A módosított DA-EPOCH-val és rituximabbal kombinált pomalidomid vizsgálata KSHV-vel összefüggő limfómákban

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

2.1.1.1 KSHV-vel összefüggő non-Hodgkin limfóma, a NIH által felülvizsgált és megerősített patológiával. Tartalmazhat WHO által elismert daganatokat

:

2.1.1.1.1 Primer effúziós limfóma (PEL), beleértve az extracavitaris változatot

2.1.1.1.2 KSHV-asszociált MCD hátterében fellépő nagysejtes limfóma.

2.1.1.2 Mérhető vagy értékelhető limfóma

2.1.1.3 Bármilyen HIV-státusz

2.1.1.4 18 éves vagy idősebb. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az adagolásról vagy a mellékhatásokról a pomalidomid EPOCH-R-rel kombinációban történő alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb betegeknél, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de alkalmasak lehetnek jövőbeli gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.

2.1.1.5 ECOG teljesítmény állapota 0-4.

2.1.1.6 A fogamzóképes nők (FCBP) terhességi tesztje negatív, legalább 25 mIU/mL érzékenységgel a pomalidomid-kezelés megkezdése előtt 14 napon belül, majd 24 órán belül, és el kell köteleznie magát a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy kezdjen el KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy rendkívül hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal a pomalidomid szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha vazektómián estek át. Minden alanyt legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól. A magzati expozíció kockázatai, a terhességi tesztekre vonatkozó irányelvek és az elfogadható születésszabályozás

2.1.1.7 A vizsgálat minden résztvevőjének bele kell egyeznie a kötelező POMALYST REMS programba való regisztrációba, valamint hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a POMALYST REMS program követelményeinek.

2.1.1.8 Képes bevenni napi 81 mg aszpirint szájon át, vagy ha nem tolerálja az aszpirint, képes helyettesíteni a tromboprofilaxist, például kis molekulatömegű heparint.

2.1.1.9 Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

2.1.2.1 Egyéb szisztémás rákellenes kezelések vagy szerek alkalmazása az elmúlt 2 hétben (4 hét, ha a kezelés monoklonális antitest volt)

2.1.2.2 Előzetes dózismódosított EPOCH vagy pomalidomid KSHV-vel összefüggő limfóma kezelésére

2.1.2.3 Parenchymalis agyi érintettség limfómával

2.1.2.4 A KS-től vagy a KSHV-vel összefüggő MCD-től eltérő rosszindulatú daganatok a kórelőzményében, kivéve, ha: A válasz első dokumentálásától számított 1 évnél hosszabb ideig teljes remisszióban van, vagy

• Teljesen reszekált bazálissejtes karcinóma ill
• A méhnyak vagy a végbélnyílás in situ laphámsejtes karcinóma

2.1.2.5 Nem megfelelő vesefunkció, amelyet úgy határoznak meg, hogy a számított vagy becsült kreatinin-clearance < 60 ml/perc, kivéve ha limfómával kapcsolatos

2.1.2.6 Nem megfelelő májfunkció:

--2.1.2.6.1 Bilirubin (összesen) > a normálérték felső határának 1,5-szerese; AST és/vagy ALT > a normálérték felső határának háromszorosa; KIVÉTELEK:

• 5 mg/dl vagy annál nagyobb összbilirubin Gilbert-szindrómás betegeknél, amint azt >80% nem konjugált
• Az összbilirubin 7,5-nél nagyobb vagy egyenlő, a direkt frakció 0,7-nél nagyobb, ha a beteg proteázgátlót kap a kezdeti értékelés időpontjában
• A limfómának tulajdonítható májműködési zavar

2.1.2.7 ANC < 1000/mm3 és vérlemezkék < 75 000/mm3, kivéve ha limfómával, KSHV-MCD-vel vagy KICS-sel kapcsolatos.

2.1.2.8 CTCAEv4.0 3-4 fokozatú neuropátia

2.1.2.9 Az ejekciós frakció kevesebb, mint 40% echokardiográfiával

2.1.2.10 Ismert, gyógyszerrel összefüggő, öröklött vagy szerzett prokoaguláns rendellenesség, beleértve a protrombin génmutációt 20210, az antitrombin III hiányt, a protein C hiányt, a protein S hiányt és az antifoszfolipid szindrómát, de nem tartalmazza az V. faktor Leiden mutáció miatti heterozigótaságot vagy a lupus jelenlétét antikoaguláns az antifoszfolipid szindróma egyéb kritériumainak hiányában.

2.1.2.11 A talidomidnak, lenalidomidnak vagy pomalidomidnak tulajdonított túlérzékenységi reakciók anamnézisében, beleértve az erythema nodosum korábbi kialakulását, ha a talidomid, lenalidomid vagy pomalidomid szedése közben hámló kiütések jellemezték.

2.1.2.12 Szoptatás (ha szoptat, vállalnia kell, hogy nem szoptat a pomalidomid szedése alatt). Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya pomalidomid-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát Pomalidomid-dal kezelik.

2.1.2.13 Kontrollálatlan, súlyos interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan: bakteriális, gombás vagy életveszélyes vírusfertőzés; tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség; instabil angina pectoris; szívritmus zavar; vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.

2.1.2.14 Minden olyan állapot, beleértve a laboratóriumi eltéréseket is, amelyek a vezető kutató vagy a vezető társkutató véleménye szerint megtiltják a tervezett kemoterápiás beavatkozás beadását, elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki az alanyt, ha részt vesznek a vizsgálatban, vagy megzavarják a értelmezni a vizsgálatból származó adatokat

2.1.2.15 A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a pomalidomid X kategóriájú szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak