Étude du pomalidomide associé à la DA-EPOCH modifiée et au rituximab dans les lymphomes associés au KSHV

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

2.1.1.1 Lymphome non hodgkinien associé au KSHV, dont la pathologie a été examinée et confirmée au NIH. Peut inclure des tumeurs reconnues par l'OMS

:

2.1.1.1.1 Lymphome à épanchement primaire (PEL), y compris la variante extracavitaire

2.1.1.1.2 Lymphome à grandes cellules survenant dans le cadre d'une MCD associée au KSHV.

2.1.1.2 Lymphome mesurable ou évaluable

2.1.1.3 Tout statut VIH

2.1.1.4 Âge 18 ans ou plus. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du pomalidomide en association avec EPOCH-R chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais peuvent être éligibles pour de futurs essais pédiatriques.

2.1.1.5 Statut de performance ECOG 0-4.

2.1.1.6 Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures précédant le début du pomalidomide et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencez DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre le pomalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie. Tous les sujets doivent être informés au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus. Risques d'exposition du fœtus, lignes directrices sur les tests de grossesse et contraception acceptable

2.1.1.7 Tous les participants à l'étude doivent accepter d'être inscrits au programme obligatoire POMALYST REMS et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme POMALYST REMS.

2.1.1.8 Capable de prendre de l'aspirine 81 mg par jour par voie orale ou en cas d'intolérance à l'aspirine, capable de prendre une thromboprophylaxie de substitution telle que l'héparine de bas poids moléculaire.

2.1.1.9 Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

2.1.2.1 Utilisation d'autres traitements ou agents anticancéreux systémiques au cours des 2 dernières semaines (4 semaines si le traitement était un anticorps monoclonal)

2.1.2.2 EPOCH à dose ajustée antérieure ou pomalidomide pour le traitement du lymphome associé au KSHV

2.1.2.3 Atteinte cérébrale parenchymateuse avec lymphome

2.1.2.4 Antécédents de tumeurs malignes autres que le SK ou le MCD associé au KSHV, à moins que : En rémission complète pendant une période supérieure ou égale à 1 an à compter du moment où la réponse a été documentée pour la première fois ou

• Carcinome basocellulaire complètement réséqué ou
• Carcinome épidermoïde in situ du col de l'utérus ou de l'anus

2.1.2.5 Fonction rénale inadéquate, définie comme une clairance de la créatinine calculée ou estimée < 60 mL/min, sauf si elle est liée à un lymphome

2.1.2.6 Fonction hépatique inadéquate :

--2.1.2.6.1 Bilirubine (totale) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; AST et/ou ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale ; DES EXCEPTIONS:

• Bilirubine totale supérieure ou égale à 5 mg/dL chez les patients atteints du syndrome de Gilbert tel que défini par > 80 % non conjugué
• Bilirubine totale supérieure ou égale à 7,5 avec fraction directe > 0,7 si le patient reçoit un inhibiteur de la protéase au moment de l'évaluation initiale
• Dysfonctionnement hépatique attribué à un lymphome

2.1.2.7 NAN < 1 000/mm3 et plaquettes < 75 000/mm3, sauf en cas de lymphome, de KSHV-MCD ou de KICS.

2.1.2.8 CTCAEv4.0 Neuropathie de grade 3-4

2.1.2.9 Fraction d'éjection inférieure à 40 % par échocardiographie

2.1.2.10 Trouble procoagulant connu, lié au médicament, héréditaire ou acquis, y compris la mutation du gène de la prothrombine 20210, le déficit en antithrombine III, le déficit en protéine C, le déficit en protéine S et le syndrome des antiphospholipides, mais n'incluant pas l'hétérozygotie pour la mutation du facteur V Leiden ou la présence d'un lupus anticoagulant en l'absence d'autres critères du syndrome des antiphospholipides.

2.1.2.11 Antécédents de réactions d'hypersensibilité attribuées au thalidomide, au lénalidomide ou au pomalidomide, y compris le développement antérieur d'un érythème noueux si caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide, de lénalidomide ou de pomalidomide.

2.1.2.12 Allaitement (en cas d'allaitement, doit accepter de ne pas allaiter pendant la prise de pomalidomide). Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par Pomalidomide, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par Pomalidomide.

2.1.2.13 Maladie intercurrente grave non maîtrisée, y compris, mais sans s'y limiter : infection bactérienne, fongique ou virale potentiellement mortelle ; insuffisance cardiaque congestive symptomatique; angine de poitrine instable; arythmie cardiaque; ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.

2.1.2.14 Toute condition, y compris les anomalies de laboratoire, qui, de l'avis du chercheur principal ou du chercheur associé principal, interdirait l'administration d'une intervention chimiothérapeutique planifiée, expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude

2.1.2.15 Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le pomalidomide est un agent de catégorie X avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude