Estudio de pomalidomida combinada con DA-EPOCH modificado y rituximab en linfomas asociados a KSHV

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

2.1.1.1 Linfoma no Hodgkin asociado con KSHV, con patología revisada y confirmada en el NIH. Puede incluir tumores reconocidos por la OMS

:

2.1.1.1.1 Linfoma de efusión primaria (PEL), incluida la variante extracavitaria

2.1.1.1.2 Linfoma de células grandes que surge en el contexto de MCD asociado a KSHV.

2.1.1.2 Linfoma medible o evaluable

2.1.1.3 Cualquier estatus de VIH

2.1.1.4 Edad 18 años o mayor. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de pomalidomida en combinación con EPOCH-R en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero pueden ser elegibles para futuros ensayos pediátricos.

2.1.1.5 Estado funcional ECOG 0-4.

2.1.1.6 Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mUI/mL dentro de los 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas antes de comenzar con pomalidomida y deben comprometerse a la abstinencia continua de relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que comience a tomar pomalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si se han hecho una vasectomía. Todos los sujetos deben recibir asesoramiento como mínimo cada 28 días sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal. Riesgos de exposición fetal, pautas para pruebas de embarazo y métodos anticonceptivos aceptables

2.1.1.7 Todos los participantes del estudio deben aceptar estar registrados en el programa POMALYST REMS obligatorio y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa POMALYST REMS.

2.1.1.8 Capaz de tomar aspirina 81 mg por vía oral al día o, si es intolerante a la aspirina, capaz de tomar una tromboprofilaxis sustituta, como heparina de bajo peso molecular.

2.1.1.9 Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

2.1.2.1 Uso de otros tratamientos o agentes anticancerígenos sistémicos en las últimas 2 semanas (4 semanas si la terapia fue un anticuerpo monoclonal)

2.1.2.2 EPOCH previo con dosis ajustada o pomalidomida para el tratamiento del linfoma asociado al KSHV

2.1.2.3 Compromiso parenquimatoso cerebral con linfoma

2.1.2.4 Historial de tumores malignos que no sean KS o MCD asociado a KSHV, a menos que: En remisión completa por más de o igual a 1 año desde el momento en que se documentó la respuesta por primera vez o

• Carcinoma de células basales completamente resecado o
• Carcinoma de células escamosas in situ del cuello uterino o del ano

2.1.2.5 Función renal inadecuada, definida como un aclaramiento de creatinina calculado o estimado < 60 ml/min, a menos que esté relacionado con un linfoma

2.1.2.6 Función hepática inadecuada:

--2.1.2.6.1 Bilirrubina (total) > 1,5 veces el límite superior de lo normal; AST y/o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal; EXCEPCIONES:

• Bilirrubina total mayor o igual a 5 mg/dL en pacientes con síndrome de Gilbert definido por >80% no conjugado
• Bilirrubina total mayor o igual a 7,5 con fracción directa > 0,7 si el paciente está recibiendo un inhibidor de la proteasa en el momento de la evaluación inicial
• Disfunción hepática atribuida a linfoma

2.1.2.7 ANC <1000/mm3 y plaquetas <75 000/mm3 a menos que esté relacionado con linfoma, KSHV-MCD o KICS.

2.1.2.8 CTCAEv4.0 Neuropatía de grado 3-4

2.1.2.9 Fracción de eyección inferior al 40% por ecocardiografía

2.1.2.10 Trastorno procoagulante conocido, heredado o adquirido relacionado con fármacos, incluida la mutación del gen de la protrombina 20210, la deficiencia de antitrombina III, la deficiencia de proteína C, la deficiencia de proteína S y el síndrome antifosfolípido, pero sin incluir la heterocigosidad para la mutación del factor V de Leiden o la presencia de lupus anticoagulante en ausencia de otros criterios para el síndrome antifosfolípido.

2.1.2.11 Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad atribuidas a talidomida, lenalidomida o pomalidomida, incluido el desarrollo previo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida, lenalidomida o pomalidomida.

2.1.2.12 Lactancia (si está amamantando, debe aceptar no amamantar mientras toma pomalidomida). Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con pomalidomida, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con pomalidomida.

2.1.2.13 Enfermedad intercurrente grave no controlada que incluye, entre otras: infección viral bacteriana, fúngica o potencialmente mortal; insuficiencia cardíaca congestiva sintomática; angina de pecho inestable; arritmia cardiaca; o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

2.1.2.14 Cualquier condición, incluidas las anomalías de laboratorio, que en opinión del investigador principal o del investigador principal asociado prohibiría la administración de la intervención quimioterapéutica planificada, coloca al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio

2.1.2.15 Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la pomalidomida es un agente de Categoría X con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.