Studie av pomalidomid kombinert med modifisert DA-EPOCH og rituximab i KSHV-assosierte lymfomer

• INKLUSJONSKRITERIER:

2.1.1.1 KSHV-assosiert non-Hodgkin lymfom, med patologi gjennomgått og bekreftet ved NIH. Kan inkludere WHO-anerkjente svulster

:

2.1.1.1.1 Primært effusjonslymfom (PEL), inkludert ekstrakavitær variant

2.1.1.1.2 Storcellet lymfom som oppstår ved KSHV-assosiert MCD.

2.1.1.2 Målbart eller målbart lymfom

2.1.1.3 Enhver HIV-status

2.1.1.4 Alder 18 år eller eldre. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av pomalidomid i kombinasjon med EPOCH-R hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men kan være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.

2.1.1.5 ECOG ytelsesstatus 0-4.

2.1.1.6 Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 14 dager før og igjen innen 24 timer før start med pomalidomid og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, en svært effektiv metode og en ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta pomalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har gjennomgått en vasektomi. Alle forsøkspersoner må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering. Risikoer for føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstesting og akseptabel prevensjon

2.1.1.7 Alle studiedeltakere må godta å bli registrert i det obligatoriske POMALYST REMS-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til POMALYST REMS-programmet.

2.1.1.8 Kunne ta aspirin 81 mg oralt daglig eller hvis den er intolerant overfor aspirin, i stand til å ta en erstatning for tromboprofylakse som lavmolekylært heparin.

2.1.1.9 Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

2.1.2.1 Bruk av andre systemiske antikreftbehandlinger eller midler i løpet av de siste 2 ukene (4 uker hvis behandlingen var et monoklonalt antistoff)

2.1.2.2 Tidligere dosejustert EPOCH eller pomalidomid for behandling av KSHV-assosiert lymfom

2.1.2.3 Parenkymal hjerneinvolvering med lymfom

2.1.2.4 Anamnese med andre ondartede svulster enn KS eller KSHV-assosiert MCD, med mindre: I fullstendig remisjon i mer enn eller lik 1 år fra det tidspunktet respons først ble dokumentert eller

• Fullstendig resekert basalcellekarsinom eller
• In situ plateepitelkarsinom i livmorhalsen eller anus

2.1.2.5 Utilstrekkelig nyrefunksjon, definert som beregnet eller estimert kreatininclearance < 60 ml/min med mindre lymfomrelatert

2.1.2.6 Utilstrekkelig leverfunksjon:

--2.1.2.6.1 Bilirubin (totalt) > 1,5 ganger øvre normalgrense; AST og/eller ALAT > 3 ganger øvre normalgrense; UNNTAK:

• Totalt bilirubin større enn eller lik 5 mg/dL hos pasienter med Gilberts syndrom som definert av >80 % ukonjugert
• Totalt bilirubin større enn eller lik 7,5 med direkte fraksjon > 0,7 hvis pasienten får en proteasehemmer på tidspunktet for den første evalueringen
• Leverdysfunksjon tilskrevet lymfom

2.1.2.7 ANC <1000/mm3 og blodplater < 75 000/mm3 med mindre lymfom, KSHV-MCD eller KICS-relatert.

2.1.2.8 CTCAEv4.0 Grad 3-4 nevropati

2.1.2.9 Ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 % ved ekkokardiografi

2.1.2.10 Kjent medikamentrelatert, arvelig eller ervervet prokoagulant lidelse inkludert protrombin-genmutasjon 20210, antitrombin III-mangel, protein C-mangel, protein S-mangel og antifosfolipidsyndrom, men ikke inkludert heterozygositet for faktor V-mutasjonen i Leiden eller tilstedeværelsen av en lupus. antikoagulant i fravær av andre kriterier for antifosfolipidsyndromet.

2.1.2.11 Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner tilskrevet thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid, inkludert tidligere utvikling av erythema nodosum hvis karakterisert ved et avskallingsutslett mens du tar thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid.

2.1.2.12 Amming (hvis du ammer, må du godta å ikke amme mens du tar pomalidomid). Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med pomalidomid, bør amming avbrytes hvis mor behandles med pomalidomid.

2.1.2.13 Ukontrollert alvorlig interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til: bakteriell, sopp- eller livstruende virusinfeksjon; symptomatisk kongestiv hjertesvikt; ustabil angina pectoris; hjertearytmi; eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

2.1.2.14 Enhver tilstand, inkludert laboratorieavvik, som etter hovedetterforskeren eller den ledende assosierte etterforskerens oppfatning vil forby administrering av planlagt kjemoterapeutisk intervensjon, setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko hvis de skulle delta i studien eller forvirrer evnen til å tolke data fra studien

2.1.2.15 Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi pomalidomid er et kategori X-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien