Untersuchung von Pomalidomid in Kombination mit modifiziertem DA-EPOCH und Rituximab bei KSHV-assoziierten Lymphomen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

2.1.1.1 KSHV-assoziiertes Non-Hodgkin-Lymphom, wobei die Pathologie am NIH überprüft und bestätigt wurde. Kann von der WHO anerkannte Tumore umfassen

:

2.1.1.1.1 Primäres Erguss-Lymphom (PEL), einschließlich extrakavitärer Variante

2.1.1.1.2 Großzelliges Lymphom, das im Rahmen einer KSHV-assoziierten MCD entsteht.

2.1.1.2 Messbares oder bewertbares Lymphom

2.1.1.3 Jeglicher HIV-Status

2.1.1.4 Alter 18 Jahre oder älter. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Pomalidomid in Kombination mit EPOCH-R bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, können aber für zukünftige pädiatrische Studien in Frage kommen.

2.1.1.5 ECOG-Leistungsstatus 0-4.

2.1.1.6 Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Pomalidomid-Behandlung haben und sich entweder verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Pomalidomid mit ZWEI akzeptablen Verhütungsmethoden, einer hochwirksamen Methode und einer weiteren wirksamen Methode GLEICHZEITIG beginnen. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen haben. Alle Probanden müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden. Risiken einer fötalen Exposition, Richtlinien für Schwangerschaftstests und akzeptable Empfängnisverhütung

2.1.1.7 Alle Studienteilnehmer müssen zustimmen, sich für das obligatorische POMALYST REMS-Programm registrieren zu lassen, und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des POMALYST REMS-Programms zu erfüllen.

2.1.1.8 In der Lage, Aspirin 81 mg täglich oral einzunehmen, oder bei Unverträglichkeit von Aspirin, in der Lage, eine Ersatz-Thromboseprophylaxe wie niedermolekulares Heparin einzunehmen.

2.1.1.9 Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

2.1.2.1 Anwendung anderer systemischer Krebsbehandlungen oder -mittel innerhalb der letzten 2 Wochen (4 Wochen, wenn die Therapie ein monoklonaler Antikörper war)

2.1.2.2 Vorheriges dosisangepasstes EPOCH oder Pomalidomid zur Behandlung von KSHV-assoziiertem Lymphom

2.1.2.3 Beteiligung des parenchymalen Gehirns bei einem Lymphom

2.1.2.4 Anamnese anderer bösartiger Tumore als KS oder KSHV-assoziierter MCD, es sei denn: In vollständiger Remission für mindestens 1 Jahr ab dem Zeitpunkt, an dem das Ansprechen erstmals dokumentiert wurde, oder

• Vollständig reseziertes Basalzellkarzinom bzw
• In-situ-Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses oder Anus

2.1.2.5 Unzureichende Nierenfunktion, definiert als berechnete oder geschätzte Kreatinin-Clearance < 60 ml/min, es sei denn, es handelt sich um ein Lymphom

2.1.2.6 Unzureichende Leberfunktion:

--2.1.2.6.1 Bilirubin (gesamt) > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts; AST und/oder ALT > 3 Mal die Obergrenze des Normalwerts; AUSNAHMEN:

• Gesamtbilirubin größer oder gleich 5 mg/dl bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, definiert als >80 % unkonjugiert
• Gesamtbilirubin größer oder gleich 7,5 mit direktem Anteil > 0,7, wenn der Patient zum Zeitpunkt der Erstbewertung einen Proteasehemmer erhält
• Leberfunktionsstörung zurückzuführen auf ein Lymphom

2.1.2.7 ANC < 1000/mm3 und Thrombozyten < 75.000/mm3, außer bei Lymphom, KSHV-MCD oder KICS-bedingt.

2.1.2.8 CTCAEv4.0 Neuropathie Grad 3-4

2.1.2.9 Ejektionsfraktion weniger als 40 % laut Echokardiographie

2.1.2.10 Bekannte arzneimittelbedingte, erbliche oder erworbene prokoagulatorische Störung, einschließlich Prothrombin-Genmutation 20210, Antithrombin-III-Mangel, Protein-C-Mangel, Protein-S-Mangel und Antiphospholipid-Syndrom, jedoch nicht einschließlich Heterozygotie für die Faktor-V-Leiden-Mutation oder das Vorhandensein eines Lupus Antikoagulans in Ermangelung anderer Kriterien für das Antiphospholipid-Syndrom.

2.1.2.11 Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen, die auf Thalidomid, Lenalidomid oder Pomalidomid zurückzuführen sind, einschließlich früherer Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es während der Einnahme von Thalidomid, Lenalidomid oder Pomalidomid durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet war.

2.1.2.12 Stillen (wenn Sie stillen, müssen Sie zustimmen, während der Einnahme von Pomalidomid nicht zu stillen). Da nach der Behandlung der Mutter mit Pomalidomid ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Pomalidomid behandelt wird.

2.1.2.13 Unkontrollierte schwere interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Bakterien-, Pilz- oder lebensbedrohliche Virusinfektion; symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz; instabile Angina pectoris; Herzrythmusstörung; oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.

2.1.2.14 Jeder Zustand, einschließlich Laboranomalien, der nach Ansicht des leitenden Prüfarztes oder des leitenden assoziierten Prüfarztes die Durchführung einer geplanten chemotherapeutischen Intervention verbieten würde, den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit dazu beeinträchtigt Daten aus der Studie interpretieren

2.1.2.15 Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Pomalidomid ein Wirkstoff der Kategorie X mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten