Studie van Pomalidomide gecombineerd met gemodificeerd DA-EPOCH en Rituximab bij KSHV-geassocieerde lymfomen

• INSLUITINGSCRITERIA:

2.1.1.1 KSHV-geassocieerd non-Hodgkin-lymfoom, met pathologie beoordeeld en bevestigd door de NIH. Kan door de WHO erkende tumoren omvatten

:

2.1.1.1.1 Primair effusielymfoom (PEL), inclusief extracavitaire variant

2.1.1.1.2 Grootcellig lymfoom dat ontstaat in de setting van KSHV-geassocieerde MCD.

2.1.1.2 Meetbaar of beoordeelbaar lymfoom

2.1.1.3 Elke hiv-status

2.1.1.4 Leeftijd 18 jaar of ouder. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van pomalidomide in combinatie met EPOCH-R bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar kunnen ze in aanmerking komen voor toekomstige pediatrische onderzoeken.

2.1.1.5 ECOG-prestatiestatus 0-4.

2.1.1.6 Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur vóór het starten met pomalidomide en moeten zich ertoe verbinden zich te blijven onthouden van heteroseksuele omgang of begin TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van pomalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan. Alle proefpersonen moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus. Risico's van blootstelling van de foetus, richtlijnen voor zwangerschapstesten en aanvaardbare anticonceptie

2.1.1.7 Alle deelnemers aan de studie moeten ermee instemmen om te worden geregistreerd in het verplichte POMALYST REMS-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het POMALYST REMS-programma.

2.1.1.8 In staat om dagelijks 81 mg aspirine oraal in te nemen of, indien aspirine niet wordt verdragen, in staat te zijn een vervangende tromboseprofylaxe in te nemen, zoals heparine met een laag molecuulgewicht.

2.1.1.9 Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

2.1.2.1 Gebruik van andere systemische behandelingen of middelen tegen kanker in de afgelopen 2 weken (4 weken als de therapie een monoklonaal antilichaam was)

2.1.2.2 Voorafgaande dosisaangepaste EPOCH of pomalidomide voor de behandeling van KSHV-geassocieerd lymfoom

2.1.2.3 Parenchymale hersenbetrokkenheid bij lymfoom

2.1.2.4 Voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren dan KS of KSHV-geassocieerde MCD, tenzij: in volledige remissie gedurende meer dan of gelijk aan 1 jaar vanaf het moment waarop de respons voor het eerst werd gedocumenteerd of

• Volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom of
• In situ plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals of anus

2.1.2.5 Inadequate nierfunctie, gedefinieerd als berekende of geschatte creatinineklaring < 60 ml/min, tenzij lymfoomgerelateerd

2.1.2.6 Inadequate leverfunctie:

--2.1.2.6.1 Bilirubine (totaal) > 1,5 keer de bovengrens van normaal; ASAT en/of ALAT > 3 keer de bovengrens van normaal; UITZONDERINGEN:

• Totaal bilirubine hoger dan of gelijk aan 5 mg/dL bij patiënten met het syndroom van Gilbert zoals gedefinieerd door >80% ongeconjugeerd
• Totaal bilirubine groter dan of gelijk aan 7,5 met directe fractie > 0,7 als de patiënt een proteaseremmer krijgt op het moment van de eerste evaluatie
• Leverdisfunctie toegeschreven aan lymfoom

2.1.2.7 ANC <1000/mm3 en bloedplaatjes < 75.000/mm3 tenzij lymfoom, KSHV-MCD of KICS-gerelateerd.

2.1.2.8 CTCAEv4.0 Graad 3-4 neuropathie

2.1.2.9 Ejectiefractie minder dan 40% door echocardiografie

2.1.2.10 Bekende geneesmiddelgerelateerde, erfelijke of verworven stollingsstoornis, waaronder protrombinegenmutatie 20210, antitrombine III-deficiëntie, proteïne C-deficiëntie, proteïne S-deficiëntie en antifosfolipidensyndroom, maar exclusief heterozygositeit voor de Factor V Leiden-mutatie of de aanwezigheid van lupus antistollingsmiddel bij afwezigheid van andere criteria voor het antifosfolipidensyndroom.

2.1.2.11 Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan thalidomide, lenalidomide of pomalidomide, inclusief eerdere ontwikkeling van erythema nodosum indien gekarakteriseerd door een huiduitslag tijdens het gebruik van thalidomide, lenalidomide of pomalidomide.

2.1.2.12 Borstvoeding (als u borstvoeding geeft, moet u overeenkomen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van pomalidomide). Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Pomalidomide, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met Pomalidomide.

2.1.2.13 Ongecontroleerde ernstige bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot: bacteriële, schimmel- of levensbedreigende virale infectie; symptomatisch congestief hartfalen; instabiele angina pectoris; hartritmestoornissen; of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

2.1.2.14 Elke aandoening, inclusief laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de hoofdonderzoeker of hoofdonderzoeker de toediening van een geplande chemotherapeutische interventie zou verbieden, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als hij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek interpreteren

2.1.2.15 Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat pomalidomide een middel van categorie X is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt