泊马度胺联合改良 DA-EPOCH 和利妥昔单抗治疗 KSHV 相关淋巴瘤的研究

• 纳入标准：

2.1.1.1 KSHV 相关的非霍奇金淋巴瘤，病理学在 NIH 进行了审查和确认。 可能包括 WHO 认可的肿瘤

:

2.1.1.1.1 原发性渗出性淋巴瘤 (PEL)，包括腔外变异

2.1.1.1.2 在 KSHV 相关 MCD 的情况下出现的大细胞淋巴瘤。

2.1.1.2 可测量或可评估的淋巴瘤

2.1.1.3 任何 HIV 状态

2.1.1.4 年满 18 岁或以上。 由于目前没有关于泊马度胺与 EPOCH-R 联合用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但可能有资格参加未来的儿科试验。

2.1.1.5 ECOG 表现状态 0-4。

2.1.1.6 育龄女性 (FCBP) 必须在开始泊马度胺前 14 天内和开始泊马度胺前 24 小时内再次进行敏感度至少为 25 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须承诺继续戒断异性性交或在她开始服用泊马度胺之前至少 28 天，同时开始两种可接受的避孕方法，一种非常有效的方法和一种额外有效的方法。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经进行了输精管结扎术。 所有受试者必须至少每 28 天接受一次有关怀孕预防措施和胎儿暴露风险的咨询。 胎儿暴露的风险、妊娠试验指南和可接受的节育措施

2.1.1.7 所有研究参与者必须同意注册到强制性 POMALYST REMS 计划中，并愿意并能够遵守 POMALYST REMS 计划的要求。

2.1.1.8 能够每天口服 81 毫克阿司匹林，或者如果对阿司匹林不耐受，能够服用低分子肝素等替代性血栓预防药物。

2.1.1.9 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

2.1.2.1 在过去 2 周内使用其他全身性抗癌治疗或药物（如果治疗是单克隆抗体，则为 4 周）

2.1.2.2 先前剂量调整的 EPOCH 或泊马度胺用于治疗 KSHV 相关淋巴瘤

2.1.2.3 淋巴瘤累及脑实质

2.1.2.4 除 KS 或 KSHV 相关 MCD 以外的恶性肿瘤病史，除非：从首次记录反应时间起，完全缓解大于或等于 1 年，或

• 完全切除的基底细胞癌或
• 宫颈或肛门原位鳞状细胞癌

2.1.2.5 肾功能不全，定义为计算或估计的肌酐清除率 < 60 mL/min，除非淋巴瘤相关

2.1.2.6 肝功能不足：

--2.1.2.6.1 胆红素（总）>正常值上限的1.5倍； AST 和/或 ALT > 正常上限的 3 倍；例外情况：

• 吉尔伯特综合征患者的总胆红素大于或等于 5 mg/dL，定义为 >80% 未结合
• 如果患者在初始评估时正在接受蛋白酶抑制剂治疗，则总胆红素大于或等于 7.5，直接分数 > 0.7
• 淋巴瘤引起的肝功能障碍

2.1.2.7 ANC <1000/mm3 和血小板 < 75,000/mm3，除非淋巴瘤、KSHV-MCD 或 KICS 相关。

2.1.2.8 CTCAEv4.0 3-4 级神经病变

2.1.2.9 超声心动图射血分数低于40%

2.1.2.10 已知的药物相关、遗传或获得性促凝血病症，包括凝血酶原基因突变 20210、抗凝血酶 III 缺乏症、蛋白 C 缺乏症、蛋白 S 缺乏症和抗磷脂综合征，但不包括因子 V 莱顿突变的杂合性或狼疮的存在在没有其他抗磷脂综合征标准的情况下使用抗凝剂。

2.1.2.11 归因于沙利度胺、来那度胺或泊马度胺的超敏反应史，包括在服用沙利度胺、来那度胺或泊马度胺时以脱屑皮疹为特征的结节性红斑的既往发展史。

2.1.2.12 母乳喂养（如果是哺乳期，必须同意在服用泊马度胺期间不进行母乳喂养）。 由于母亲使用泊马度胺治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受泊马度胺治疗，则应停止母乳喂养。

2.1.2.13 无法控制的严重并发疾病，包括但不限于：细菌、真菌或危及生命的病毒感染；症状性充血性心力衰竭；不稳定型心绞痛;心律失常;或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。

2.1.2.14 任何条件，包括实验室异常，在主要研究者或首席助理研究者看来，将禁止实施计划的化学治疗干预，如果他们要参加研究或混淆能力，将受试者置于不可接受的风险中解读研究数据

2.1.2.15 孕妇被排除在本研究之外，因为泊马度胺是一种具有潜在致畸或流产作用的 X 类药物。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物