Studio di Pomalidomide in combinazione con DA-EPOCH modificato e Rituximab nei linfomi associati a KSHV

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

2.1.1.1 Linfoma non Hodgkin associato a KSHV, con patologia esaminata e confermata al NIH. Può includere tumori riconosciuti dall'OMS

:

2.1.1.1.1 Linfoma da versamento primario (PEL), compresa la variante extracavitaria

2.1.1.1.2 Linfoma a grandi cellule che si manifesta nel contesto di MCD associato a KSHV.

2.1.1.2 Linfoma misurabile o valutabile

2.1.1.3 Qualsiasi stato di HIV

2.1.1.4 Età 18 anni o superiore. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di pomalidomide in combinazione con EPOCH-R in pazienti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma potrebbero essere idonei per futuri studi pediatrici.

2.1.1.5 Performance status ECOG 0-4.

2.1.1.6 Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL nei 14 giorni precedenti e di nuovo entro 24 ore prima di iniziare la pomalidomide e devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere pomalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia. Tutti i soggetti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale. Rischi di esposizione fetale, linee guida sui test di gravidanza e controllo delle nascite accettabile

2.1.1.7 Tutti i partecipanti allo studio devono accettare di essere registrati nel programma POMALYST REMS obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma POMALYST REMS.

2.1.1.8 In grado di assumere aspirina 81 mg per via orale al giorno o se intollerante all'aspirina, in grado di assumere una tromboprofilassi sostitutiva come l'eparina a basso peso molecolare.

2.1.1.9 Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

2.1.2.1 Uso di altri trattamenti o agenti antitumorali sistemici nelle ultime 2 settimane (4 settimane se la terapia era un anticorpo monoclonale)

2.1.2.2 EPOCH o pomalidomide con aggiustamento della dose precedente per il trattamento del linfoma associato a KSHV

2.1.2.3 Coinvolgimento cerebrale parenchimale con linfoma

2.1.2.4 Anamnesi di tumori maligni diversi da KS o MCD associato a KSHV, a meno che: In remissione completa per un periodo maggiore o uguale a 1 anno dal tempo di risposta documentato per la prima volta o

• Carcinoma a cellule basali completamente resecato o
• Carcinoma a cellule squamose in situ della cervice o dell'ano

2.1.2.5 Funzionalità renale inadeguata, definita come clearance della creatinina calcolata o stimata < 60 mL/min a meno che non sia correlata al linfoma

2.1.2.6 Funzionalità epatica inadeguata:

--2.1.2.6.1 Bilirubina (totale) > 1,5 volte il limite superiore del normale; AST e/o ALT > 3 volte il limite superiore della norma; ECCEZIONI:

• Bilirubina totale maggiore o uguale a 5 mg/dL in pazienti con sindrome di Gilbert come definita da >80% non coniugato
• Bilirubina totale maggiore o uguale a 7,5 con frazione diretta > 0,7 se il paziente sta ricevendo un inibitore della proteasi al momento della valutazione iniziale
• Disfunzione epatica attribuita al linfoma

2.1.2.7 ANC <1000/mm3 e piastrine <75.000/mm3 tranne linfoma, KSHV-MCD o correlato a KICS.

2.1.2.8 CTCAEv4.0 Neuropatia di grado 3-4

2.1.2.9 Frazione di eiezione inferiore al 40% mediante ecocardiografia

2.1.2.10 Malattia procoagulante nota correlata a farmaci, ereditaria o acquisita inclusa la mutazione del gene della protrombina 20210, deficit di antitrombina III, deficit di proteina C, deficit di proteina S e sindrome da antifosfolipidi ma esclusa l'eterozigosi per la mutazione del fattore V di Leiden o la presenza di un lupus anticoagulante in assenza di altri criteri per la sindrome da anticorpi antifosfolipidi.

2.1.2.11 Anamnesi di reazioni di ipersensibilità attribuite a talidomide, lenalidomide o pomalidomide, incluso precedente sviluppo di eritema nodoso se caratterizzato da rash desquamante durante l'assunzione di talidomide, lenalidomide o pomalidomide.

2.1.2.12 Allattamento (se allatta, deve accettare di non allattare durante l'assunzione di pomalidomide). Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con pomalidomide, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con pomalidomide.

2.1.2.13 Malattie intercorrenti gravi non controllate incluse, ma non limitate a: infezioni batteriche, fungine o virali pericolose per la vita; insufficienza cardiaca congestizia sintomatica; angina pectoris instabile; Aritmia cardiaca; o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.

2.1.2.14 Qualsiasi condizione, comprese le anomalie di laboratorio, che a parere del ricercatore principale o del ricercatore associato capo, vieterebbe la somministrazione dell'intervento chemioterapico pianificato, espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio

2.1.2.15 Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché pomalidomide è un agente di categoria X con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio