuolinpäivään, arvioituna enintään 4 vuotta
|
|
PSA:n maksimaalinen lasku havaittiin tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Yksinkertaista lineaarista regressiota käytetään molekyylibiomarkkerin ennustajien ja jatkuvien päätepisteiden välisen yhteyden arvioimiseen.
Logaritmimuunnos tai muut muunnosmuodot voidaan suorittaa jatkuviin päätepisteisiin jakaumien vinouden korjaamiseksi tarvittaessa.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Molekyyliset ominaisuudet
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Arvioi korrelaatioita lähtötason molekyyliominaisuuksien ja hoitoajan välillä.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Tehdään yhteenveto käyttämällä arvioitua osuutta ja 95 %:n luottamusväliä.
Yksinkertaista logistista regressiomallia käytetään molekyylibiomarkkerin ennustajien ja näiden binaaristen toissijaisten päätepisteiden välisen yhteyden arvioimiseen.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika tutkimuslääkehoidon päivästä 1. kuolinpäivään mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 4 vuotta
|
Esitetään graafisesti Kaplan-Meier-käyrillä potilaiden arvioidusta eloonjäämisjakaumasta (</>= 50 %) PSA:n lasku 12 viikon kohdalla.
Log-rank-testi sovitetaan sen määrittämiseksi, eroaako arvioitu eloonjäämisjakauma kunkin tapahtumaan päättyvän päätepisteen osalta potilailla, joiden PSA:n lasku on >= 50 %, verrattuna potilaisiin, joiden PSA:n lasku on < 50 %.
Cox-regressiomallit sovitetaan arvioitujen riskisuhteiden saamiseksi kullekin aika-tapahtumaan päätepisteelle potilaille, joilla oli >= 50 % PSA:n lasku 12 viikon kohdalla verrattuna niihin, joilla ei ollut.
|
Aika tutkimuslääkehoidon päivästä 1. kuolinpäivään mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 4 vuotta
|
|
Eteneminen potilaiden alaryhmässä, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä ja jotka ovat saaneet enzalutamidihoitoa
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Tehdään yhteenveto käyttämällä arvioitua osuutta ja 95 %:n luottamusväliä.
Yksinkertaista logistista regressiomallia käytetään molekyylibiomarkkerin ennustajien ja näiden binaaristen toissijaisten päätepisteiden välisen yhteyden arvioimiseen.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Aika tutkimuslääkehoidon päivästä 1. päivään ensimmäisen dokumentoidun radiologisen etenemisen tai kliinisen etenemisen päivämäärään, arvioituna enintään 4 vuotta
|
Esitetään graafisesti Kaplan-Meier-käyrillä potilaiden arvioidusta eloonjäämisjakaumasta (</>= 50 %) PSA:n lasku 12 viikon kohdalla.
Log-rank-testi sovitetaan sen määrittämiseksi, eroaako arvioitu eloonjäämisjakauma kunkin tapahtumaan päättyvän päätepisteen osalta potilailla, joiden PSA:n lasku on >= 50 %, verrattuna potilaisiin, joiden PSA:n lasku on < 50 %.
Cox-regressiomallit sovitetaan arvioitujen riskisuhteiden saamiseksi kullekin aika-tapahtumaan päätepisteelle potilaille, joilla oli >= 50 % PSA:n lasku 12 viikon kohdalla verrattuna niihin, joilla ei ollut.
|
Aika tutkimuslääkehoidon päivästä 1. päivään ensimmäisen dokumentoidun radiologisen etenemisen tai kliinisen etenemisen päivämäärään, arvioituna enintään 4 vuotta
|
|
Aika PSA:n etenemiseen
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Esitetään graafisesti Kaplan-Meier-käyrillä potilaiden arvioidusta eloonjäämisjakaumasta (</>= 50 %) PSA:n lasku 12 viikon kohdalla.
Log-rank-testi sovitetaan sen määrittämiseksi, eroaako arvioitu eloonjäämisjakauma kunkin tapahtumaan päättyvän päätepisteen osalta potilailla, joiden PSA:n lasku on >= 50 %, verrattuna potilaisiin, joiden PSA:n lasku on < 50 %.
Cox-regressiomallit sovitetaan arvioitujen riskisuhteiden saamiseksi kullekin aika-tapahtumaan päätepisteelle potilaille, joilla oli >= 50 % PSA:n lasku 12 viikon kohdalla verrattuna niihin, joilla ei ollut.
|
Jopa 4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Joshi Alumkal, OHSU Knight Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 12. maaliskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 27. helmikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 25. elokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. elokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 29. elokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 28. syyskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. syyskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00009259 (Muu tunniste: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2014-01438 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- MR00046920
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .